PD의 우수한 경추 신경절
중추신경계의 신경퇴행성 질환에서 말초 카테콜아민계의 평가. 파일럿 연구.
파킨슨병과 같은 여러 신경퇴행성 질환에서 모노아민성 시스템의 뉴런의 점진적인 손실은 특징적인 임상 증상의 발달로 이어집니다.
따라서, 신경변성 현상이 이러한 중추신경계(CNS) 질환의 기초라는 발견 이후, 신경변성 현상을 중지하거나 적어도 늦추고 손실된 카테콜라민성 전달을 복원할 수 있는 재신경분포 전략이 연구되었습니다.
파킨슨병의 세포 치료는 운동 장애를 치료하는 것을 목표로 하지만 CNS 외부의 병리학적 변화로 인한 인지 장애와 노르아드레날린성 및 콜린성 같은 다른 전달 시스템에 영향을 미쳐서는 안 됩니다. 이러한 한계로 인해 다양한 세포 유형의 사용을 기반으로 하는 새로운 접근 방식을 찾게 되었지만 현재 이러한 시나리오는 여전히 요원해 보입니다.
신경퇴행성 질환의 치료에서 대뇌 재신경지배의 주제는 주제의 모든 복잡성과 매력을 증언하는 다양한 접근법과 모델에 따라 개발된 수많은 중개 및 임상 연구 연구의 중심에 있습니다. 파킨슨병에서 카테콜라민 재신경지배의 가능한 원인 중 상경부 신경절(SCG)은 유효한 자가 근원을 나타낼 수 있습니다. 그러나 문헌에는 신경퇴행 과정에서 신경절의 관여 여부를 나타내는 기능적 평가가 없습니다.
이 임상 연구 프로젝트는 말초 카테콜아민 시스템, 특히 상부 경추 신경절(GCS)을 사용하여 CNS의 퇴행성 질환에서 자가 카테콜아민 재신경지배의 가능성을 검증하는 것을 목표로 하는 더 큰 프로젝트의 첫 번째이자 필수적인 단계입니다.
이 프로젝트의 목적은 말초 카테콜아민계, 특히 SCG가 신경변성 과정에 관여하는지 여부를 평가하는 것입니다. 이를 위해 "생체 내" 기능 연구를 위해 특히 PET-CT 68Ga-PSMA 검사의 적합성을 연구할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
- (방문 1) 다학제 팀(신경과, 신경방사선과, 핵의학과 신경외과의사)이 연구 대상 환자에게 연구 프로젝트 설명: 참여 동의의 경우 정보에 입각한 동의서 서명
(방문 2) 포함 및 제외 기준 검토. 신경학적 평가 환자는 운동 장애 경험이 있는 신경과 전문의의 완전한 신경학적 검사를 받게 됩니다. 이 연구의 포함 기준은 MDS 진단 기준에 따른 진단의 정확성을 포함하여 검증될 것입니다. 질병의 병기는 Hoehn과 Yahr에 따라 병기를 정량화할 것입니다. 운동 증상, 일상 생활 활동에 대한 질병의 영향, 신경 정신 장애 및 운동 동요의 존재 가능성은 통합 파킨슨병 등급 척도(파트 I, II, III 및 IV)로 정량화됩니다. 또한, 환자는 인지 장애 스크리닝을 위한 간이 정신 상태 평가로 평가될 것입니다.
신경학적 평가는 영상 검사 후 최대 3개월 후에 수행됩니다. PD 진단을 배제하기 위해 대조군의 환자에 대해서도 신경학적 평가를 수행할 것입니다.
(방문 3) 신경방사선학 두개경추 MRI 프로토콜에는 다음 시퀀스가 포함됩니다. 지방 포화도가 있는 3D 등방성 T1, 축상 DWI(b 0-1000).
획득 두께는 10%의 간격으로 3mm를 초과하지 않습니다. 3D-STIR 시퀀스는 3T에서도 사용됩니다.
MRI 검사는 PD 그룹의 환자에게만 수행됩니다.
- (방문 4) 핵의학 전립선 특이 막 항원(PSMA) 또는 글루타메이트 카르복시펩티다제 II(GCII)는 다른 조직(양성 전립선 조직 포함)보다 전립선암 세포에서 100-1000배 더 많이 발현되는 막 당단백질입니다. 증가 단계 및 등급, 그리고 항안드로겐 호르몬 요법(CRPC)에 내성이 있는 종양에서(Wallitt KL et al. 2017). 이로 인해 PSMA는 양전자 방출 단층 촬영(PET)으로 암세포를 탐지하기 위한 이상적인 표적이 됩니다. 이 방법은 전립선암의 초기 병기, 생화학적 재발 후 재평가 및 치료 반응 평가에서 유효합니다(Maurer et al. 2016; Fendler WP et al. 2017). 또한, 다른 비-전립선 악성종양(요로상피암, 기관지 암종, 교모세포종), 양성 종양(신경초종, 갑상선 선종 및 피하 또는 척추 혈관종) 및 비종양 조직(세뇨관, 십이지장, 결장)이 GCII 발현에 의한 68Ga-PSMA가 포함된 PET(Silver DA et al. 1997).
유사하게, PSMA에 대한 방사성의약품 흡수는 복강, 경흉부(성상) 및 천골 교감 신경절에서도 발견되었습니다(Krohn T et al. 2015; Beheshti M et al. 2017). 조직학적 연구는 교감 신경계 신경절의 비수초 Schwann 세포에 의한 증가된 GCII 발현을 입증했습니다(Berger UV et al. 1995). 다중 모드 PET/CT 또는 PET-MR 영상에서 위양성 결과의 잠재적인 원인으로서 복강, 성상 및 천골 신경절에 의한 68Ga-PSMA의 생리학적 탐욕을 분석한 연구는 문헌에서 다소 제한적입니다(Kanthan GL et al. 2017, Rischpler C 외 2018). 또한, 상부 경부 신경절(GCS)에서 68Ga-PSMA의 흡수는 최근에야 분석되었습니다(Bialek EJ et al. 2019).
본 연구에서는 68Ga-PSMA를 사용한 PET-CT 영상을 사용하여 GCS가 파킨슨병 환자의 PSMA에 대한 방사성 의약품을 어느 정도 흡수하는지 평가할 것입니다. 시험은 로마 Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-IRCCS의 PET 센터에서 실시됩니다. 연구 획득은 68Ga-PSMA 투여 80분 후 PET-CT 단층 촬영으로 수행됩니다. PET 이미지는 GCS의 올바른 해부학적 위치 파악을 위해 MRI 이미지와 융합한 후 두 명의 핵내과 의사가 독립적으로 평가합니다. 방사성의약품 섭취에 대한 예비 정성적(시각적) 분석 후, 표준화된 섭취량 값(SUVmax)을 계산하기 위해 각 GCS에 관심 부피(VOI)를 배치하여 반정량적 평가를 수행합니다. 이 값은 같은 센터에서 68Ga-PSMA로 PET-CT를 받는 전립선암 환자에서 얻은 값과 비교할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Liverana Lauretti, MD
- 전화번호: +39 06 3015 5031
- 이메일: Liverana.Lauretti@policlinicogemelli.it
연구 장소
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Rome, 이탈리아, 00168
- 모병
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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연락하다:
- Liverana Lauretti, MD
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수석 연구원:
- Liverana Lauretti, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 운동장애학회에서 정한 기준에 따른 파킨슨병 환자
제외 기준:
- 소뇌 보행, 사지 운동 실조 또는 소뇌 안구 운동 이상과 같은 명확한 소뇌 이상(예: 지속적인 시선 유발 안진, 구형파 매크로 경련, 고도 단속 운동)
- 수직 하강 핵상 시선의 마비 또는 수직 하강 단속의 선택적 감속
- 질병의 첫 5년 이내에 합의 기준에 따라 정의된 전측두엽 치매 또는 원발성 진행성 실어증의 가능한 행동 변이의 진단
- 3년 이상 하지에 국한된 파킨슨병 특징
- 약물 유발 파킨슨병과 일치하는 용량과 시간으로 도파민 수용체 차단제 또는 도파민 감소제로 치료
- 중등도 이상의 질병 중증도에도 불구하고 고용량 레보도파에 대한 관찰 가능한 반응의 부재
- 명백한 피질 감각 결손(즉, 일차 민감도가 온전한 입체 인식증, 흑연 감각 상실), 사지의 분명한 이념 운동 실행증 또는 진행성 실어증
- 시냅스전 도파민 시스템의 정상적인 기능적 신경영상
- 파킨슨병을 유발하는 것으로 알려져 있고 환자의 증상과 그럴듯하게 관련이 있는 대체 상태에 대한 문서 또는 전체 진단 평가를 기반으로 대체 증후군이 파킨슨병보다 가능성이 더 높다고 믿는 전문가의 의학적 의견
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PET 목 파킨슨병 환자
68Ga-PSMA 스캔을 사용한 뇌 및 목 PET-CT가 시행됩니다.
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68Ga-PSMA로 뇌 및 목 PET-CT 스캔을 통해 양쪽 상경추 신경절의 대사를 감지합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파킨슨병 환자에서 상경추 신경절의 용량
기간: 학업 수료까지 평균 3년
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신경절의 용량은 포획 정도 분석을 통해 평가됩니다(68Ga-CTPET).
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학업 수료까지 평균 3년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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