PDにおける上頸神経節
中枢神経系の神経変性疾患における末梢カテコールアミン作動系の評価。パイロット研究。
パーキンソン病などのいくつかの神経変性疾患では、モノアミン系のニューロンの進行性喪失が特徴的な臨床症状の発生につながります。
したがって、神経変性現象がこれらの中枢神経系 (CNS) 疾患の基礎であるという発見以来、神経変性現象を停止または少なくとも減速させ、失われたカテコールアミン作動性伝達を回復させる再神経支配戦略が研究されてきました。
パーキンソン病の細胞療法は、運動障害の治療を目的としていますが、中枢神経系以外の病理学的変化に起因する認知障害や、ノルアドレナリン作動性やコリン作動性などの他の伝達系に影響を与える認知障害には影響を与えるべきではありません。 これらの制限により、さまざまな細胞タイプの使用に基づく新しいアプローチの検索が行われますが、現在のところ、これらのシナリオはまだ遠いようです.
神経変性疾患の治療における脳の再神経支配のテーマは、さまざまなアプローチとモデルに従って開発された数多くのトランスレーショナルおよび臨床研究の中心にあり、この主題のすべての複雑さと魅力を証明しています。 パーキンソン病におけるカテコールアミン再神経支配の考えられる原因の中で、上頸神経節 (SCG) は有効な自己由来の原因である可能性があります。ただし、神経変性プロセスにおける神経節の関与の有無を表す機能評価は文献にありません。
この臨床研究プロジェクトは、末梢カテコールアミン系、特に上頸神経節 (GCS) を使用して、CNS の変性疾患における自己カテコールアミン再神経支配の可能性を検証することを目的とした、より大きなプロジェクトの最初の重要なフェーズです。
このプロジェクトの目的は、末梢のカテコールアミン作動系、特に SCG が神経変性の過程に関与しているかどうかを評価することです。 この目的のために、「インビボ」機能研究のために、PET-CT 68Ga-PSMA検査の適合性が特に研究されます。
調査の概要
詳細な説明
- (訪問 1) 学際的なチーム (神経内科医、神経放射線科医、核内科医、神経外科医) が、研究に適格な患者に研究プロジェクトを説明します: 参加に同意する場合は、インフォームド コンセントに署名します。
(訪問 2) 包含基準と除外基準の見直し。 神経学的評価 患者は、運動障害の経験を積んだ神経科医による完全な神経学的検査を受けます。 MDS診断基準による診断の正しさを含め、この研究の選択基準が検証されます。 疾患の病期は、Hoehn and Yahr による病期分類で定量化されます。 運動症状、日常生活活動への疾患の影響、神経精神障害、および運動変動の可能性は、統合パーキンソン病評価スケール、パート I、II、III、および IV で定量化されます。 さらに、患者は、認知障害スクリーニングのためのミニメンタルステータス評価で評価されます。
神経学的評価は、画像検査の最大 3 か月後に行われます。 PDの診断を除外するために、対照群の患者に対して神経学的評価も実施されます。
(訪問 3) 神経放射線学 頭蓋頸部 MRI プロトコルには、次のシーケンスが含まれます: アキシャル T2 および T1 FSE/TSE、脂肪信号飽和を伴う冠状 T2 FSE/TSE、アキシャル T1 FSE/SE 前後のコントラスト (常磁性 MDC の標準用量)、脂肪飽和、軸 DWI (b 0-1000) を伴う 3D 等方性 T1。
取得の厚さは、10% のギャップで 3mm を超えません。 3D-STIR シーケンスも 3T で使用されます。
MRI検査は、PDグループの患者に対してのみ実行されます。
- (訪問 4) 核医学 前立腺特異的膜抗原 (PSMA) またはグルタミン酸カルボキシペプチダーゼ II (GCII) は、他の組織 (良性前立腺組織を含む) よりも前立腺癌細胞で 100 ～ 1000 倍多く発現する膜糖タンパク質です。ステージとグレードの増加、および抗アンドロゲンホルモン療法 (CRPC) に耐性のある腫瘍 (Wallitt KL et al. 2017)。 これにより、PSMA は陽電子放出断層撮影法 (PET) で癌細胞を検出するための理想的なターゲットになります。 この方法は、前立腺癌の初期病期分類、生化学的再発後の再評価、および治療に対する反応の評価に有効です (Maurer et al. 2016; Fendler WP et al. 2017)。 さらに、他の非前立腺悪性腫瘍 (尿路上皮癌、気管支癌、神経膠芽腫)、良性腫瘍 (神経鞘腫、甲状腺腺腫、皮下または脊椎血管腫)、および非腫瘍性組織 (腎尿細管、十二指腸、結腸) が特定されています。 GCII 発現による 68Ga-PSMA による PET (Silver DA et al. 1997)。
同様に、PSMA の放射性医薬品の取り込みは、腹腔、頸胸部 (星状) および仙骨交感神経節にも見られます (Krohn T et al. 2015; Beheshti M et al. 2017)。 組織学的研究では、交感神経系神経節の非ミエリン シュワン細胞による GCII 発現の増加が実証されています (Berger UV et al. 1995)。 マルチモーダル PET/CT または PET-MR イメージングでの偽陽性所見の潜在的な原因として、腹腔神経節、星状神経節、および仙骨神経節による 68Ga-PSMA の生理学的貪欲を分析した研究は、文献ではかなり限られています (Kanthan GL et al. 2017、Rischpler C et al. 2018)。 さらに、上頸神経節 (GCS) における 68Ga-PSMA の取り込みが分析されたのはごく最近のことです (Bialek EJ et al. 2019)。
本研究では、68Ga-PSMA による PET-CT イメージングを使用して、パーキンソン病患者の PSMA に対する GCS の放射性医薬品の取り込みの程度を評価します。 試験はローマの Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-IRCCS の PET センターで実施されます。 調査の取得は、68Ga-PSMA の投与の 80 分後に PET-CT トモグラフによって実行されます。 PET 画像は、GCS の正確な解剖学的局在化のために MRI 画像と融合した後、2 人の核内科医によって個別に評価されます。 放射性医薬品の取り込みの予備的な定性的 (視覚的) 分析の後、標準化された取り込み値 (SUVmax) を計算するために、GCS のそれぞれに対象ボリューム (VOI) を配置することにより、半定量的評価が実行されます。 これらの値は、同じセンターで 68Ga-PSMA を使用した PET-CT を受けた前立腺癌患者で得られた値と比較されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Liverana Lauretti, MD
- 電話番号：+39 06 3015 5031
- メール：Liverana.Lauretti@policlinicogemelli.it
研究場所
-
-
-
Rome、イタリア、00168
- 募集
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
コンタクト：
- Liverana Lauretti, MD
-
主任研究者：
- Liverana Lauretti, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 運動障害学会が定義した基準に従ってパーキンソン病に罹患している患者
除外基準:
- 小脳歩行，四肢運動失調，または小脳眼球運動異常などの明白な小脳異常（例，持続性注視誘発性眼振，方形波マクロジャーク，ハイパーメトリックサッケード）
- 垂直下降核上注視の麻痺または垂直下降サッカードの選択的減速
- -前頭側頭型認知症または原発性進行性失語症の可能性のある行動変異の診断、コンセンサス基準に従って定義された、病気の最初の5年以内
- パーキンソン病の特徴が下肢に 3 年以上限定されている
- 薬物誘発性パーキンソニズムと一致する用量と時間でのドーパミン受容体遮断薬またはドーパミン減少薬による治療
- 少なくとも中等度の疾患重症度にもかかわらず、高用量レボドパに対する観察可能な反応の欠如
- 明確な皮質感覚障害（すなわち、書記感覚、一次過敏が損なわれていない立体失調）、四肢の明らかな観念運動失行症、または進行性失語症
- シナプス前ドーパミン作動系の正常機能神経画像
- パーキンソニズムを誘発することが知られており、患者の症状に関連している可能性が高い別の状態の記録、または完全な診断評価に基づいて、別の症候群がパーキンソン病よりも可能性が高いと考える専門家の医学的意見
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：PETネックパーキンソン病患者
68Ga-PSMA スキャンによる脳と頸部の PET-CT が施行されます。
|
68Ga-PSMA を使用した脳と頸部の PET-CT スキャンで、両側の上頸神経節の代謝を検出します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パーキンソン病患者における上頸神経節の容量
時間枠：研究完了まで、平均3年
|
ガングリオンの容量は、捕獲の程度の分析を通じて評価されます (68Ga-CTPET)
|
研究完了まで、平均3年
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。