Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant Anti-PD-1 Plus kemoterapi vid lokalt avancerad resektabel esofageal skivepitelcancer

17 mars 2023 uppdaterad av: Shanghai Zhongshan Hospital

En singelcenter, observationell, prospektiv kohortstudie av neoadjuvant anti-PD-1 Plus kemoterapi vid lokalt avancerad resektabel esofageal skivepitelcancer

Syftet med denna studie är att utvärdera resultaten och identifiera prediktorer för neoadjuvant anti-PD-1 plus kemoterapi vid lokalt avancerad resektabelt esofagus skivepitelcancer (ESCC). I den här kohortstudien med ett enda center syftar vi till att (1) utvärdera den terapeutiska effekten och överlevnadsfördelarna på patienter med lokalt avancerad resektabel ESCC (cT3-4aN0-1M0); (2) utvärdera värdet av genomiska indikatorer inklusive MMR-växlingsstatus för att förutsäga terapeutiska svar och prognos; (3) utvärdera värdet av transkriptomiska indikatorer inklusive B-cellshärkomstegenskaper för att förutsäga terapeutiska svar och prognos; (4) utvärdera värdet av mikrobiella och metabolitindikatorer för att förutsäga terapeutiska svar och prognos. Helexomsekvensering, RNA-sekvensering, 16S rRNA-sekvensering och vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LC-MS-MS) av prover från patienter till neoadjuvant kemoimmunoterapi före och efter behandling utförs för att utforska mekanismerna för läkemedelsresistens och identifiering av prediktiv och prognos biomarkörer.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Flera kliniska prövningar undersökte säkerheten och genomförbarheten av neoadjuvant anti-PD-1 plus kemoterapi vid esofagus skivepitelcancer (ESCC). Effekten av neoadjuvant kemoimmunterapi var dock obestämd och existerande biomarkörer kunde inte ge stabil förutsägelse av terapeutiska svar. Denna studie syftar till att ytterligare utvärdera de kliniska resultaten och identifiera biologiska prediktorer för neoadjuvant anti-PD-1 plus kemoterapi vid lokalt avancerad resektabel esofagus skivepitelcancer (ESCC). I denna encenterkohortstudie inkluderar våra mål:

  1. utvärdera den terapeutiska effekten och överlevnadsfördelarna på patienter med lokalt avancerad resektabel ESCC (cT3-4aN0-1M0);
  2. utvärdera värdet av genomiska indikatorer inklusive MMR-växlingsstatus för att förutsäga terapeutiska svar och prognos;
  3. utvärdera värdet av transkriptomiska indikatorer inklusive B-cellshärkomstegenskaper för att förutsäga terapeutiska svar och prognos;
  4. utvärdera värdet av mikrobiella och metabolitindikatorer för att förutsäga terapeutiska svar och prognos. Helexomsekvensering, RNA-sekvensering, 16S rRNA-sekvensering och vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LC-MS-MS) av prover av responders och icke-responders på neoadjuvant kemoimmunterapi före och efter behandling utförs för att utforska mekanismerna för läkemedelsresistens och identifiering av prediktiva och prognosbiomarkörer, som ger vägledning till kliniska beslut.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

40

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med lokalt avancerad resektabel ESCC (cT3-4aN0-1M0)

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftat skivepitelcancer i matstrupen;
  2. Tumörer i matstrupen är belägna i brösthålan;
  3. Förbehandlingsstadiet som cT3-4aN0-1M0 (AJCC/UICC 7:e upplagan) (I fallet med stadium cT4a måste kurativ resektabilitet explicit verifieras av den lokala kirurgiska utredaren innan randomisering).
  4. Åldern är mellan 18 år och 75 år,
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1;
  6. Tillräcklig hjärtfunktion. Alla patienter bör utföra EKG, och de med en hjärthistoria eller EKG-avvikelse bör utföra ekokardiografi med vänsterkammars ejektionsfraktion > 50 %;
  7. Tillräcklig andningsfunktion med FEV1≥1,2L, FEV1%≥50% och DLCO≥50% visas i lungfunktionstester;
  8. Tillräcklig benmärgsfunktion (vita blodkroppar >4x10^9/L; Neutrofil >2,0×10^9/L; Hemoglobin > 90 g/L; trombocyter>100x10^9/L);
  9. Tillräcklig leverfunktion (Total bilirubin <1,5x Upper Level of Normal (ULN); Aspartattransaminas (AST) och Alanintransaminas (ALT) <1,5x ULN);
  10. Tillräcklig njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet (CCr) >60 ml/min; serumkreatinin (SCr) ≤120 µmol/L);
  11. Patienten har lämnat skriftligt informerat samtycke och kan förstå och följa studien;

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med icke-skivepitelcancer histologi;
  2. Patienter med avancerad inoperabel eller metastaserad esofaguscancer;
  3. Förbehandlingsstadiet som cT1-2N0-1M0 (AJCC/UICC 7:e upplagan);
  4. Förbehandlingsstadiet som cN2-3 eller cT4b (icke-kurativt-resektabelt verifierat av den lokala kirurgiska utredaren, AJCC/UICC 7:e upplagan);
  5. Patienter med en annan tidigare eller aktuell malign sjukdom som sannolikt kommer att störa behandlingen eller bedömningen av svaret enligt den lokala kirurgiska utredarens bedömning.
  6. Varje patient med ett betydande medicinskt tillstånd som anses osannolikt tolerera terapierna. Såsom hjärtsjukdomar (t. symtomatisk kranskärlssjukdom eller hjärtinfarkt inom de senaste 12 månaderna), kliniskt signifikant lungsjukdom, kliniskt signifikant benmärg, lever, njurfunktionsstörning;
  7. Gravida eller ammande kvinnor och fertila kvinnor som inte kommer att använda preventivmedel under prövningen;
  8. Allergi mot alla droger;
  9. Deltagande i en annan klinisk interventionsstudie med interferens med den kemoterapeutiska eller kemoradioterapeutiska interventionen under denna studie eller under de senaste 30 dagarna före informerat samtycke;
  10. Förväntad bristande efterlevnad av protokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Neoadjuvant Anti-PD-1 Plus kemoterapigrupp
Patienter med lokalt avancerad resektabel ESCC (cT3-4aN0-1M0) som får neoadjuvant anti-PD-1 plus kemoterapi och donerar biologiska prover

Patienterna kommer att ges preoperativ behandling enligt nedan när de rekryterats:

  1. Kemoterapi ges och består av två cykler av Nab-paklitaxel 135 mg per kvadratmeter kroppsyta och cisplatin 75 mg per kvadratmeter kroppsyta var tredje vecka;
  2. PD-1-antikropp tillförs 200 mg (iv, på 30 minuter) var tredje vecka;
  3. Efter neoadjuvant terapi på 3-4 cykler utförs esofagektomi. Vi rekommenderar att du startar 4 cykler med identisk kemoimmunterapi på 6w efter operationen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Major pathological regression (MPR) rate
Tidsram: Fram till datumet för patologiska rapporter som erhållits sedan inskrivningsdatumet, upp till 6 månader
Det resekerade provet efter neoadjuvant behandling bedöms med hjälp av standardiserad upparbetning av resektionsprovet på patologiavdelningen och standardiserade histologiska kriterier för tumörregressionsgradering. MPR definierades som ≤10 % återstående livsduglig tumör.
Fram till datumet för patologiska rapporter som erhållits sedan inskrivningsdatumet, upp till 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologisk svarsfrekvens (pCR)
Tidsram: Fram till datumet för patologiska rapporter som erhållits sedan inskrivningsdatumet, upp till 6 månader
Det resekerade provet efter neoadjuvant behandling bedöms med hjälp av standardiserad upparbetning av resektionsprovet på patologiavdelningen och standardiserade histologiska kriterier för tumörregressionsgradering. PCR definierades som inga bevis på vitala kvarvarande tumörceller.
Fram till datumet för patologiska rapporter som erhållits sedan inskrivningsdatumet, upp till 6 månader
objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 36 månader efter det sista ämnet som deltog i
ORR utvärderas med CT/MRI av bröstet, buken och bäckenet baserat på RESIST 1.1. Utvärdering kommer att utföras var sjätte vecka under neoadjuvant terapi och var sjätte månad efter operationen.
36 månader efter det sista ämnet som deltog i
total överlevnad (OS)
Tidsram: 36 månader efter det sista ämnet som deltog i
OS definieras som tidsintervall från rekrytering till dödsfall eller censur av alla orsaker.
36 månader efter det sista ämnet som deltog i
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 36 månader efter det sista ämnet som deltog i
Återkommande sjukdom definieras som lokoregionalt (esofagusbädd eller anastomotiska eller regionala lymfkörtlar) eller metastaserande (supraklavikulära lymfkörtlar eller avlägsna organ).
36 månader efter det sista ämnet som deltog i
Korrelationen mellan detektion av genomiska, immun-, mikrobiella och metabolitegenskaper och graden av terapeutiska svar.
Tidsram: 36 månader efter det sista ämnet som deltog i
Detektering av genomiska, immun-, mikrobiella och metabolitegenskaper från biologiska prover före och efter neoadjuvant kemoimmunterapi utförs för att analysera korrelationen till behandlingssårbarhet.
36 månader efter det sista ämnet som deltog i

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studierektor: Di Ge, MD, Fudan University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2023

Första postat (Faktisk)

23 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

IPD kommer inte att delas med andra forskare för att skydda patienternas integritet.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera