- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05741151
Superior cervikal ganglion i PD
Evaluering af perifert katekolaminergisk system i neurodegenerative sygdomme i centralnervesystemet. En pilotundersøgelse.
I flere neurodegenerative sygdomme, såsom Parkinsons sygdom, fører det progressive tab af neuroner i monoaminerge systemer til udviklingen af karakteristiske kliniske manifestationer.
Siden opdagelsen af, at neurodegenerative fænomener er grundlaget for disse sygdomme i centralnervesystemet (CNS), er der derfor blevet undersøgt re-innervationsstrategier, som ville gøre det muligt at stoppe eller i det mindste bremse neurodegenerative fænomener og genoprette tabt katekolaminerg transmission.
Celleterapi ved Parkinsons sygdom sigter mod at behandle motoriske lidelser, men bør ikke påvirke kognitive lidelser, der er et resultat af patologiske ændringer uden for CNS og påvirker andre transmissionssystemer, såsom noradrenerge og kolinerge. Disse begrænsninger fører til søgen efter nye tilgange baseret på brugen af forskellige celletyper, men i øjeblikket virker disse scenarier stadig langt væk.
Temaet for cerebral re-innervation i behandlingen af neurodegenerative sygdomme er i centrum for talrige translationelle og kliniske forskningsstudier, udviklet i henhold til forskellige tilgange og modeller, som vidner om al kompleksiteten og charmen af emnet. Blandt de mulige kilder til en katekolamin-reinnervation ved Parkinsons sygdom kunne Superior Cervical Ganglion (SCG) repræsentere en gyldig autolog kilde: der er dog ingen funktionel evaluering i litteraturen, der udtrykker involvering eller ej af ganglion i den neurodegenerative proces.
Dette kliniske studieprojekt er den første og essentielle fase af et større projekt, der sigter på at verificere muligheden for autolog katekolamin-reinnervation ved degenerative sygdomme i CNS ved hjælp af det perifere katekolaminsystem og især den superior cervikale ganglion (GCS).
Formålet med dette projekt er at evaluere, om det perifere katekolamiminerge system, og især SCG, er involveret i processen med neurodegeneration. Til dette formål, for en "in vivo" funktionel undersøgelse, vil egnetheden af PET-CT 68Ga-PSMA undersøgelsen især blive undersøgt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
- (besøg 1) Det tværfaglige team (neurolog, neuroradiolog, nuklearlæge og neurokirurg) illustrerer forskningsprojektet til den patient, der er kvalificeret til undersøgelsen: i tilfælde af samtykke til deltagelse underskrives informeret samtykke
(besøg 2) Gennemgang af inklusions- og eksklusionskriterier. Neurologisk evaluering Patienterne vil gennemgå en komplet neurologisk undersøgelse af en neurolog med erfaring i bevægelsesforstyrrelser. Inklusionskriterierne for denne undersøgelse vil blive verificeret, herunder rigtigheden af diagnosen i henhold til MDS diagnostiske kriterier. Stadiet af sygdommen vil blive kvantificeret med stadieinddeling ifølge Hoehn og Yahr. Motoriske symptomer, sygdommens indvirkning på dagligdagens aktiviteter, neuropsykiatriske lidelser og den mulige tilstedeværelse af motoriske udsving vil blive kvantificeret med Unified Parkinsons Disease Rating-skalaen, del I, II, III og IV. Derudover vil patienter blive evalueret med Mini mental Status Evaluation for kognitiv svækkelse screening.
Den neurologiske udredning udføres højst tre måneder efter de billeddiagnostiske undersøgelser. Neurologisk evaluering vil også blive udført på patienter i kontrolgruppen for at udelukke en diagnose af PD.
(besøg 3) Neuroradiologi Den kraniocervikale MR-protokol inkluderer sekvenserne: aksial T2 og T1 FSE/TSE, koronal T2 FSE/TSE med fedtsignalmætning, aksial T1 FSE/SE præ- og postkontrast (standarddosis af paramagnetisk MDC), 3D isotropisk T1 med fedtmætning, aksial DWI (b 0-1000).
Optagelsestykkelserne vil ikke overstige 3 mm med et mellemrum på 10 %. 3D-STIR-sekvenser vil også blive brugt på 3T.
MR-undersøgelse vil kun blive udført på patienter i PD-gruppen.
- (besøg 4) Nuklearmedicin Prostataspecifikt membranantigen (PSMA) eller glutamatcarboxypeptidase II (GCII) er et membranglykoprotein, der udtrykkes 100-1000 gange mere af prostatacancerceller end af andet væv (inklusive godartet prostatavæv): dets ekspression øges med stigende stadie og gradering, og i tumorer, der er resistente over for antiandrogen hormonbehandling (CRPC) (Wallitt KL et al. 2017). Dette gør PSMA til et ideelt mål til påvisning af kræftceller med Positron Emission Tomography (PET). Denne metode er gyldig i den indledende stadie af prostatacancer, i re-evalueringen efter biokemisk recidiv og i evalueringen af respons på behandling (Maurer et al. 2016; Fendler WP et al. 2017). Derudover er andre ikke-prostatiske maligniteter (urothelial carcinom, bronchial carcinom, glioblastom), benigne tumorer (schwannomer, thyroideaadenomer og subkutane eller vertebrale hæmangiomer) samt ikke-neoplastiske væv (nyretubuli, duodenum, colon) blevet identificeret PET med 68Ga-PSMA i kraft af GCII-ekspression (Silver DA et al. 1997).
Tilsvarende er radiofarmaceutisk optagelse af PSMA også fundet i cøliaki, cervicothoracale (stellat) og sakrale sympatiske ganglier (Krohn T et al. 2015; Beheshti M et al. 2017). Histologiske undersøgelser har vist øget GCII-ekspression af non-myelin Schwann-celler i ganglierne i det sympatiske nervesystem (Berger UV et al. 1995). Temmelig begrænset i litteraturen er de undersøgelser, der har analyseret den fysiologiske grådighed af 68Ga-PSMA af cøliaki, stellate og sakrale ganglier, som en potentiel årsag til falske positive fund på multimodal PET/CT eller PET-MR billeddannelse (Kanthan GL et al. 2017, Rischpler C et al. 2018). Desuden er optagelsen af 68Ga-PSMA i den superior cervikale ganglion (GCS) kun blevet analyseret i meget nyere tid (Bialek EJ et al. 2019).
I nærværende undersøgelse vil PET-CT-billeddannelse med 68Ga-PSMA blive brugt til at vurdere, i hvilket omfang GCS-optagelse radiofarmaceutisk til PSMA hos patienter med Parkinsons sygdom. Eksamen vil blive udført på PET-centret i Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-IRCCS, Rom. Erhvervelsen af undersøgelsen vil blive udført med PET-CT tomograf 80 minutter efter administration af 68Ga-PSMA. PET-billederne vil blive evalueret uafhængigt af to nuklearlæger efter fusion med MR-billederne for den korrekte anatomiske lokalisering af GCS. Efter en foreløbig kvalitativ (visuel) analyse af den radiofarmaceutiske optagelse, vil der blive udført en semikvantitativ evaluering ved at placere volumen af interesse (VOI) på hver af GCS'erne for at beregne den standardiserede optagelsesværdi (SUVmax). Disse værdier vil blive sammenlignet med dem opnået hos patienter med prostatacancer, der gennemgår PET-CT med 68Ga-PSMA på samme center.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Liverana Lauretti, MD
- Telefonnummer: +39 06 3015 5031
- E-mail: Liverana.Lauretti@policlinicogemelli.it
Studiesteder
-
-
-
Rome, Italien, 00168
- Rekruttering
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs
-
Kontakt:
- Liverana Lauretti, MD
-
Ledende efterforsker:
- Liverana Lauretti, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter ramt med Parkinsons sygdom i henhold til kriterierne defineret af Movements Disorder Society
Ekskluderingskriterier:
- Utvetydige cerebellare abnormiteter, såsom cerebellar gang, lemmerataksi eller cerebellare oculomotoriske abnormiteter (f.eks. vedvarende blikfremkaldt nystagmus, firkantbølge-makroryk, hypermetriske saccader)
- Parese af lodret faldende supranukleært blik eller selektiv opbremsning af lodret faldende saccader
- Diagnose af sandsynlig adfærdsvariant af frontotemporal demens eller primær progressiv afasi, defineret efter konsensuskriterier, inden for de første 5 år af sygdommen
- Parkinsoniske træk begrænset til underekstremiteterne i mere end 3 år
- Behandling med en dopaminreceptorblokker eller dopaminreducerende middel i en dosis og et tidspunkt, der stemmer overens med lægemiddelinduceret parkinsonisme
- Fravær af observerbar respons på højdosis levodopa på trods af mindst moderat sværhedsgrad af sygdommen
- Utvetydigt kortikalt sensorisk underskud (dvs. grafæstesi, stereognosi med intakte primære følsomheder), klar ideomotorisk apraxi af lemmer eller progressiv afasi
- Normal funktionel neuroimaging af det præsynaptiske dopaminerge system
- Dokumentation af en alternativ tilstand, der vides at inducere parkinsonisme, og som er plausibelt relateret til patientens symptomer, eller ekspertudtalelse, der, baseret på den fulde diagnostiske evaluering, mener, at et alternativt syndrom er mere sandsynligt end Parkinsons sygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: PET-nakke Parkinsonpatienter
Hjerne og hals PET-CT med 68Ga-PSMA-scanning ville blive administreret
|
Hjerne og hals PET-CT-scanning med 68Ga-PSMA for at detektere metabolisme i Superior Cervical Ganglion på begge sider.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Kapaciteten af Superior Cervical Ganglion hos parkinsonpatienter
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
Kapaciteten af Ganglion vil blive vurderet gennem analysen af graden af captation (68Ga-CTPET)
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 4656
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonAfsluttet
-
Bial - Portela C S.A.Afsluttet
-
Mayo ClinicAfsluttet
-
Ataturk UniversityRekruttering
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensUkendtParkinson | ImpulskontrolforstyrrelseFrankrig
-
Institute for Neurodegenerative DisordersAfsluttetParkinson | Parkinsons syndromForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisCentre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-PitreAfsluttet
-
University of MinnesotaTrukket tilbageParkinsons sygdom | ParkinsonForenede Stater
-
National Taiwan University HospitalAfsluttet
-
University of PlymouthIkke rekrutterer endnuParkinsons sygdom | ParkinsonDet Forenede Kongerige