Ganglion szyjki macicy górny w chP
Ocena obwodowego układu katecholaminergicznego w chorobach neurodegeneracyjnych ośrodkowego układu nerwowego. Badanie pilotażowe.
W kilku chorobach neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Parkinsona, postępująca utrata neuronów układów monoaminergicznych prowadzi do rozwoju charakterystycznych objawów klinicznych.
Dlatego od czasu odkrycia, że podłożem tych chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są zjawiska neurodegeneracyjne, badano strategie reinerwacji, które pozwoliłyby zatrzymać lub przynajmniej spowolnić zjawiska neurodegeneracyjne, przywracając utracony przekaz katecholaminergiczny.
Terapia komórkowa w chorobie Parkinsona ma na celu leczenie zaburzeń motorycznych, ale nie powinna wpływać na zaburzenia poznawcze, które wynikają z patologicznych zmian zewnętrznych w stosunku do OUN i wpływających na inne układy przekaźnictwa, takie jak noradrenergiczny i cholinergiczny. Te ograniczenia prowadzą do poszukiwania nowych podejść opartych na wykorzystaniu różnych typów komórek, ale obecnie te scenariusze wciąż wydają się odległe.
Temat ponownego unerwienia mózgu w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych znajduje się w centrum licznych badań translacyjnych i klinicznych, rozwijanych według różnych podejść i modeli, które świadczą o całej złożoności i uroku tematu. Wśród możliwych źródeł reinerwacji katecholamin w chorobie Parkinsona, zwój szyjki macicy górny (SCG) może stanowić ważne autologiczne źródło: jednak w literaturze nie ma oceny funkcjonalnej, która wyrażałaby zaangażowanie lub brak zwoju w procesie neurodegeneracyjnym.
Niniejszy projekt badań klinicznych jest pierwszą i zasadniczą fazą większego projektu mającego na celu zweryfikowanie możliwości reinerwacji autologicznymi aminami katecholowymi w chorobach zwyrodnieniowych OUN z wykorzystaniem obwodowego układu amin katecholowych, aw szczególności zwoju szyjnego górnego (GCS).
Celem niniejszego projektu jest ocena, czy obwodowy układ katecholaminergiczny, aw szczególności SCG, bierze udział w procesie neurodegeneracji. W tym celu w badaniu funkcjonalnym „in vivo” zbadana zostanie w szczególności przydatność badania PET-CT 68Ga-PSMA.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
- (wizyta 1) Wielodyscyplinarny zespół (neurolog, neuroradiolog, lekarz nuklearny i neurochirurg) przedstawia pacjentowi kwalifikującemu się do badania projekt badawczy: w przypadku wyrażenia zgody na udział podpisywana jest świadoma zgoda
(wizyta 2) Przegląd kryteriów włączenia i wyłączenia. Ocena neurologiczna Pacjenci zostaną poddani kompletnemu badaniu neurologicznemu przez neurologa mającego doświadczenie w leczeniu zaburzeń ruchowych. Zweryfikowane zostaną kryteria włączenia do tego badania, w tym poprawność rozpoznania według kryteriów diagnostycznych MDS. Stopień zaawansowania choroby zostanie określony ilościowo za pomocą stopnia zaawansowania według Hoehna i Yahra. Objawy motoryczne, wpływ choroby na codzienne czynności, zaburzenia neuropsychiatryczne i ewentualna obecność fluktuacji ruchowych zostaną określone ilościowo za pomocą ujednoliconej skali oceny choroby Parkinsona, część I, II, III i IV. Ponadto pacjenci będą oceniani za pomocą Mini oceny stanu psychicznego w celu badania przesiewowego zaburzeń funkcji poznawczych.
Ocena neurologiczna zostanie przeprowadzona maksymalnie po trzech miesiącach od badań obrazowych. Ocena neurologiczna zostanie również przeprowadzona u pacjentów z grupy kontrolnej, w celu wykluczenia rozpoznania choroby Parkinsona.
(wizyta 3) Neuroradiologia Protokół RM czaszkowo-szyjnego obejmuje sekwencje: osiowa T2 i T1 FSE/TSE, koronalna T2 FSE/TSE z wysyceniem sygnału tłuszczowego, osiowa T1 FSE/SE przed i po kontraście (standardowa dawka paramagnetyka MDC), Izotropowe T1 3D z wysyceniem tłuszczem, osiowe DWI (b 0-1000).
Grubości akwizycji nie przekroczą 3 mm przy odstępie 10%. Sekwencje 3D-STIR będą również używane w 3T.
Badanie MRI będzie wykonywane tylko u pacjentów z grupy PD.
- (wizyta 4) Medycyna nuklearna Specyficzny dla prostaty antygen błonowy (PSMA) lub karboksypeptydaza glutaminianowa II (GCII) to glikoproteina błonowa, której ekspresja jest 100-1000 razy większa w komórkach raka prostaty niż w innych tkankach (w tym w łagodnej tkance prostaty): jej ekspresja wzrasta wraz z wzrastające stadium i stopień zaawansowania oraz w guzach opornych na terapię hormonalną antyandrogenową (CRPC) (Wallitt KL i wsp. 2017). To sprawia, że PSMA jest idealnym celem do wykrywania komórek nowotworowych za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). Metoda ta sprawdza się we wstępnej ocenie stopnia zaawansowania raka gruczołu krokowego, w ponownej ocenie po wzroście biochemicznym oraz w ocenie odpowiedzi na leczenie (Maurer i wsp. 2016; Fendler WP i wsp. 2017). Ponadto zidentyfikowano inne nowotwory niezwiązane z prostatą (rak urotelialny, rak oskrzeli, glejak wielopostaciowy), nowotwory łagodne (nerwiaki nerwowe, gruczolaki tarczycy i naczyniaki krwionośne podskórne lub kręgowe) oraz tkanki nienowotworowe (kanaliki nerkowe, dwunastnica, okrężnica). PET z 68Ga-PSMA dzięki ekspresji GCII (Silver DA i wsp. 1997).
Podobnie wychwyt radiofarmaceutyczny PSMA stwierdzono również w zwojach współczulnych trzewnych, szyjno-piersiowych (gwiaździstych) i krzyżowych (Krohn T i in. 2015; Beheshti M i in. 2017). Badania histologiczne wykazały zwiększoną ekspresję GCII przez niemielinowe komórki Schwanna zwojów współczulnego układu nerwowego (Berger UV i wsp. 1995). Literatura jest raczej ograniczona w badaniach, w których analizowano fizjologiczną chciwość 68Ga-PSMA przez zwoje trzewne, gwiaździste i krzyżowe, jako potencjalną przyczynę fałszywie dodatnich wyników w multimodalnym obrazowaniu PET/CT lub PET-MR (Kanthan GL i in. 2017, Rischpler C i wsp. 2018). Co więcej, wychwyt 68Ga-PSMA w górnym zwoju szyjnym (GCS) był analizowany dopiero od bardzo niedawna (Bialek EJ et al. 2019).
W niniejszym badaniu obrazowanie PET-CT z 68Ga-PSMA zostanie wykorzystane do oceny stopnia, w jakim GCS wychwytuje radiofarmaceutyk dla PSMA u pacjentów z chorobą Parkinsona. Egzamin zostanie przeprowadzony w Centrum PET Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-IRCCS w Rzymie. Akwizycja badania zostanie przeprowadzona za pomocą tomografu PET-CT 80 minut po podaniu 68Ga-PSMA. Obrazy PET będą oceniane niezależnie przez dwóch lekarzy nuklearnych, po fuzji z obrazami MRI w celu prawidłowej anatomicznej lokalizacji GCS. Po wstępnej jakościowej (wizualnej) analizie wychwytu radiofarmaceutyku zostanie przeprowadzona ocena półilościowa poprzez umieszczenie objętości zainteresowania (VOI) na każdym z GCS w celu obliczenia standaryzowanej wartości wychwytu (SUVmax). Wartości te zostaną porównane z wartościami uzyskanymi u pacjentów z rakiem prostaty poddawanych PET-CT z 68Ga-PSMA w tym samym ośrodku.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Liverana Lauretti, MD
- Numer telefonu: +39 06 3015 5031
- E-mail: Liverana.Lauretti@policlinicogemelli.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Rome, Włochy, 00168
- Rekrutacyjny
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Kontakt:
- Liverana Lauretti, MD
-
Główny śledczy:
- Liverana Lauretti, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci dotknięci chorobą Parkinsona zgodnie z kryteriami określonymi przez Towarzystwo Zaburzeń Ruchu
Kryteria wyłączenia:
- Jednoznaczne nieprawidłowości móżdżku, takie jak chód móżdżku, ataksja kończyn lub nieprawidłowości okoruchowe móżdżku (np. utrzymujący się oczopląs wywołany spojrzeniem, makroskurcze fali prostokątnej, sakady hipermetryczne)
- Porażenie pionowego zstępującego spojrzenia nadjądrowego lub selektywne spowolnienie pionowych zstępujących sakkad
- Rozpoznanie prawdopodobnego wariantu behawioralnego otępienia czołowo-skroniowego lub pierwotnie postępującej afazji, zdefiniowanych zgodnie z przyjętymi kryteriami, w ciągu pierwszych 5 lat choroby
- Cechy parkinsonizmu ograniczone do kończyn dolnych od ponad 3 lat
- Leczenie blokerem receptora dopaminy lub środkiem redukującym dopaminę w dawce i czasie zgodnym z parkinsonizmem polekowym
- Brak zauważalnej odpowiedzi na duże dawki lewodopy pomimo co najmniej umiarkowanego nasilenia choroby
- Jednoznaczny korowy deficyt czuciowy (tj. grafostezja, stereognozja z nienaruszoną pierwotną wrażliwością), wyraźna apraksja ideomotoryczna kończyn lub postępująca afazja
- Normalne funkcjonalne neuroobrazowanie presynaptycznego układu dopaminergicznego
- Dokumentacja alternatywnego stanu, o którym wiadomo, że wywołuje parkinsonizm i który jest prawdopodobnie powiązany z objawami pacjenta, lub opinia lekarza eksperta, która na podstawie pełnej oceny diagnostycznej uważa, że zespół alternatywny jest bardziej prawdopodobny niż choroba Parkinsona
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z chorobą Parkinsona z szyją PET
Wykonano by PET-CT mózgu i szyi ze skanem 68Ga-PSMA
|
Skan PET-CT mózgu i szyi z 68Ga-PSMA w celu wykrycia metabolizmu w górnym zwoju szyjki macicy po obu stronach.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pojemność górnego zwoju szyjnego u pacjentów z parkinsonizmem
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 3 lata
|
Pojemność Gangliona byłaby oceniana poprzez analizę stopnia kapitulacji (68Ga-CTPET)
|
do ukończenia studiów, średnio 3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 4656
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .