PD 中的颈上神经节
中枢神经系统神经退行性疾病中外周儿茶酚胺能系统的评价。试点研究。
在几种神经退行性疾病中,例如帕金森氏病,单胺能系统神经元的进行性丧失导致特征性临床表现的发展。
因此,自从发现神经退行性现象是这些中枢神经系统 (CNS) 疾病的基础以来,已经研究了神经再支配策略,可以阻止或至少减缓神经退行性现象,恢复丢失的儿茶酚胺能传递。
帕金森氏病的细胞疗法旨在治疗运动障碍,但不应影响由中枢神经系统外部病理改变和影响其他传输系统(如去甲肾上腺素能和胆碱能)引起的认知障碍。 这些局限性导致寻找基于使用不同细胞类型的新方法,但目前这些场景似乎还很遥远。
大脑神经再支配治疗神经退行性疾病的主题是众多转化和临床研究的中心,根据各种方法和模型开发,证明了该主题的所有复杂性和魅力。 在帕金森病中儿茶酚胺神经再支配的可能来源中,颈上神经节 (SCG) 可能代表有效的自体来源:但是,文献中没有功能评估表明神经节是否参与神经退行性过程。
该临床研究项目是一个更大项目的第一个也是必不可少的阶段,该项目旨在使用外周儿茶酚胺系统,特别是颈上神经节 (GCS),验证自体儿茶酚胺神经再支配在中枢神经系统退行性疾病中的可能性。
该项目的目的是评估外周儿茶酚胺能系统,尤其是 SCG,是否参与神经变性过程。 为此,对于“体内”功能研究,将特别研究 PET-CT 68Ga-PSMA 检查的适用性。
研究概览
详细说明
- (访问 1)多学科团队(神经科医生、神经放射科医生、核医生和神经外科医生)向符合研究条件的患者说明研究项目:如果同意参与,则签署知情同意书
(访问 2)审查纳入和排除标准。 神经系统评估 患者将由在运动障碍方面经验丰富的神经科医生进行全面的神经系统检查。 将验证本研究的纳入标准,包括根据 MDS 诊断标准进行诊断的正确性。 疾病的阶段将根据 Hoehn 和 Yahr 的分期进行量化。 运动症状、疾病对日常生活活动的影响、神经精神障碍和可能存在的运动波动将使用统一帕金森病评定量表第 I、II、III 和 IV 部分进行量化。 此外,还将通过认知障碍筛查的简易精神状态评估对患者进行评估。
神经学评估将在影像学检查后最多三个月进行。 还将对对照组患者进行神经学评估,以排除 PD 的诊断。
(访问 3)神经放射学 颅颈 MRI 方案包括序列:轴位 T2 和 T1 FSE/TSE、具有脂肪信号饱和的冠状位 T2 FSE/TSE、轴位 T1 FSE/SE 前后对比(顺磁 MDC 的标准剂量),具有脂肪饱和度的 3D 各向同性 T1,轴位 DWI (b 0-1000)。
采集厚度不超过3mm,间隙为10%。 3D-STIR 序列也将用于 3T。
仅对 PD 组患者进行 MRI 检查。
- (访问 4) 核医学 前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 或谷氨酸羧肽酶 II (GCII) 是一种膜糖蛋白,在前列腺癌细胞中的表达量是其他组织(包括良性前列腺组织)的 100-1000 倍:其表达随着增加分期和分级,以及抗雄激素治疗 (CRPC) 耐药的肿瘤(Wallitt KL 等人,2017 年)。 这使得 PSMA 成为使用正电子发射断层扫描 (PET) 检测癌细胞的理想靶标。 该方法适用于前列腺癌的初始分期、生化复发后的重新评估以及治疗反应的评估(Maurer 等人 2016 年;Fendler WP 等人 2017 年)。 此外,其他非前列腺恶性肿瘤(尿路上皮癌、支气管癌、胶质母细胞瘤)、良性肿瘤(神经鞘瘤、甲状腺腺瘤和皮下或椎体血管瘤)以及非肿瘤组织(肾小管、十二指肠、结肠)已被鉴定凭借 GCII 表达而具有 68Ga-PSMA 的 PET(Silver DA 等人,1997 年)。
同样,在腹腔、颈胸(星状)和骶交感神经节中也发现了 PSMA 的放射性药物摄取(Krohn T 等人,2015 年;Beheshti M 等人,2017 年)。 组织学研究表明,交感神经系统神经节的非髓磷脂雪旺氏细胞的 GCII 表达增加(Berger UV 等人,1995 年)。 文献中相当有限的研究分析了腹腔神经节、星状神经节和骶神经节对 68Ga-PSMA 的生理贪婪,作为多模态 PET/CT 或 PET-MR 成像假阳性发现的潜在原因(Kanthan GL 等人,2018 年)。 2017 年,Rischpler C 等人,2018 年)。 此外,仅在最近才对 68Ga-PSMA 在颈上神经节 (GCS) 中的摄取进行了分析(Bialek EJ 等人,2019 年)。
在本研究中,将使用 68Ga-PSMA 的 PET-CT 成像评估帕金森病患者 GCS 摄取 PSMA 放射性药物的程度。 该检查将在罗马 Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-IRCCS 的 PET 中心进行。 该研究的采集将在 68Ga-PSMA 给药后 80 分钟通过 PET-CT 断层扫描仪进行。 在与 MRI 图像融合后,PET 图像将由两名核医师独立评估,以实现 GCS 的正确解剖定位。 在对放射性药物摄取进行初步定性(视觉)分析后,将通过在每个 GCS 上放置感兴趣体积 (VOI) 进行半定量评估,以计算标准化摄取值 (SUVmax)。 这些值将与在同一中心接受 68Ga-PSMA PET-CT 的前列腺癌患者获得的值进行比较。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Liverana Lauretti, MD
- 电话号码:+39 06 3015 5031
- 邮箱:Liverana.Lauretti@policlinicogemelli.it
学习地点
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Rome、意大利、00168
- 招聘中
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs
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接触:
- Liverana Lauretti, MD
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首席研究员:
- Liverana Lauretti, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 根据运动障碍协会定义的标准患有帕金森病的患者
排除标准:
- 明确的小脑异常,例如小脑步态、肢体共济失调或小脑动眼神经异常(例如,持续凝视诱发的眼球震颤、方波宏观抽搐、超速眼跳)
- 垂直下行核上凝视麻痹或垂直下行眼跳选择性减慢
- 在疾病的前 5 年内诊断出根据共识标准定义的额颞叶痴呆或原发性进行性失语的可能行为变异
- 帕金森病特征局限于下肢3年以上
- 用多巴胺受体阻滞剂或多巴胺还原剂治疗,剂量和时间与药物诱发的帕金森病一致
- 尽管疾病严重程度至少为中度,但对高剂量左旋多巴没有可观察到的反应
- 明确的皮层感觉障碍(即,手写感觉障碍、原发性敏感度完整的立体视觉)、明显的肢体意识运动性失用症或进行性失语症
- 突触前多巴胺能系统的正常功能神经影像学
- 已知可诱发帕金森症并可能与患者症状相关的替代病症的文件,或专家医学意见,根据全面诊断评估,认为替代综合征比帕金森病更有可能
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:PET-颈部帕金森病患者
将进行脑和颈部 PET-CT 与 68Ga-PSMA 扫描
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使用 68Ga-PSMA 进行脑和颈部 PET-CT 扫描,以检测两侧颈上神经节的新陈代谢。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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帕金森病患者颈上神经节的容量
大体时间:通过学习完成,平均3年
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神经节的容量将通过捕获程度的分析 (68Ga-CTPET) 进行评估
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通过学习完成,平均3年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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