Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant Anti-PD-1 Plus kjemoterapi ved lokalt avansert resektabelt esophageal plateepitelkarsinom

17. mars 2023 oppdatert av: Shanghai Zhongshan Hospital

En enkeltsenter, observasjonell, prospektiv kohortstudie av neoadjuvant anti-PD-1 Plus-kjemoterapi ved lokalt avansert resektabelt esophageal plateepitelkarsinom

Formålet med denne studien er å evaluere resultatene og identifisere prediktorer for neoadjuvant anti-PD-1 pluss kjemoterapi ved lokalt avansert resektabelt esophageal plateepitelkarsinom (ESCC). I denne enkeltsenterkohortstudien tar vi sikte på å (1) evaluere den terapeutiske effekten og overlevelsesfordelene på pasienter med lokalt avansert resektabel ESCC (cT3-4aN0-1M0); (2) evaluere verdien av genomiske indikatorer inkludert MMR-vekslingsstatus for å forutsi terapeutiske responser og prognose; (3) evaluere verdien av transkriptomiske indikatorer inkludert B-cellelinjetrekk ved å forutsi terapeutiske responser og prognose; (4) evaluere verdien av mikrobielle og metabolittindikatorer for å forutsi terapeutiske responser og prognose. Heleksom-sekvensering, RNA-sekvensering, 16S rRNA-sekvensering og væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS-MS) av prøver av pasienter til neoadjuvant kjemoimmunoterapi før og etter behandling utføres for å utforske mekanismene for medikamentresistens og identifisering av prediktiv og prognose. biomarkører.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Flere kliniske studier undersøkte sikkerheten og gjennomførbarheten av neoadjuvant anti-PD-1 pluss kjemoterapi ved esophageal plateepitelkarsinom (ESCC). Effekten av neoadjuvant kjemoimmunterapi var imidlertid ubestemt og eksisterende biomarkører klarte ikke å gi stabil prediksjon av terapeutiske responser. Denne studien søker å ytterligere evaluere de kliniske resultatene og identifisere biologiske prediktorer for neoadjuvant anti-PD-1 pluss kjemoterapi i lokalt avansert resektabelt esophageal plateepitelkarsinom (ESCC). I denne enkeltsenter-kohortstudien inkluderer våre mål:

  1. evaluere den terapeutiske effekten og overlevelsesfordelene på pasienter med lokalt avansert resektabel ESCC (cT3-4aN0-1M0);
  2. evaluere verdien av genomiske indikatorer inkludert MMR-vekslingsstatus for å forutsi terapeutiske responser og prognose;
  3. evaluere verdien av transkriptomiske indikatorer inkludert B-cellelinjefunksjoner for å forutsi terapeutiske responser og prognose;
  4. evaluere verdien av mikrobielle og metabolittindikatorer for å forutsi terapeutiske responser og prognose. Heleksom-sekvensering, RNA-sekvensering, 16S rRNA-sekvensering og væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS-MS) av prøver av respondere og ikke-respondere på neoadjuvant kjemoimmunterapi før og etter behandling utføres for å utforske mekanismene for medikamentresistens og identifisering av prediktive og prognosebiomarkører, som gir veiledning til kliniske beslutninger.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

40

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med lokalt avansert resektabel ESCC (cT3-4aN0-1M0)

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom i spiserøret;
  2. Svulster i spiserøret er lokalisert i thoraxhulen;
  3. Forbehandlingsstadium som cT3-4aN0-1M0 (AJCC/UICC 7. utgave) (I tilfelle av stadium cT4a, må kurativ resektabilitet eksplisitt verifiseres av den lokale kirurgiske etterforskeren før randomisering).
  4. Alder er mellom 18 år og 75 år,
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1;
  6. Tilstrekkelig hjertefunksjon. Alle pasienter bør utføre EKG, og de med hjerteanamnese eller EKG-avvik bør utføre ekkokardiografi med venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon > 50 %;
  7. Tilstrekkelig åndedrettsfunksjon med FEV1≥1,2L, FEV1%≥50% og DLCO≥50% vist i lungefunksjonstester;
  8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (hvite blodlegemer >4x10^9 /L; nøytrofile >2,0×10^9 /L; Hemoglobin > 90 g/L; blodplater>100x10^9 /L);
  9. Tilstrekkelig leverfunksjon (total bilirubin <1,5x øvre normalnivå (ULN); aspartattransaminase(AST) og alanintransaminase (ALT)<1,5x ULN);
  10. Tilstrekkelig nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet (CCr) >60 ml/min; serumkreatinin (SCr) ≤120 µmol/L);
  11. Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke og er i stand til å forstå og etterleve studien;

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med ikke-plateepitelkarsinom histologi;
  2. Pasienter med avansert inoperabel eller metastatisk esophageal cancer;
  3. Forbehandlingsstadium som cT1-2N0-1M0 (AJCC/UICC 7. utgave);
  4. Forbehandlingsstadium som cN2-3 eller cT4b (ikke-kurativt-resektabel verifisert av den lokale kirurgiske etterforskeren, AJCC/UICC 7. utgave);
  5. Pasienter med en annen tidligere eller nåværende ondartet sykdom som sannsynligvis vil forstyrre behandlingen eller vurderingen av respons etter den lokale kirurgiske etterforskerens vurdering.
  6. Enhver pasient med en betydelig medisinsk tilstand som antas usannsynlig å tolerere terapiene. Slik som hjertesykdom (f.eks. symptomatisk koronarsykdom eller hjerteinfarkt i løpet av siste 12 måneder), klinisk signifikant lungesykdom, klinisk signifikant benmarg, lever, nyrefunksjonsforstyrrelse;
  7. Gravide eller ammende kvinner og fertile kvinner som ikke vil bruke prevensjon under forsøket;
  8. Allergi mot medisiner;
  9. Deltakelse i en annen klinisk intervensjonsstudie med interferens med den kjemoterapeutiske eller kjemoradioterapeutiske intervensjonen under denne studien eller i løpet av de siste 30 dagene før informert samtykke;
  10. Forventet manglende overholdelse av protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Neoadjuvant Anti-PD-1 Plus kjemoterapigruppe
Pasienter med lokalt avansert resektabel ESCC (cT3-4aN0-1M0) som får neoadjuvant anti-PD-1 pluss kjemoterapi og donerer biologiske prøver
Legemiddel: neoadjuvant anti-PD-1 pluss kjemoterapi

Pasienter vil bli gitt preoperativ behandling som nedenfor når de er rekruttert:

  1. Kjemoterapi leveres og består av to sykluser med Nab-paklitaxel 135 mg per kvadratmeter kroppsoverflate og cisplatin 75 mg per kvadratmeter kroppsoverflate hver 3. uke;
  2. PD-1-antistoff leveres 200 mg (iv, på 30 minutter) hver 3. uke;
  3. Etter neoadjuvant terapi på 3-4 sykluser utføres esofagektomi. Vi anbefaler å starte 4 sykluser med identisk kjemoimmunterapi på 6w etter operasjonen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Større patologisk regresjon (MPR) rate
Tidsramme: Inntil datoen for patologiske rapporter innhentet siden påmeldingsdatoen, opptil 6 måneder
Den resekerte prøven etter neo-adjuvant behandling vurderes ved bruk av standardisert opparbeidelse av reseksjonsprøven i patologiavdelingen og standardiserte histologiske kriterier for tumorregresjonsgradering. MPR ble definert som ≤10 % gjenværende levedyktig tumor.
Inntil datoen for patologiske rapporter innhentet siden påmeldingsdatoen, opptil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk responsrate (pCR)
Tidsramme: Inntil datoen for patologiske rapporter innhentet siden påmeldingsdatoen, opptil 6 måneder
Den resekerte prøven etter neo-adjuvant behandling vurderes ved bruk av standardisert opparbeidelse av reseksjonsprøven i patologiavdelingen og standardiserte histologiske kriterier for tumorregresjonsgradering. PCR ble definert som ingen bevis på vitale gjenværende tumorceller.
Inntil datoen for patologiske rapporter innhentet siden påmeldingsdatoen, opptil 6 måneder
objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 36 måneder etter siste fag som deltok i
ORR er evaluert ved CT/MRI av bryst, abdominal og bekken basert på RESIST 1.1. Evaluering vil bli utført hver 6. uke under neoadjuvant terapi og hver 6. måned etter operasjonen.
36 måneder etter siste fag som deltok i
total overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder etter siste fag som deltok i
OS er definert som tidsintervall fra rekruttering til dødsfall eller sensurering.
36 måneder etter siste fag som deltok i
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder etter siste fag som deltok i
Sykdomsresidiv er definert som lokoregionalt (øsofagusseng eller anastomotiske eller regionale lymfeknuter) eller metastatisk (supraclavikulære lymfeknuter eller fjerne organer).
36 måneder etter siste fag som deltok i
Korrelasjonen mellom påvisning av genomiske, immune, mikrobielle og metabolitttrekk og hastigheten på terapeutiske responser.
Tidsramme: 36 måneder etter siste fag som deltok i
Påvisningen av genomiske, immune, mikrobielle og metabolitttrekk fra biologiske prøver før og etter neoadjuvant kjemoimmunterapi utføres for å analysere korrelasjonen til behandlingssårbarhet.
36 måneder etter siste fag som deltok i

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Etterforskere

  • Studieleder: Di Ge, MD, Fudan University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

23. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B2021-129

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

IPD vil ikke bli delt med andre forskere for å beskytte pasienters personvern.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere