Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvantti Anti-PD-1 Plus -kemoterapia paikallisesti edenneessä resekoitavassa ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa

perjantai 17. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Shanghai Zhongshan Hospital

Yhden keskuksen, havainnollinen, prospektiivinen kohorttitutkimus neoadjuvantti-anti-PD-1 Plus -kemoterapiasta paikallisesti edistyneessä resekoitavassa ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tuloksia ja tunnistaa neoadjuvantti-anti-PD-1- ja kemoterapian ennustajat paikallisesti edenneessä resekoitavassa ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa (ESCC). Tässä yhden keskuksen kohorttitutkimuksessa pyrimme (1) arvioimaan terapeuttista tehoa ja eloonjäämishyötyjä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt resekoitava ESCC (cT3-4aN0-1M0); (2) arvioida genomi-indikaattoreiden arvo, mukaan lukien MMR-alternaatiostatus, terapeuttisten vasteiden ja ennusteen ennustamisessa; (3) arvioida transkriptomisten indikaattoreiden, mukaan lukien B-solulinjan piirteet, arvo terapeuttisten vasteiden ja ennusteen ennustamisessa; (4) arvioida mikrobi- ja metaboliittiindikaattoreiden arvoa terapeuttisten vasteiden ja ennusteen ennustamisessa. Koko eksomin sekvensointi, RNA-sekvensointi, 16S-rRNA-sekvensointi ja nestekromatografia tandemmassaspektrometrialla (LC-MS-MS) neoadjuvanttikemoimmunoterapiaa saaneiden potilaiden näytteistä ennen hoitoa ja sen jälkeen suoritetaan lääkeresistenssin mekanismien tutkimiseksi sekä ennustavan ja ennusteen tunnistamiseksi. biomarkkerit.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Useat kliiniset tutkimukset tutkivat neoadjuvantti-anti-PD-1:n ja kemoterapian turvallisuutta ja toteutettavuutta esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Neoadjuvanttikemoimmunoterapian tehoa ei kuitenkaan voitu määrittää, ja olemassa olevat biomarkkerit eivät pystyneet tarjoamaan vakaata ennustetta terapeuttisista vasteista. Tässä tutkimuksessa pyritään edelleen arvioimaan kliinisiä tuloksia ja tunnistamaan neoadjuvantti-anti-PD-1:n ja kemoterapian biologiset ennustajat paikallisesti edenneessä resekoitavassa ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa (ESCC). Tässä yhden keskuksen kohorttitutkimuksessa tavoitteitamme ovat:

  1. arvioida terapeuttinen teho ja eloonjäämisedut potilailla, joilla on paikallisesti edennyt resekoitava ESCC (cT3-4aN0-1M0);
  2. arvioida genomi-indikaattoreiden arvo, mukaan lukien MMR-vuorottelustatus, terapeuttisten vasteiden ja ennusteen ennustamisessa;
  3. arvioida transkriptomisten indikaattoreiden, mukaan lukien B-solulinjan piirteet, arvo terapeuttisten vasteiden ja ennusteen ennustamisessa;
  4. arvioida mikrobi- ja metaboliittiindikaattoreiden arvoa terapeuttisten vasteiden ja ennusteen ennustamisessa. Koko eksomin sekvensointi, RNA-sekvensointi, 16S-rRNA-sekvensointi ja nestekromatografia tandem-massaspektrometrialla (LC-MS-MS) neoadjuvanttikemoimmunoterapiaan ennen ja jälkeen hoitoon reagoineiden ja reagoimattomien näytteiden näytteistä suoritetaan lääkeresistenssin ja tunnistamisen mekanismien tutkimiseksi. ennustavien ja ennusteisten biomarkkereiden avulla, jotka ohjaavat kliinisiä päätöksiä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

40

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt resekoitava ESCC (cT3-4aN0-1M0)

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu ruokatorven okasolusyöpä;
  2. Ruokatorven kasvaimet sijaitsevat rintaontelossa;
  3. Esihoitovaihe muodossa cT3-4aN0-1M0 (AJCC/UICC 7. painos) (CT4a-vaiheen tapauksessa paikallisen kirurgisen tutkijan on nimenomaisesti varmistettava parantava resektio ennen satunnaistamista).
  4. Ikä on 18-75 vuotta,
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1;
  6. Riittävä sydämen toiminta. Kaikille potilaille tulee tehdä EKG, ja niille, joilla on sydänhistoria tai EKG:n poikkeavuuksia, tulee suorittaa kaikukardiografia vasemman kammion ejektiofraktion ollessa > 50 %;
  7. Riittävä hengitystoiminta, kun FEV1≥1,2L, FEV1 %≥50 % ja DLCO≥50 % keuhkojen toimintakokeissa;
  8. Riittävä luuytimen toiminta (valkosolut > 4x10^9/l; neutrofiilit >2,0x10^9/l; hemoglobiini > 90 g/l; verihiutaleet > 100x10^9/l);
  9. Riittävä maksan toiminta (kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 1,5 x ULN);
  10. Riittävä munuaisten toiminta (Glomerulaarinen suodatusnopeus (CCr) >60 ml/min; seerumin kreatiniini (SCr) ≤120 µmol/L);
  11. Potilas on antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja pystyy ymmärtämään tutkimuksen ja noudattamaan sitä;

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joiden histologia ei ole levyepiteelisyöpä;
  2. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt leikkauskelvoton tai metastaattinen ruokatorven syöpä;
  3. Esikäsittelyvaihe kuin cT1-2N0-1M0 (AJCC/UICC 7. painos);
  4. Esikäsittelyvaihe cN2-3:na tai cT4b:nä (ei-kuratiivisesti resekoitavissa, paikallisen kirurgisen tutkijan vahvistama, AJCC/UICC 7. painos);
  5. Potilaat, joilla on jokin muu aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee hoitoa tai vasteen arviointia paikallisen kirurgisen tutkijan arvion mukaan.
  6. Jokainen potilas, jolla on merkittävä sairaus, jonka ei uskota sietävän hoitoja. Kuten sydänsairaudet (esim. oireinen sepelvaltimotauti tai sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana), kliinisesti merkitsevä keuhkosairaus, kliinisesti merkitsevä luuytimen, maksan, munuaisten toimintahäiriö;
  7. Raskaana olevat tai imettävät naiset ja hedelmälliset naiset, jotka eivät käytä ehkäisyä tutkimuksen aikana;
  8. Allergia mille tahansa lääkkeelle;
  9. Osallistuminen toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen, joka häiritsee kemoterapeuttista tai kemoradioterapeuttista interventiota tämän tutkimuksen aikana tai viimeisten 30 päivän aikana ennen tietoista suostumusta;
  10. Odotettu protokollan noudattamatta jättäminen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Neoadjuvantti Anti-PD-1 Plus -kemoterapiaryhmä
Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt resekoitava ESCC (cT3-4aN0-1M0), jotka saavat neoadjuvanttia anti-PD-1:tä plus kemoterapiaa ja luovuttavat biologisia näytteitä
Lääke: neoadjuvantti anti-PD-1 plus kemoterapia

Rekrytoinnin jälkeen potilaat saavat preoperatiivista hoitoa seuraavasti:

  1. Kemoterapia toimitetaan ja koostuu kahdesta syklistä Nab-paklitakselia 135 mg kehon pinta-alan neliömetriä kohti ja sisplatiinia 75 mg kehon pinta-alan neliömetriä kohti kolmen viikon välein;
  2. PD-1-vasta-ainetta annetaan 200 mg (iv, 30 minuutissa) joka 3. viikko;
  3. 3-4 syklin neoadjuvanttihoidon jälkeen suoritetaan esofagectomia. Suosittelemme aloittamaan 4 identtistä kemoimmunoterapiasykliä kuuden tunnin kuluttua leikkauksesta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Merkittävä patologinen regressio (MPR).
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä lähtien saatujen patologisten raporttien päivämäärään saakka, enintään 6 kuukautta
Neoadjuvanttihoidon jälkeen leikattu näyte arvioidaan käyttämällä standardisoitua resektionäytteen käsittelyä patologian osastolla ja standardoituja histologisia kriteereitä kasvaimen regressioluokitusta varten. MPR määriteltiin ≤ 10 % jäljellä olevaksi elinkelpoiseksi kasvaimeksi.
Ilmoittautumispäivästä lähtien saatujen patologisten raporttien päivämäärään saakka, enintään 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologinen vastenopeus (pCR)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä lähtien saatujen patologisten raporttien päivämäärään saakka, enintään 6 kuukautta
Neoadjuvanttihoidon jälkeen leikattu näyte arvioidaan käyttämällä standardisoitua resektionäytteen käsittelyä patologian osastolla ja standardoituja histologisia kriteereitä kasvaimen regressioluokitusta varten. PCR määriteltiin siten, että ei todisteita elintärkeistä jäännöskasvainsoluista.
Ilmoittautumispäivästä lähtien saatujen patologisten raporttien päivämäärään saakka, enintään 6 kuukautta
objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 36 kuukauden kuluttua viimeisestä osallistumisesta
ORR arvioidaan rinnan, vatsan ja lantion CT/MRI:llä RESIST 1.1:n perusteella. Arviointi suoritetaan 6 viikon välein neoadjuvanttihoidon aikana ja 6 kuukauden välein leikkauksen jälkeen.
36 kuukauden kuluttua viimeisestä osallistumisesta
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 36 kuukauden kuluttua viimeisestä osallistumisesta
Käyttöjärjestelmä määritellään aikaväliksi rekrytoinnista kaiken aiheuttamaan kuolemaan tai sensurointiin.
36 kuukauden kuluttua viimeisestä osallistumisesta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 36 kuukauden kuluttua viimeisestä osallistumisesta
Sairauden uusiutuminen määritellään paikalliseksi (ruokatorven sänky tai anastomoottiset tai alueelliset imusolmukkeet) tai metastaattiseksi (supraclavikulaariset imusolmukkeet tai etäiset elimet).
36 kuukauden kuluttua viimeisestä osallistumisesta
Perimäisten, immuuni-, mikrobi- ja metaboliittiominaisuuksien havaitsemisen ja terapeuttisten vasteiden nopeuden välinen korrelaatio.
Aikaikkuna: 36 kuukauden kuluttua viimeisestä osallistumisesta
Genomi-, immuuni-, mikrobi- ja metaboliittiominaisuuksien havaitseminen biologisista näytteistä ennen ja jälkeen neoadjuvanttikemoimmunoterapiaa suoritetaan korrelaation analysoimiseksi hoidon haavoittuvuuteen.
36 kuukauden kuluttua viimeisestä osallistumisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shanghai Zhongshan Hospital

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Di Ge, MD, Fudan University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 14. helmikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. helmikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 23. helmikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 21. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • B2021-129

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

IPD:tä ei jaeta muiden tutkijoiden kanssa potilaiden yksityisyyden suojaamiseksi.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa