新辅助抗 PD-1 加化疗治疗局部晚期可切除食管鳞状细胞癌
2023年3月17日 更新者：Shanghai Zhongshan Hospital
抗 PD-1 新辅助化疗治疗局部晚期可切除食管鳞状细胞癌的单中心、观察性、前瞻性队列研究
本研究的目的是评估局部晚期可切除食管鳞状细胞癌 (ESCC) 新辅助抗 PD-1 联合化疗的结果并确定预测因子。
在这项单中心队列研究中，我们旨在 (1) 评估局部晚期可切除食管鳞癌 (cT3-4aN0-1M0) 患者的治疗效果和生存获益； (2)评估包括MMR交替状态在内的基因组指标在预测治疗反应和预后中的价值； (3) 评估包括B细胞谱系特征在内的转录组学指标在预测治疗反应和预后方面的价值； (4)评估微生物和代谢物指标在预测治疗反应和预后方面的价值。
对接受新辅助化学免疫治疗的患者样本在治疗前后进行全外显子组测序、RNA测序、16S rRNA测序和液相色谱串联质谱分析（LC-MS-MS），探索耐药机制及鉴定预测和预后生物标志物。
研究概览
详细说明
多项临床试验研究了新辅助抗 PD-1 联合化疗治疗食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的安全性和可行性。 然而，新辅助化学免疫疗法的疗效尚未确定，现有的生物标志物无法提供对治疗反应的稳定预测。 本研究旨在进一步评估局部晚期可切除食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的临床结果并确定新辅助抗 PD-1 加化疗的生物学预测因子。 在这项单中心队列研究中，我们的目标包括：
- 评估局部晚期可切除 ESCC (cT3-4aN0-1M0) 患者的治疗效果和生存获益；
- 评估包括 MMR 交替状态在内的基因组指标在预测治疗反应和预后方面的价值；
- 评估包括 B 细胞谱系特征在内的转录组学指标在预测治疗反应和预后方面的价值；
- 评估微生物和代谢物指标在预测治疗反应和预后方面的价值。 对新辅助化学免疫治疗应答者和非应答者治疗前后的样本进行全外显子组测序、RNA测序、16S rRNA测序和液相色谱串联质谱分析（LC-MS-MS），探索耐药和鉴定机制预测和预后生物标志物，为临床决策提供指导。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
40
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jie Gu, MD
- 电话号码：+86 13611972978
- 邮箱：gu.jie3@zs-hospital.sh.cn
研究联系人备份
- 姓名：Di Ge, MD
- 邮箱：ge.di@zs-hospital.sh.cn
学习地点
-
-
Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 招聘中
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
接触：
- Di Ge, PhD
- 邮箱：ge.di@zs-hospital.sh.cn
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接触：
- Jie Gu, PhD
- 邮箱：gu.jie3@zs-hospital.sh.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
局部晚期可切除食管鳞癌患者 (cT3-4aN0-1M0)
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的食管鳞状细胞癌；
- 食管肿瘤位于胸腔内；
- 治疗前阶段为 cT3-4aN0-1M0（AJCC/UICC 第 7 版）（对于 cT4a 阶段，在随机化之前，当地外科研究者必须明确验证治愈性可切除性）。
- 年龄在18岁至75岁之间，
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1；
- 足够的心脏功能。 所有患者均应进行心电图检查，有心脏病史或心电图异常者应进行超声心动图左室射血分数>50%；
- FEV1≥1.2L 呼吸功能良好， 肺功能检查显示FEV1%≥50%和DLCO≥50%；
- 足够的骨髓功能（白细胞 >4x10^9 /L；中性粒细胞 >2.0×10^9 /L；血红蛋白 > 90 g/L；血小板 >100x10^9 /L）；
- 足够的肝功能（总胆红素 <1.5x 正常上限 (ULN)；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT)<1.5x 上限);
- 足够的肾功能（肾小球滤过率 (CCr) >60 ml/min；血清肌酐 (SCr) ≤120 µmol/L）；
- 患者已提供书面知情同意书并能够理解并遵守研究；
排除标准：
- 非鳞状细胞癌组织学患者；
- 晚期不能手术或转移性食管癌患者；
- 预处理阶段为cT1-2N0-1M0（AJCC/UICC第7版）；
- 治疗前阶段为 cN2-3 或 cT4b（经当地外科研究者验证为不可根治性切除，AJCC/UICC 第 7 版）；
- 既往或当前患有另一种恶性疾病的患者，可能会干扰当地外科研究者判断治疗或反应评估。
- 任何患有被认为不太可能耐受治疗的重大疾病的患者。 例如心脏病（例如 最近 12 个月内有症状的冠状动脉疾病或心肌梗塞）、有临床意义的肺部疾病、有临床意义的骨髓疾病、肝、肾功能障碍；
- 在试验期间不使用避孕措施的孕妇或哺乳期妇女和生育妇女；
- 对任何药物过敏；
- 在本研究期间或在知情同意前的最后 30 天内参加过另一项干扰化疗或放化疗干预的干预临床试验；
- 预期不遵守协议。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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新辅助抗 PD-1 联合化疗组
接受新辅助抗 PD-1 联合化疗并捐献生物样本的局部晚期可切除 ESCC (cT3-4aN0-1M0) 患者
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入组患者将接受如下术前治疗：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要病理消退 (MPR) 率
大体时间：自入组之日起至获得病理报告之日为止，最长 6 个月
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新辅助治疗后的切除标本通过病理科切除标本的标准化检查和肿瘤消退分级的标准化组织学标准进行评估。
MPR 被定义为≤10% 的残留活肿瘤。
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自入组之日起至获得病理报告之日为止，最长 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理缓解率(pCR)
大体时间：自入组之日起至获得病理报告之日为止，最长 6 个月
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新辅助治疗后的切除标本通过病理科切除标本的标准化检查和肿瘤消退分级的标准化组织学标准进行评估。
PCR被定义为没有活的残留肿瘤细胞的证据。
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自入组之日起至获得病理报告之日为止，最长 6 个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最后一个受试者参与后 36 个月
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ORR 是根据 RESIST 1.1 通过胸部、腹部和盆腔 CT/MRI 评估的。
评估将在新辅助治疗期间每 6 周进行一次，手术后每 6 个月进行一次。
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最后一个受试者参与后 36 个月
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总生存期（OS）
大体时间：最后一个受试者参与后 36 个月
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OS 定义为从招募到全因死亡或审查的时间间隔。
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最后一个受试者参与后 36 个月
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无进展生存期（PFS）
大体时间：最后一个受试者参与后 36 个月
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疾病复发被定义为局部区域（食管床或吻合口或区域淋巴结）或转移（锁骨上淋巴结或远处器官）。
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最后一个受试者参与后 36 个月
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基因组、免疫、微生物和代谢物特征检测与治疗反应率之间的相关性。
大体时间：最后一个受试者参与后 36 个月
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在新辅助化学免疫治疗前后检测生物样本的基因组、免疫、微生物和代谢物特征，以分析与治疗脆弱性的相关性。
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最后一个受试者参与后 36 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Di Ge, MD、Fudan University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月1日
初级完成 (预期的)
2023年12月1日
研究完成 (预期的)
2028年12月1日
研究注册日期
首次提交
2023年2月14日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月14日
首次发布 (实际的)
2023年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月17日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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