Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Superior cervikal ganglion i PD

Evaluering af perifert katekolaminergisk system i neurodegenerative sygdomme i centralnervesystemet. En pilotundersøgelse.

I flere neurodegenerative sygdomme, såsom Parkinsons sygdom, fører det progressive tab af neuroner i monoaminerge systemer til udviklingen af ​​karakteristiske kliniske manifestationer.

Siden opdagelsen af, at neurodegenerative fænomener er grundlaget for disse sygdomme i centralnervesystemet (CNS), er der derfor blevet undersøgt re-innervationsstrategier, som ville gøre det muligt at stoppe eller i det mindste bremse neurodegenerative fænomener og genoprette tabt katekolaminerg transmission.

Celleterapi ved Parkinsons sygdom sigter mod at behandle motoriske lidelser, men bør ikke påvirke kognitive lidelser, der er et resultat af patologiske ændringer uden for CNS og påvirker andre transmissionssystemer, såsom noradrenerge og kolinerge. Disse begrænsninger fører til søgen efter nye tilgange baseret på brugen af ​​forskellige celletyper, men i øjeblikket virker disse scenarier stadig langt væk.

Temaet for cerebral re-innervation i behandlingen af ​​neurodegenerative sygdomme er i centrum for talrige translationelle og kliniske forskningsstudier, udviklet i henhold til forskellige tilgange og modeller, som vidner om al kompleksiteten og charmen af ​​emnet. Blandt de mulige kilder til en katekolamin-reinnervation ved Parkinsons sygdom kunne Superior Cervical Ganglion (SCG) repræsentere en gyldig autolog kilde: der er dog ingen funktionel evaluering i litteraturen, der udtrykker involvering eller ej af ganglion i den neurodegenerative proces.

Dette kliniske studieprojekt er den første og essentielle fase af et større projekt, der sigter på at verificere muligheden for autolog katekolamin-reinnervation ved degenerative sygdomme i CNS ved hjælp af det perifere katekolaminsystem og især den superior cervikale ganglion (GCS).

Formålet med dette projekt er at evaluere, om det perifere katekolamiminerge system, og især SCG, er involveret i processen med neurodegeneration. Til dette formål, for en "in vivo" funktionel undersøgelse, vil egnetheden af ​​PET-CT 68Ga-PSMA undersøgelsen især blive undersøgt.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

  1. (besøg 1) Det tværfaglige team (neurolog, neuroradiolog, nuklearlæge og neurokirurg) illustrerer forskningsprojektet til den patient, der er kvalificeret til undersøgelsen: i tilfælde af samtykke til deltagelse underskrives informeret samtykke
  2. (besøg 2) Gennemgang af inklusions- og eksklusionskriterier. Neurologisk evaluering Patienterne vil gennemgå en komplet neurologisk undersøgelse af en neurolog med erfaring i bevægelsesforstyrrelser. Inklusionskriterierne for denne undersøgelse vil blive verificeret, herunder rigtigheden af ​​diagnosen i henhold til MDS diagnostiske kriterier. Stadiet af sygdommen vil blive kvantificeret med stadieinddeling ifølge Hoehn og Yahr. Motoriske symptomer, sygdommens indvirkning på dagligdagens aktiviteter, neuropsykiatriske lidelser og den mulige tilstedeværelse af motoriske udsving vil blive kvantificeret med Unified Parkinsons Disease Rating-skalaen, del I, II, III og IV. Derudover vil patienter blive evalueret med Mini mental Status Evaluation for kognitiv svækkelse screening.

    Den neurologiske udredning udføres højst tre måneder efter de billeddiagnostiske undersøgelser. Neurologisk evaluering vil også blive udført på patienter i kontrolgruppen for at udelukke en diagnose af PD.

  3. (besøg 3) Neuroradiologi Den kraniocervikale MR-protokol inkluderer sekvenserne: aksial T2 og T1 FSE/TSE, koronal T2 FSE/TSE med fedtsignalmætning, aksial T1 FSE/SE præ- og postkontrast (standarddosis af paramagnetisk MDC), 3D isotropisk T1 med fedtmætning, aksial DWI (b 0-1000).

    Optagelsestykkelserne vil ikke overstige 3 mm med et mellemrum på 10 %. 3D-STIR-sekvenser vil også blive brugt på 3T.

    MR-undersøgelse vil kun blive udført på patienter i PD-gruppen.

  4. (besøg 4) Nuklearmedicin Prostataspecifikt membranantigen (PSMA) eller glutamatcarboxypeptidase II (GCII) er et membranglykoprotein, der udtrykkes 100-1000 gange mere af prostatacancerceller end af andet væv (inklusive godartet prostatavæv): dets ekspression øges med stigende stadie og gradering, og i tumorer, der er resistente over for antiandrogen hormonbehandling (CRPC) (Wallitt KL et al. 2017). Dette gør PSMA til et ideelt mål til påvisning af kræftceller med Positron Emission Tomography (PET). Denne metode er gyldig i den indledende stadie af prostatacancer, i re-evalueringen efter biokemisk recidiv og i evalueringen af ​​respons på behandling (Maurer et al. 2016; Fendler WP et al. 2017). Derudover er andre ikke-prostatiske maligniteter (urothelial carcinom, bronchial carcinom, glioblastom), benigne tumorer (schwannomer, thyroideaadenomer og subkutane eller vertebrale hæmangiomer) samt ikke-neoplastiske væv (nyretubuli, duodenum, colon) blevet identificeret PET med 68Ga-PSMA i kraft af GCII-ekspression (Silver DA et al. 1997).

Tilsvarende er radiofarmaceutisk optagelse af PSMA også fundet i cøliaki, cervicothoracale (stellat) og sakrale sympatiske ganglier (Krohn T et al. 2015; Beheshti M et al. 2017). Histologiske undersøgelser har vist øget GCII-ekspression af non-myelin Schwann-celler i ganglierne i det sympatiske nervesystem (Berger UV et al. 1995). Temmelig begrænset i litteraturen er de undersøgelser, der har analyseret den fysiologiske grådighed af 68Ga-PSMA af cøliaki, stellate og sakrale ganglier, som en potentiel årsag til falske positive fund på multimodal PET/CT eller PET-MR billeddannelse (Kanthan GL et al. 2017, Rischpler C et al. 2018). Desuden er optagelsen af ​​68Ga-PSMA i den superior cervikale ganglion (GCS) kun blevet analyseret i meget nyere tid (Bialek EJ et al. 2019).

I nærværende undersøgelse vil PET-CT-billeddannelse med 68Ga-PSMA blive brugt til at vurdere, i hvilket omfang GCS-optagelse radiofarmaceutisk til PSMA hos patienter med Parkinsons sygdom. Eksamen vil blive udført på PET-centret i Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-IRCCS, Rom. Erhvervelsen af ​​undersøgelsen vil blive udført med PET-CT tomograf 80 minutter efter administration af 68Ga-PSMA. PET-billederne vil blive evalueret uafhængigt af to nuklearlæger efter fusion med MR-billederne for den korrekte anatomiske lokalisering af GCS. Efter en foreløbig kvalitativ (visuel) analyse af den radiofarmaceutiske optagelse, vil der blive udført en semikvantitativ evaluering ved at placere volumen af ​​interesse (VOI) på hver af GCS'erne for at beregne den standardiserede optagelsesværdi (SUVmax). Disse værdier vil blive sammenlignet med dem opnået hos patienter med prostatacancer, der gennemgår PET-CT med 68Ga-PSMA på samme center.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

18

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Rome, Italien, 00168
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs
        • Kontakt:
          • Liverana Lauretti, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Liverana Lauretti, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter ramt med Parkinsons sygdom i henhold til kriterierne defineret af Movements Disorder Society

Ekskluderingskriterier:

  • Utvetydige cerebellare abnormiteter, såsom cerebellar gang, lemmerataksi eller cerebellare oculomotoriske abnormiteter (f.eks. vedvarende blikfremkaldt nystagmus, firkantbølge-makroryk, hypermetriske saccader)
  • Parese af lodret faldende supranukleært blik eller selektiv opbremsning af lodret faldende saccader
  • Diagnose af sandsynlig adfærdsvariant af frontotemporal demens eller primær progressiv afasi, defineret efter konsensuskriterier, inden for de første 5 år af sygdommen
  • Parkinsoniske træk begrænset til underekstremiteterne i mere end 3 år
  • Behandling med en dopaminreceptorblokker eller dopaminreducerende middel i en dosis og et tidspunkt, der stemmer overens med lægemiddelinduceret parkinsonisme
  • Fravær af observerbar respons på højdosis levodopa på trods af mindst moderat sværhedsgrad af sygdommen
  • Utvetydigt kortikalt sensorisk underskud (dvs. grafæstesi, stereognosi med intakte primære følsomheder), klar ideomotorisk apraxi af lemmer eller progressiv afasi
  • Normal funktionel neuroimaging af det præsynaptiske dopaminerge system
  • Dokumentation af en alternativ tilstand, der vides at inducere parkinsonisme, og som er plausibelt relateret til patientens symptomer, eller ekspertudtalelse, der, baseret på den fulde diagnostiske evaluering, mener, at et alternativt syndrom er mere sandsynligt end Parkinsons sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PET-nakke Parkinsonpatienter
Hjerne og hals PET-CT med 68Ga-PSMA-scanning ville blive administreret
Hjerne og hals PET-CT-scanning med 68Ga-PSMA for at detektere metabolisme i Superior Cervical Ganglion på begge sider.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kapaciteten af ​​Superior Cervical Ganglion hos parkinsonpatienter
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
Kapaciteten af ​​Ganglion vil blive vurderet gennem analysen af ​​graden af ​​captation (68Ga-CTPET)
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2025

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

23. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom

3
Abonner