Superior kohdunkaulan ganglio PD:ssä
Perifeerisen katekolaminergisen järjestelmän arviointi keskushermoston neurodegeneratiivisissa sairauksissa. Pilottitutkimus.
Useissa neurodegeneratiivisissa sairauksissa, kuten Parkinsonin taudissa, monoaminergisten järjestelmien neuronien progressiivinen menetys johtaa tyypillisten kliinisten ilmenemismuotojen kehittymiseen.
Siksi sen jälkeen, kun havaittiin, että neurodegeneratiiviset ilmiöt ovat näiden keskushermoston (CNS) sairauksien perusta, on tutkittu re-hermotusstrategioita, jotka mahdollistaisivat hermostoa rappeuttavien ilmiöiden pysäyttämisen tai ainakin hidastamisen palauttaen kadonneen katekoliminergisen transmission.
Parkinsonin taudin soluterapialla pyritään hoitamaan motorisia häiriöitä, mutta se ei saisi vaikuttaa kognitiivisiin häiriöihin, jotka johtuvat keskushermoston ulkopuolisista patologisista muutoksista, jotka vaikuttavat muihin välitysjärjestelmiin, kuten noradrenergisiin ja kolinergisiin. Nämä rajoitukset johtavat uusien eri solutyyppien käyttöön perustuvien lähestymistapojen etsimiseen, mutta tällä hetkellä nämä skenaariot näyttävät vielä kaukaiselta.
Aivojen uudelleenhermotuksen teema neurodegeneratiivisten sairauksien hoidossa on lukuisten translaatio- ja kliinisten tutkimusten keskiössä, jotka on kehitetty erilaisten lähestymistapojen ja mallien mukaan, jotka todistavat aiheen monimutkaisuudesta ja viehättävyydestä. Parkinsonin taudin katekoliamiinireinnervaation mahdollisista lähteistä korkeampi kohdunkaulan ganglio (SCG) voisi edustaa pätevää autologista lähdettä: kirjallisuudessa ei kuitenkaan ole toiminnallista arviointia, joka ilmaisee ganglion osallistumisen hermosolujen rappeutumisprosessiin.
Tämä kliininen tutkimushanke on ensimmäinen ja olennainen vaihe laajemmassa hankkeessa, jonka tarkoituksena on varmistaa autologisen katekoliamiinin uudelleenhermotuksen mahdollisuus keskushermoston rappeuttavissa sairauksissa käyttämällä perifeeristä katekoliamiinijärjestelmää ja erityisesti kohdunkaulan hermotusta (GCS).
Tämän projektin tavoitteena on arvioida, onko perifeerinen katekoliamiiniminerginen järjestelmä ja erityisesti SCG mukana hermosolujen rappeutumisprosessissa. Tätä tarkoitusta varten "in vivo" -toiminnallista tutkimusta varten tutkitaan erityisesti PET-CT 68Ga-PSMA -tutkimuksen soveltuvuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- (käynti 1) Monitieteinen tiimi (neurologi, neuroradiologi, ydinlääkäri ja neurokirurgi) havainnollistaa tutkimusprojektia tutkimukseen oikeutetulle potilaalle: jos suostumus osallistuu, allekirjoitetaan tietoinen suostumus
(käynti 2) Sisällys- ja poissulkemiskriteerien tarkastelu. Neurologinen arviointi Potilaat käyvät läpi täydellisen neurologisen tutkimuksen liikehäiriöistä kokeneen neurologin toimesta. Tämän tutkimuksen mukaanottokriteerit tarkistetaan, mukaan lukien diagnoosin oikeellisuus MDS-diagnostisten kriteerien mukaan. Sairauden vaihe kvantifioidaan Hoehnin ja Yahrin mukaisilla vaiheilla. Motoriset oireet, taudin vaikutukset jokapäiväiseen elämään, neuropsykiatriset häiriöt ja mahdolliset motoriset vaihtelut mitataan Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikolla, osa I, II, III ja IV. Lisäksi potilaat arvioidaan Mini mentaalisen tilan arvioinnilla kognitiivisten heikentymien seulontaa varten.
Neurologinen arviointi tehdään enintään kolmen kuukauden kuluttua kuvantamistutkimuksista. Neurologinen arviointi suoritetaan myös kontrolliryhmän potilaille PD-diagnoosin sulkemiseksi pois.
(käynti 3) Neuroradiologia Kranioservikaalinen MRI-protokolla sisältää sekvenssit: aksiaalinen T2 ja T1 FSE/TSE, koronaaalinen T2 FSE/TSE rasvaisen signaalin saturaatiolla, aksiaalinen T1 FSE/SE ennen ja jälkeen kontrastia (normaaliannos paramagneettista MDC:tä), 3D isotrooppinen T1 rasvakyllästyksellä, aksiaalinen DWI (b 0-1000).
Keräyspaksuudet eivät saa ylittää 3 mm 10 %:n raolla. 3D-STIR-sekvenssejä käytetään myös 3T:ssä.
MRI-tutkimus tehdään vain PD-ryhmän potilaille.
- (käynti 4) Ydinlääketiede Eturauhasspesifinen kalvoantigeeni (PSMA) tai glutamaattikarboksipeptidaasi II (GCII) on kalvoglykoproteiini, jota eturauhassyöpäsolut ekspressoivat 100-1000 kertaa enemmän kuin muut kudokset (mukaan lukien hyvänlaatuinen eturauhaskudos): sen ilmentyminen lisääntyy lisääntyvä vaihe ja luokittelu sekä kasvaimissa, jotka ovat resistenttejä antiandrogeeniselle hormonihoidolle (CRPC) (Wallitt KL et al. 2017). Tämä tekee PSMA:sta ihanteellisen kohteen syöpäsolujen havaitsemiseen positroniemissiotomografialla (PET). Tämä menetelmä pätee eturauhassyövän alkuvaiheessa, uudelleenarvioinnissa biokemiallisen uusiutumisen jälkeen ja hoitovasteen arvioinnissa (Maurer ym. 2016; Fendler WP et al. 2017). Lisäksi on tunnistettu muita ei-eturauhasen pahanlaatuisia kasvaimia (uroteelikarsinooma, keuhkoputkisyöpä, glioblastooma), hyvänlaatuisia kasvaimia (schwannoomat, kilpirauhasen adenoomat ja ihonalaiset tai selkärangan hemangioomit) sekä ei-neoplastisia kudoksia (munuaistiehyet, pohjukaissuoli, paksusuoli). PET 68Ga-PSMA:lla GCII:n ilmentymisen perusteella (Silver DA et ai. 1997).
Vastaavasti PSMA:n radiofarmaseuttista ottoa on havaittu myös keliakiassa, kohdunkaulan rintakehässä (stellate) ja sakraalisissa sympaattisissa ganglioissa (Krohn T et al. 2015; Beheshti M et al. 2017). Histologiset tutkimukset ovat osoittaneet sympaattisen hermoston hermosolmujen ei-myeliini-Schwann-solujen lisääntyneen GCII-ekspression (Berger UV et ai. 1995). Kirjallisuudessa on melko vähän tutkimuksia, joissa on analysoitu keliakian, tähtien ja sakraalisten hermosolmujen aiheuttamaa 68Ga-PSMA:n fysiologista ahneutta mahdollisena syynä vääriin positiivisiin löydöksiin multimodaalisessa PET/CT- tai PET-MR-kuvauksessa (Kanthan GL et al. 2017, Rischpler C et al. 2018). Lisäksi 68Ga-PSMA:n ottoa ylemmässä kohdunkaulan gangliossa (GCS) on analysoitu vasta hyvin viime aikoina (Bialek EJ et al. 2019).
Tässä tutkimuksessa PET-CT-kuvausta 68Ga-PSMA:lla käytetään arvioimaan, missä määrin GCS ottaa PSMA:n radiofarmaseuttisia aineita Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla. Tentti suoritetaan Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-IRCCS:n PET-keskuksessa Roomassa. Tutkimuksen hankinta suoritetaan PET-CT-tomografilla 80 minuuttia 68Ga-PSMA:n antamisen jälkeen. Kaksi ydinlääkäriä arvioi PET-kuvat itsenäisesti sen jälkeen, kun ne on yhdistetty MRI-kuviin GCS:n oikean anatomisen sijainnin varmistamiseksi. Radiofarmaseuttisen oton alustavan kvalitatiivisen (visuaalisen) analyysin jälkeen suoritetaan puolikvantitatiivinen arviointi sijoittamalla kiinnostuksen kohteena oleva tilavuus (VOI) jokaiseen GCS:ään standardisoidun sisäänoton arvon (SUVmax) laskemiseksi. Näitä arvoja verrataan eturauhassyöpäpotilailla saatuihin arvoihin, joille tehdään PET-CT 68Ga-PSMA:lla samassa keskuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Liverana Lauretti, MD
- Puhelinnumero: +39 06 3015 5031
- Sähköposti: Liverana.Lauretti@policlinicogemelli.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Rome, Italia, 00168
- Rekrytointi
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs
-
Ottaa yhteyttä:
- Liverana Lauretti, MD
-
Päätutkija:
- Liverana Lauretti, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on Parkinsonin tauti Movements Disorder Societyn määrittelemien kriteerien mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Yksiselitteiset pikkuaivojen poikkeavuudet, kuten pikkuaivojen kävely, raajojen ataksia tai pikkuaivojen okulomotoriset poikkeavuudet (esim. jatkuva katseen aiheuttama nystagmus, neliöaallon makronykitykset, hypermetriset sakkadit)
- Pystysuoraan laskeutuvan supranukleaarisen katseen halvaus tai pystysuorassa laskeutuvien sakkadien selektiivinen hidastuminen
- Frontotemporaalisen dementian tai primaarisen progressiivisen afasian todennäköisen käyttäytymismuunnelman diagnoosi konsensuskriteerien mukaan taudin 5 ensimmäisen vuoden aikana
- Parkinsonin oireet rajoittuvat alaraajoihin yli 3 vuoden ajan
- Hoito dopamiinireseptorin salpaajalla tai dopamiinia vähentävällä aineella annoksella ja aika, joka vastaa lääkkeiden aiheuttamaa parkinsonismia
- Havaittavan vasteen puuttuminen suuriannoksisille levodopa-annoksille taudin vähintään kohtalaisesta vaikeudesta huolimatta
- Yksiselitteinen aivokuoren sensorinen vajaatoiminta (eli grafestesia, stereognosia ehjineen primaaristen herkkien kanssa), selkeä raajojen ideomotorinen apraksia tai progressiivinen afasia
- Presynaptisen dopaminergisen järjestelmän normaali toiminnallinen neurokuvaus
- Dokumentaatio vaihtoehtoisesta sairaudesta, jonka tiedetään aiheuttavan parkinsonismia ja joka todennäköisesti liittyy potilaan oireisiin, tai asiantuntijalääkärin lausunto, joka täydellisen diagnostisen arvioinnin perusteella uskoo, että vaihtoehtoinen oireyhtymä on todennäköisempi kuin Parkinsonin tauti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PET-kaula Parkinsonin potilaat
Aivojen ja kaulan PET-CT 68Ga-PSMA-skannauksella annettaisiin
|
Aivojen ja kaulan PET-CT-skannaus 68Ga-PSMA:lla aineenvaihdunnan havaitsemiseksi molemmin puolin kohdunkaulan yläosassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohdunkaulan yläosan kapasiteetti Parkinson-potilailla
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
Ganglionin kapasiteetti arvioidaan kaptaatioasteen analyysin avulla (68Ga-CTPET)
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4656
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .