局所進行切除可能食道扁平上皮癌におけるネオアジュバント抗 PD-1 プラス化学療法
2023年3月17日 更新者：Shanghai Zhongshan Hospital
局所進行切除可能食道扁平上皮癌におけるネオアジュバント抗 PD-1 プラス化学療法の単一施設、観察、前向きコホート研究
この研究の目的は、転帰を評価し、局所進行切除可能食道扁平上皮癌 (ESCC) におけるネオアジュバント抗 PD-1 プラス化学療法の予測因子を特定することです。
この単一施設コホート研究では、(1) 局所進行切除可能 ESCC (cT3-4aN0-1M0) 患者の治療効果と生存利益を評価することを目指しています。 （2）治療反応と予後を予測する際のMMR交替状態を含むゲノム指標の価値を評価します。 （3）治療反応と予後を予測する際のB細胞系統の特徴を含むトランスクリプトーム指標の価値を評価します。 (4) 治療反応と予後を予測する際の微生物指標と代謝指標の価値を評価する。
全エクソーム配列決定、RNA 配列決定、16S rRNA 配列決定、タンデム質量分析による液体クロマトグラフィー (LC-MS-MS) を実施して、薬剤耐性のメカニズムを調査し、予測と予後の特定を行うバイオマーカー。
調査の概要
詳細な説明
複数の臨床試験で、食道扁平上皮癌 (ESCC) におけるネオアジュバント抗 PD-1 プラス化学療法の安全性と実現可能性が調査されました。 ただし、ネオアジュバント化学免疫療法の有効性は未定であり、既存のバイオマーカーは治療反応の安定した予測を提供できませんでした。 この研究は、臨床転帰をさらに評価し、ネオアジュバント抗 PD-1 プラス化学療法の局所進行切除可能食道扁平上皮癌 (ESCC) における生物学的予測因子を特定することを目指しています。 この単一施設コホート研究では、次のような目的が含まれます。
- 切除可能な局所進行ESCC（cT3-4aN0-1M0）患者の治療効果と生存利益を評価する。
- 治療反応と予後を予測する際のMMR交替状態を含むゲノム指標の価値を評価します。
- 治療反応と予後を予測する際の B 細胞系統の特徴を含むトランスクリプトーム指標の価値を評価します。
- 治療反応と予後を予測する際の微生物および代謝物の指標の価値を評価します。 全エクソーム配列決定、RNA 配列決定、16S rRNA 配列決定、タンデム質量分析による液体クロマトグラフィー (LC-MS-MS) を実施して、薬剤耐性と同定のメカニズムを調査するために、治療前と治療後にネオアジュバント化学免疫療法に対する反応者と非反応者のサンプルを分析します。予測および予後バイオマーカーの分析を行い、臨床的意思決定へのガイダンスを提供します。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
40
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jie Gu, MD
- 電話番号：+86 13611972978
- メール：gu.jie3@zs-hospital.sh.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Di Ge, MD
- メール：ge.di@zs-hospital.sh.cn
研究場所
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 募集
- Zhongshan Hospital, Fudan University
-
コンタクト：
- Di Ge, PhD
- メール：ge.di@zs-hospital.sh.cn
-
コンタクト：
- Jie Gu, PhD
- メール：gu.jie3@zs-hospital.sh.cn
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
切除可能な局所進行ESCC（cT3-4aN0-1M0）の患者
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された食道の扁平上皮癌;
- 食道の腫瘍は胸腔内にあります。
- -cT3-4aN0-1M0（AJCC / UICC 7th Edition）としての治療前段階（段階cT4aの場合、無作為化の前に地元の外科研究者によって根治的切除可能性が明示的に検証される必要があります）。
- 年齢は18歳から75歳の間で、
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜1。
- 十分な心機能。 すべての患者は ECG を実施する必要があり、心臓病歴または ECG 異常のある患者は、左心室駆出率 > 50% で心エコー検査を実施する必要があります。
- -FEV1≧1.2Lの十分な呼吸機能、 肺機能検査で示される FEV1%≧50% および DLCO≧50%;
- 十分な骨髄機能 (白血球 >4x10^9 /L; 好中球 >2.0×10^9 /L; ヘモグロビン > 90 g/L; 血小板 >100x10^9 /L);
- 十分な肝機能 (総ビリルビン <1.5x 正常上限値 (ULN); アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) <1.5x) ULN);
- -十分な腎機能（糸球体濾過率（CCr）> 60 ml / min;血清クレアチニン（SCr）≤120 µmol / L）;
- 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供しており、研究を理解し遵守することができます。
除外基準:
- -非扁平上皮癌組織学の患者;
- 進行した手術不能または転移性食道がんの患者;
- cT1-2N0-1M0 (AJCC/UICC 7th Edition) としての治療前段階。
- -cN2-3またはcT4bとしての治療前段階（地元の外科研究者、AJCC / UICC第7版によって検証された非治癒的切除可能）;
- -治療を妨害する可能性が高い別の以前または現在の悪性疾患の患者 または地元の外科研究者の判断における反応の評価。
- 治療に耐える可能性が低いと考えられる重大な病状を有する患者。 心臓病など（例： 過去 12 か月以内の症候性冠動脈疾患または心筋梗塞)、臨床的に重要な肺疾患、臨床的に重要な骨髄、肝臓、腎機能障害;
- -妊娠中または授乳中の女性および妊娠中の女性で、試験中に避妊を使用しない;
- 薬に対するアレルギー;
- -この研究中またはインフォームドコンセント前の過去30日間に、化学療法または化学放射線療法の介入を妨害した別の介入臨床試験への参加;
- プロトコルへの準拠の欠如が予想されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
ネオアジュバント抗 PD-1 プラス化学療法グループ
ネオアジュバント抗 PD-1 プラス化学療法を受け、生体サンプルを提供する局所進行切除可能 ESCC (cT3-4aN0-1M0) 患者
|
患者は募集後、以下のように術前治療を受けます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
主要な病理学的回帰 (MPR) 率
時間枠：入学日以降の病理報告日まで、最長6ヶ月
|
ネオアジュバント治療後の切除標本は、病理部門での切除標本の標準化された精密検査と、腫瘍退縮の等級付けのための標準化された組織学的基準を使用して評価されます。
MPR は 10% 以下の残存生存腫瘍として定義されました。
|
入学日以降の病理報告日まで、最長6ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
病理学的奏効率（pCR）
時間枠：入学日以降の病理報告日まで、最長6ヶ月
|
ネオアジュバント治療後の切除標本は、病理部門での切除標本の標準化された精密検査と、腫瘍退縮の等級付けのための標準化された組織学的基準を使用して評価されます。
PCRは、生きた残存腫瘍細胞の証拠がないものとして定義されました。
|
入学日以降の病理報告日まで、最長6ヶ月
|
|
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：被験者が最後に参加してから 36 か月後
|
ORR は、RESIST 1.1 に基づいて、胸部、腹部、骨盤の CT/MRI によって評価されます。
評価は、ネオアジュバント療法中は 6 週間ごと、手術後は 6 か月ごとに実施されます。
|
被験者が最後に参加してから 36 か月後
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：被験者が最後に参加してから 36 か月後
|
OS は、募集からすべての原因による死亡または検閲までの時間間隔として定義されます。
|
被験者が最後に参加してから 36 か月後
|
|
無増悪生存期間（PFS）
時間枠：被験者が最後に参加してから 36 か月後
|
疾患の再発は、局所領域 (食道床または吻合部または所属リンパ節) または転移性 (鎖骨上リンパ節または遠隔臓器) として定義されます。
|
被験者が最後に参加してから 36 か月後
|
|
ゲノム、免疫、微生物、および代謝産物の特徴の検出と治療反応率との相関。
時間枠：被験者が最後に参加してから 36 か月後
|
ネオアジュバント化学免疫療法の前後の生物学的サンプルからのゲノム、免疫、微生物、および代謝物の特徴の検出は、治療の脆弱性との相関関係を分析するために実行されます。
|
被験者が最後に参加してから 36 か月後
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Di Ge, MD、Fudan University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月1日
一次修了 (予想される)
2023年12月1日
研究の完了 (予想される)
2028年12月1日
試験登録日
最初に提出
2023年2月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月14日
最初の投稿 (実際)
2023年2月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月17日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- B2021-129
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
IPD は、患者のプライバシーを保護するために、他の研究者と共有されることはありません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。