Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Верхний шейный ганглий при БП

27 февраля 2023 г. обновлено: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Оценка периферической катехоламинергической системы при нейродегенеративных заболеваниях центральной нервной системы. Экспериментальное исследование.

При ряде нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, прогрессирующая гибель нейронов моноаминергических систем приводит к развитию характерных клинических проявлений.

Поэтому с момента открытия того, что нейродегенеративные явления лежат в основе этих заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), были изучены стратегии реиннервации, которые позволили бы остановить или, по крайней мере, замедлить нейродегенеративные явления, восстанавливая утраченную катехоламинергическую передачу.

Клеточная терапия при болезни Паркинсона направлена ​​на лечение двигательных расстройств, но не должна воздействовать на когнитивные расстройства, возникающие в результате патологических изменений вне ЦНС и затрагивающих другие системы передачи, такие как норадренергическая и холинергическая. Эти ограничения приводят к поиску новых подходов, основанных на использовании различных типов клеток, но в настоящее время эти сценарии еще кажутся далекими.

Тема реиннервации головного мозга при лечении нейродегенеративных заболеваний находится в центре многочисленных трансляционных и клинических исследований, разработанных по различным подходам и моделям, свидетельствующим о всей сложности и прелести темы. Среди возможных источников реиннервации катехоламинов при болезни Паркинсона верхний шейный ганглий (SCG) может представлять собой действительный аутологичный источник: однако в литературе нет функциональной оценки, которая бы выражала участие или отсутствие участия ганглия в нейродегенеративном процессе.

Этот клинический исследовательский проект является первой и важной фазой более крупного проекта, направленного на проверку возможности аутологичной реиннервации катехоламинов при дегенеративных заболеваниях ЦНС с использованием периферической катехоламиновой системы и, в частности, верхнего шейного ганглия (GCS).

Цель этого проекта — оценить, вовлечена ли периферическая катехоламиминергическая система, и в частности SCG, в процесс нейродегенерации. С этой целью для функционального исследования «in vivo» будет, в частности, изучена пригодность исследования ПЭТ-КТ 68Ga-ПСМА.

Обзор исследования

Подробное описание

  1. (посещение 1) Мультидисциплинарная команда (невролог, нейрорадиолог, врач-ядерщик и нейрохирург) иллюстрирует исследовательский проект пациенту, имеющему право на участие в исследовании: в случае согласия на участие подписывается информированное согласие
  2. (посещение 2) Обзор критериев включения и исключения. Неврологическое обследование Пациенты проходят полное неврологическое обследование у невролога, имеющего опыт двигательных расстройств. Критерии включения в это исследование будут проверены, включая правильность диагноза в соответствии с диагностическими критериями МДС. Стадия заболевания будет количественно определена по Hoehn и Yahr. Моторные симптомы, влияние заболевания на повседневную деятельность, нервно-психические расстройства и возможное наличие двигательных флуктуаций будут количественно оцениваться по Единой шкале оценки болезни Паркинсона, части I, II, III и IV. Кроме того, пациенты будут оцениваться с помощью минимальной оценки психического статуса для скрининга когнитивных нарушений.

    Неврологическая оценка будет проводиться максимум через три месяца после визуализирующих исследований. Пациентам контрольной группы также будет проведена неврологическая оценка, чтобы исключить диагноз БП.

  3. (посещение 3) Нейрорадиология Протокол краниоцервикальной МРТ включает последовательности: аксиальные T2 и T1 FSE/TSE, корональные T2 FSE/TSE с жировым насыщением, аксиальные T1 FSE/SE до и после контрастирования (стандартная доза парамагнитного MDC), 3D изотропная Т1 с насыщением жиром, аксиальная ДВИ (b 0-1000).

    Толщина снимков не превысит 3 мм с зазором 10%. Последовательности 3D-STIR также будут использоваться на 3T.

    МРТ-обследование будет проводиться только пациентам группы БП.

  4. (посещение 4) Ядерная медицина Простатспецифический мембранный антиген (PSMA) или глутаматкарбоксипептидаза II (GCII) представляет собой мембранный гликопротеин, экспрессируемый клетками рака предстательной железы в 100-1000 раз больше, чем другими тканями (включая доброкачественную ткань предстательной железы): его экспрессия увеличивается с возрастающая стадия и классификация, а также в опухолях, устойчивых к антиандрогенной гормональной терапии (CRPC) (Wallitt KL et al. 2017). Это делает PSMA идеальной мишенью для обнаружения раковых клеток с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Этот метод действителен при начальной стадии рака предстательной железы, при повторной оценке после биохимического рецидива и при оценке ответа на лечение (Maurer et al. 2016; Fendler WP et al. 2017). Кроме того, были идентифицированы другие злокачественные новообразования предстательной железы (уротелиальная карцинома, бронхиальная карцинома, глиобластома), доброкачественные опухоли (шванномы, аденомы щитовидной железы и подкожные или позвоночные гемангиомы), а также неопухолевые ткани (почечные канальцы, двенадцатиперстная кишка, толстая кишка). ПЭТ с 68Ga-PSMA благодаря экспрессии GCII (Silver DA et al. 1997).

Точно так же поглощение радиофармпрепаратов для PSMA также было обнаружено в чревном, шейно-грудном (звездчатом) и крестцовом симпатическом ганглиях (Krohn T et al. 2015; Beheshti M et al. 2017). Гистологические исследования продемонстрировали повышенную экспрессию GCII немиелиновыми шванновскими клетками ганглиев симпатической нервной системы (Berger UV et al. 1995). В литературе довольно мало исследований, в которых анализировалась физиологическая алчность 68Ga-PSMA чревными, звездчатыми и крестцовыми ганглиями как потенциальная причина ложноположительных результатов мультимодальной ПЭТ/КТ или ПЭТ-МР (Kanthan GL et al. 2017, Ришплер С и др., 2018). Более того, поглощение 68Ga-PSMA в верхнем шейном ганглии (GCS) было проанализировано только в самое последнее время (Bialek EJ et al. 2019).

В настоящем исследовании ПЭТ-КТ с 68Ga-ПСМА будет использоваться для оценки степени поглощения ГКС радиофармпрепаратов для ПСМА у пациентов с болезнью Паркинсона. Экзамен будет проводиться в ПЭТ-центре Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-IRCCS в Риме. Приобретение исследования будет выполнено с помощью томографа ПЭТ-КТ через 80 минут после введения 68Ga-PSMA. Изображения ПЭТ будут оцениваться независимо двумя врачами-ядерщиками после слияния с изображениями МРТ для правильной анатомической локализации ГКС. После предварительного качественного (визуального) анализа поглощения радиофармацевтического препарата будет проведена полуколичественная оценка путем размещения интересующего объема (VOI) на каждой из GCS для расчета стандартизированного значения поглощения (SUVmax). Эти значения будут сравниваться с данными, полученными у пациентов с раком предстательной железы, перенесших ПЭТ-КТ с 68Ga-PSMA в том же центре.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

18

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

      • Rome, Италия, 00168
        • Рекрутинг
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs
        • Контакт:
          • Liverana Lauretti, MD
        • Главный следователь:
          • Liverana Lauretti, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с болезнью Паркинсона в соответствии с критериями, установленными Обществом двигательных расстройств.

Критерий исключения:

  • Однозначные мозжечковые аномалии, такие как мозжечковая походка, атаксия конечностей или мозжечковые глазодвигательные аномалии (например, устойчивый нистагм, вызванный взглядом, макросудорожные подергивания прямоугольной формы, гиперметрические саккады)
  • Паралич вертикального нисходящего надъядерного взора или избирательное замедление вертикальных нисходящих саккад
  • Диагностика вероятного поведенческого варианта лобно-височной деменции или первично-прогрессирующей афазии, определяемой по критериям консенсуса, в течение первых 5 лет заболевания
  • Паркинсонические признаки ограничены нижними конечностями в течение более 3 лет.
  • Лечение блокаторами дофаминовых рецепторов или препаратами, снижающими уровень дофамина, в дозе и времени, соответствующих медикаментозному паркинсонизму.
  • Отсутствие наблюдаемого ответа на высокие дозы леводопы, несмотря на по крайней мере среднюю степень тяжести заболевания.
  • Явный корковый сенсорный дефицит (например, графестезия, стереогнозия с интактной первичной чувствительностью), отчетливая идеомоторная апраксия конечностей или прогрессирующая афазия
  • Нормальная функциональная нейровизуализация пресинаптической дофаминергической системы
  • Документация об альтернативном состоянии, которое, как известно, вызывает паркинсонизм и вероятно связано с симптомами пациента, или экспертное медицинское заключение, которое на основе полной диагностической оценки полагает, что альтернативный синдром более вероятен, чем болезнь Паркинсона.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПЭТ-Шея для пациентов с болезнью Паркинсона
Будет проведена ПЭТ-КТ головного мозга и шеи со сканированием 68Ga-PSMA.
ПЭТ-КТ головного мозга и шеи с 68Ga-PSMA для выявления метаболизма в верхнем шейном ганглии с обеих сторон.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Емкость верхнего шейного ганглия у больных паркинсонизмом
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 3 года
Емкость ганглия будет оцениваться с помощью анализа степени захвата (68Ga-CTPET).
через завершение обучения, в среднем 3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться