Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadiuwantowa chemioterapia anty-PD-1 Plus w miejscowo zaawansowanym resekcyjnym raku płaskonabłonkowym przełyku

17 marca 2023 zaktualizowane przez: Shanghai Zhongshan Hospital

Jednoośrodkowe, obserwacyjne, prospektywne badanie kohortowe neoadjuwantowej chemioterapii anty-PD-1 Plus w miejscowo zaawansowanym resekcyjnym raku płaskonabłonkowym przełyku

Celem tego badania jest ocena wyników i identyfikacja predyktorów neoadjuwantowej anty-PD-1 plus chemioterapii w miejscowo zaawansowanym resekcyjnym raku płaskonabłonkowym przełyku (ESCC). W tym jednoośrodkowym badaniu kohortowym naszym celem jest (1) ocena skuteczności terapeutycznej i korzyści w zakresie przeżycia u pacjentów z miejscowo zaawansowanym resekcyjnym ESCC (cT3-4aN0-1M0); (2) ocenić wartość wskaźników genomowych, w tym status naprzemienności MMR, w przewidywaniu odpowiedzi terapeutycznych i rokowaniu; (3) ocenić wartość wskaźników transkryptomicznych, w tym cech linii komórek B, w przewidywaniu odpowiedzi terapeutycznych i rokowaniu; (4) ocenić wartość wskaźników mikrobiologicznych i metabolitów w przewidywaniu odpowiedzi terapeutycznych i rokowaniu. Sekwencjonowanie całego egzomu, sekwencjonowanie RNA, sekwencjonowanie 16S rRNA oraz chromatografia cieczowa z tandemową spektrometrią mas (LC-MS-MS) próbek pacjentów poddanych chemioimmunoterapii neoadjuwantowej przed i po leczeniu są wykonywane w celu zbadania mechanizmów lekooporności oraz identyfikacji czynników prognostycznych i rokowniczych biomarkery.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W wielu badaniach klinicznych oceniano bezpieczeństwo i wykonalność neoadiuwantowej anty-PD-1 plus chemioterapii w raku płaskonabłonkowym przełyku (ESCC). Jednak skuteczność chemioimmunoterapii neoadiuwantowej była nieokreślona, ​​a istniejące biomarkery nie zapewniały stabilnego przewidywania odpowiedzi terapeutycznych. Niniejsze badanie ma na celu dalszą ocenę wyników klinicznych i identyfikację biologicznych predyktorów neoadiuwantowego anty-PD-1 plus chemioterapii w miejscowo zaawansowanym resekcyjnym raku płaskonabłonkowym przełyku (ESCC). W tym jednoośrodkowym badaniu kohortowym nasze cele obejmują:

  1. ocenić skuteczność terapeutyczną i korzyści w zakresie przeżycia u pacjentów z miejscowo zaawansowanym resekcyjnym ESCC (cT3-4aN0-1M0);
  2. ocenić wartość wskaźników genomowych, w tym status naprzemienności MMR w przewidywaniu odpowiedzi terapeutycznych i rokowaniu;
  3. ocenić wartość wskaźników transkryptomicznych, w tym cech linii komórek B, w przewidywaniu odpowiedzi terapeutycznych i rokowaniu;
  4. ocenić wartość wskaźników mikrobiologicznych i metabolitów w przewidywaniu odpowiedzi terapeutycznych i rokowaniu. Sekwencjonowanie całego egzomu, sekwencjonowanie RNA, sekwencjonowanie 16S rRNA i chromatografia cieczowa z tandemową spektrometrią mas (LC-MS-MS) próbek osób odpowiadających i niereagujących na chemioimmunoterapię neoadjuwantową przed i po leczeniu są wykonywane w celu zbadania mechanizmów lekooporności i identyfikacji predykcyjnych i prognostycznych biomarkerów, dostarczając wskazówek przy podejmowaniu decyzji klinicznych.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

40

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z miejscowo zaawansowanym resekcyjnym ESCC (cT3-4aN0-1M0)

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy przełyku;
  2. Guzy przełyku zlokalizowane są w jamie klatki piersiowej;
  3. Etap przed leczeniem jako cT3-4aN0-1M0 (AJCC/UICC, wydanie 7) (W przypadku stadium cT4a możliwość wyleczenia musi zostać wyraźnie zweryfikowana przez lokalnego badacza chirurgicznego przed randomizacją).
  4. Wiek od 18 do 75 lat,
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
  6. Odpowiednia czynność serca. U wszystkich pacjentów należy wykonać EKG, aw przypadku wywiadu kardiologicznego lub nieprawidłowości w EKG wykonać echokardiografię z frakcją wyrzutową lewej komory > 50%;
  7. Właściwa czynność oddechowa z FEV1≥1,2L, FEV1%≥50% i DLCO≥50% wykazane w badaniach czynnościowych płuc;
  8. Właściwa czynność szpiku kostnego (białe krwinki >4x10^9/L; Neutrofile >2,0×10^9/L; Hemoglobina >90 g/L; płytki krwi >100x10^9/L);
  9. Odpowiednia czynność wątroby (bilirubina całkowita <1,5x górny poziom normy (GGN); transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) <1,5x GGN);
  10. Właściwa czynność nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego (CCr) >60 ml/min; kreatynina w surowicy (SCr) ≤120 µmol/l);
  11. pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę i jest w stanie zrozumieć i zastosować się do badania;

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z rakiem niepłaskonabłonkowym o histologii;
  2. Pacjenci z zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem przełyku;
  3. Etap obróbki wstępnej jako cT1-2N0-1M0 (AJCC/UICC, wydanie 7);
  4. Stan przed leczeniem jako cN2-3 lub cT4b (nieoperacyjny, nadający się do resekcji, zweryfikowany przez lokalnego badacza chirurgicznego, wydanie 7 AJCC/UICC);
  5. Pacjenci z inną wcześniejszą lub obecnie występującą chorobą nowotworową, która może wpływać na leczenie lub ocenę odpowiedzi w ocenie miejscowego badacza chirurgicznego.
  6. Każdy pacjent z poważnym stanem medycznym, który prawdopodobnie nie będzie tolerował terapii. Takie jak choroby serca (np. objawowa choroba wieńcowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy), klinicznie istotna choroba płuc, klinicznie istotna choroba szpiku kostnego, wątroby, zaburzenia czynności nerek;
  7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w okresie rozrodczym, które nie będą stosować antykoncepcji podczas badania;
  8. Alergia na jakiekolwiek leki;
  9. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym z ingerencją w interwencję chemioterapeutyczną lub chemioradioterapeutyczną w trakcie tego badania lub w ciągu ostatnich 30 dni przed wyrażeniem świadomej zgody;
  10. Spodziewany brak zgodności z protokołem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Grupa Neoadjuwantowej Anty-PD-1 Plus Chemioterapii
Pacjenci z miejscowo zaawansowanym resekcyjnym ESCC (cT3-4aN0-1M0), którzy otrzymują neoadjuwantową anty-PD-1 plus chemioterapię i oddają próbki biologiczne
Lek: neoadiuwantowe anty-PD-1 plus chemioterapia

Po rekrutacji pacjenci otrzymają leczenie przedoperacyjne, jak poniżej:

  1. Chemioterapia jest dostarczana i składa się z dwóch cykli Nab-paklitakselu 135 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała i cisplatyny 75 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała co 3 tygodnie;
  2. przeciwciało PD-1 jest dostarczane w dawce 200 mg (iv, w ciągu 30 minut) co 3 tygodnie;
  3. Po terapii neoadiuwantowej 3-4 cykli wykonuje się resekcję przełyku. Zalecamy rozpoczęcie 4 cykli identycznej chemioimmunoterapii w 6 tyg. po operacji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik głównej regresji patologicznej (MPR).
Ramy czasowe: Do daty raportów patologicznych uzyskanych od daty wpisu, do 6 miesięcy
Wycięte próbki po leczeniu neoadjuwantowym są oceniane przy użyciu standaryzowanej obróbki próbki po resekcji na oddziale patologii i standaryzowanych kryteriów histologicznych do oceny regresji guza. MPR zdefiniowano jako ≤10% resztkowego żywego guza.
Do daty raportów patologicznych uzyskanych od daty wpisu, do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej (pCR)
Ramy czasowe: Do daty raportów patologicznych uzyskanych od daty wpisu, do 6 miesięcy
Wycięte próbki po leczeniu neoadjuwantowym są oceniane przy użyciu standaryzowanej obróbki próbki po resekcji na oddziale patologii i standaryzowanych kryteriów histologicznych do oceny regresji guza. PCR zdefiniowano jako brak dowodów na istnienie żywych resztkowych komórek nowotworowych.
Do daty raportów patologicznych uzyskanych od daty wpisu, do 6 miesięcy
wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 36 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
ORR ocenia się za pomocą CT/MRI klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy w oparciu o RESIST 1.1. Ocena będzie prowadzona co 6 tygodni w trakcie leczenia neoadiuwantowego i co 6 miesięcy po operacji.
36 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
OS definiuje się jako przedział czasu od rekrutacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub cenzurowania.
36 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
Nawrót choroby definiuje się jako nawrót lokoregionalny (łoże przełyku lub zespolenie lub regionalne węzły chłonne) lub przerzutowy (nadobojczykowe węzły chłonne lub narządy odległe).
36 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
Korelacja między wykrywaniem cech genomowych, immunologicznych, mikrobiologicznych i metabolitów a szybkością odpowiedzi terapeutycznych.
Ramy czasowe: 36 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
Wykrywanie cech genomowych, immunologicznych, mikrobiologicznych i metabolitów z próbek biologicznych przed i po neoadjuwantowej chemioimmunoterapii przeprowadza się w celu analizy korelacji z podatnością na leczenie.
36 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Di Ge, MD, Fudan University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lutego 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lutego 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 lutego 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B2021-129

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

IPD nie zostanie udostępniony innym badaczom w celu ochrony prywatności pacjentów.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj