Superdoador FMT em pacientes com colite ulcerosa

Nas últimas décadas, o transplante de microbiota fecal (FMT) foi estabelecido como uma opção altamente eficaz no tratamento da infecção recorrente por Clostridioides difficile (rCDI), com uma taxa de sucesso de quase 90%. Por esse motivo, é recomendado por diretrizes internacionais como opção de tratamento para essa indicação na prática clínica.

Recentemente, um considerável corpo de evidências apóia o FMT como um tratamento eficaz e seguro em pacientes afetados por Colite Ulcerosa (UC). Em uma meta-análise recente de 324 indivíduos com UC, 30,4% dos pacientes alcançaram remissão clínica e endoscópica após FMT em comparação com placebo (9,8%, P<0,00001). No entanto, entre os vários ensaios publicados existe uma variabilidade razoável em termos de métodos e resultados, que não são comparáveis ​​aos obtidos no rCDI.

Atualmente, um dos fatores mais críticos envolvidos na eficácia do FMT em pacientes com CU é a escolha do doador. Além disso, vários estudos mostraram que alguns doadores foram associados a uma taxa de resposta clínica mais alta do que outros. Essa hipótese foi demonstrada em pacientes acometidos pela síndrome do intestino irritável, em que o uso de um superdoador (uma pessoa saudável que possui as características clínicas e de estilo de vida preditivas de uma microbiota saudável e com um perfil microbiano associado a condições clínicas favoráveis) resultaram em taxas de eficácia clínica significativamente maiores do que o placebo, semelhantes às obtidas no rCDI (89%).

Atualmente, estudos que exploraram a eficácia do superdoador FMT em pacientes com CU ainda não estão disponíveis.

Os objetivos estendidos deste estudo são:

• Comparar a eficácia de superdoador FMT e placebo FMT no tratamento de colite ulcerosa leve a moderada.
• Investigar alterações no microbioma intestinal após tratamentos
• Investigar alterações nas citocinas séricas após tratamentos
• Investigar mudanças na atividade da doença, investigadas pelo uso do escore parcial de maionese, após tratamentos.

Os investigadores realizarão um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de centro único de superdoador FMT versus placebo FMT em pacientes com UC leve a moderada Os pacientes serão recrutados entre aqueles encaminhados para a unidade de gastroenterologia da Fondazione Policlínico Universitário "A. Gêmeos". Pacientes com todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão (detalhados na seção específica deste site) serão considerados para este estudo.

Antes da randomização, os dados demográficos serão coletados pela equipe de gastroenterologia.

Além disso, os pacientes serão solicitados a fornecer amostras de fezes para serem coletadas em um recipiente estéril e lacrado e armazenadas a -80°C para avaliação metagenômica do microbioma intestinal pela equipe de microbiologia. Além disso, uma amostra de sangue será coletada para imunoensaios de citocinas.

Após as avaliações iniciais, os pacientes serão designados aleatoriamente para um dos seguintes braços de tratamento:

• Doador FMT (D-FMT)
• Placebo FMT (P-FMT) Os pacientes de ambos os grupos serão submetidos a três procedimentos de FMT. Cada paciente do grupo D-FMT receberá fezes de um único doador. Placebo FMT será feito de 250 mL de água para colonoscopia ou usando cápsulas vazias. A seleção de doadores de fezes será realizada pela equipe de gastroenterologia seguindo protocolos previamente recomendados por diretrizes internacionais e de acordo com a nova recomendação imposta pela reorganização do transplante de microbiota fecal durante a pandemia de COVID-19. A atribuição de infusões fecais de doadores saudáveis ​​a pacientes será feita aleatoriamente, sem correspondência receptor-doador específico, pois isso não é recomendado pelas diretrizes internacionais. Todos os infusões fecais e cápsulas serão fabricados na unidade de microbiologia de nosso hospital. Apenas fezes congeladas serão usadas. A preparação de fezes congeladas seguirá protocolos de diretrizes internacionais. Os pacientes de ambos os grupos serão submetidos à primeira infusão por colonoscopia. Em seguida, os pacientes receberão cápsulas fecais congeladas (15 cápsulas b.i.d.) aos 3 e 7 dias após o primeiro FMT.

Além disso, os pacientes do grupo D-FMT recebem um pré-condicionamento com vancomicina e neomicina+bacitracina por 3 dias, porque os dados publicados de nosso grupo mostram que os antibióticos pré-FMT estão associados a taxas mais altas de taxas de enxerto microbiano e aumento da resposta clínica independentemente da doença.

Os pacientes do grupo P-FMT receberão um pré-condicionamento com placebo na mesma dose.

As visitas de acompanhamento serão realizadas por médicos da unidade de gastroenterologia. Todos os pacientes serão acompanhados por 2 meses após o término dos tratamentos. As visitas de acompanhamento serão agendadas na semana 1, semana 4 e semana 8, após o término dos tratamentos.

A cada visita serão realizadas as seguintes avaliações: 1) coleta de amostras de fezes para análise do microbioma; 2) coleta de amostra de sangue para imunoensaio de citocinas; 3) registro de eventos adversos. Visitas de acompanhamento não agendadas serão oferecidas se solicitadas pelos pacientes.

Os resultados do estudo são detalhados na seção específica deste site. A análise estatística será realizada com base na intenção de tratar e por protocolo. As diferenças entre os grupos serão avaliadas com um teste de soma de postos de Wilcoxon bicaudal para dados contínuos e com o teste de probabilidade exata de Fisher (usando valores-P bicaudais) para dados categóricos. As diferenças nas porcentagens de cura serão determinadas com o teste exato de Fisher (com valores P bicaudais). A análise do microbioma será realizada com técnicas de sequenciamento shotgun. Para a análise do microbioma, as diferenças estatísticas entre as médias dos grupos serão calculadas usando um teste de Wilcoxon-Rank Sum bicaudal, por meio do pacote de software estatístico R (R Core Team, Viena, Áustria).