- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05741151
Superior cervicale ganglion in PD
Evaluatie van het perifere catecholaminerge systeem bij neurodegeneratieve ziekten van het centrale zenuwstelsel. Een pilotstudie.
Bij verschillende neurodegeneratieve ziekten, zoals de ziekte van Parkinson, leidt het progressieve verlies van neuronen van monoaminerge systemen tot de ontwikkeling van kenmerkende klinische manifestaties.
Daarom zijn sinds de ontdekking dat neurodegeneratieve verschijnselen de basis vormen van deze ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS), re-innervatiestrategieën bestudeerd die het mogelijk zouden maken neurodegeneratieve verschijnselen te stoppen of op zijn minst te vertragen, waardoor de verloren catecholaminerge transmissie wordt hersteld.
Celtherapie bij de ziekte van Parkinson heeft tot doel motorische stoornissen te behandelen, maar mag geen invloed hebben op cognitieve stoornissen die het gevolg zijn van pathologische veranderingen buiten het CZS en die andere transmissiesystemen beïnvloeden, zoals noradrenerge en cholinerge. Deze beperkingen leiden tot het zoeken naar nieuwe benaderingen op basis van het gebruik van verschillende celtypes, maar momenteel lijken deze scenario's nog ver weg.
Het thema van cerebrale reïnnervatie bij de behandeling van neurodegeneratieve ziekten staat centraal in tal van translationele en klinische onderzoeken, ontwikkeld volgens verschillende benaderingen en modellen, die getuigen van de complexiteit en charme van het onderwerp. Onder de mogelijke bronnen voor een catecholamine-reïnnervatie bij de ziekte van Parkinson zou Superior Cervical Ganglion (SCG) een geldige autologe bron kunnen zijn: er is echter geen functionele evaluatie in de literatuur die de betrokkenheid of niet van het ganglion bij het neurodegeneratieve proces uitdrukt.
Dit klinische studieproject is de eerste en essentiële fase van een groter project gericht op het verifiëren van de mogelijkheid van autologe catecholamine-reïnnervatie bij degeneratieve ziekten van het CZS met behulp van het perifere catecholaminesysteem en in het bijzonder het superieure cervicale ganglion (GCS).
Het doel van dit project is na te gaan of het perifere catecholamiminerge systeem, en in het bijzonder het SCG, betrokken is bij het proces van neurodegeneratie. Hiertoe zal voor een "in vivo" functionele studie met name de geschiktheid van het PET-CT 68Ga-PSMA-onderzoek worden bestudeerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- (bezoek 1) Het multidisciplinaire team (neuroloog, neuroradioloog, nucleair arts en neurochirurg) illustreert het onderzoeksproject aan de patiënt die in aanmerking komt voor de studie: in geval van toestemming voor deelname wordt geïnformeerde toestemming ondertekend
(bezoek 2) Beoordeling van in- en uitsluitingscriteria. Neurologisch onderzoek Patiënten ondergaan een volledig neurologisch onderzoek door een neuroloog met ervaring in bewegingsstoornissen. De inclusiecriteria voor deze studie zullen worden geverifieerd, inclusief de juistheid van de diagnose volgens de MDS-diagnostische criteria. Het stadium van de ziekte zal worden gekwantificeerd met stadiëring volgens Hoehn en Yahr. Motorische symptomen, de impact van de ziekte op de activiteiten van het dagelijks leven, neuropsychiatrische stoornissen en de mogelijke aanwezigheid van motorische fluctuaties zullen worden gekwantificeerd met de Unified Parkinson's Disease Rating-schaal, deel I, II, III en IV. Daarnaast worden patiënten geëvalueerd met de Mini mental Status Evaluation voor screening op cognitieve stoornissen.
Het neurologisch onderzoek vindt maximaal drie maanden na het beeldvormend onderzoek plaats. Neurologisch onderzoek zal ook worden uitgevoerd bij patiënten in de controlegroep om een diagnose van PD uit te sluiten.
(bezoek 3) Neuroradiologie Het craniocervicale MRI-protocol omvat de sequenties: axiale T2 en T1 FSE/TSE, coronale T2 FSE/TSE met adipose signaalverzadiging, axiale T1 FSE/SE pre- en postcontrast (standaarddosis paramagnetische MDC), 3D isotroop T1 met vetverzadiging, axiale DWI (b 0-1000).
De opnamediktes zullen niet groter zijn dan 3 mm met een tussenruimte van 10%. 3D-STIR-reeksen zullen ook op de 3T worden gebruikt.
MRI-onderzoek wordt alleen uitgevoerd bij patiënten in de PD-groep.
- (bezoek 4) Nucleaire geneeskunde Prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) of glutamaatcarboxypeptidase II (GCII) is een membraanglycoproteïne dat 100-1000 keer meer tot expressie wordt gebracht door prostaatkankercellen dan door andere weefsels (waaronder goedaardig prostaatweefsel): de expressie neemt toe met toenemend stadium en gradatie, en bij tumoren die resistent zijn tegen antiandrogene hormoontherapie (CRPC) (Wallitt KL et al. 2017). Dit maakt PSMA een ideaal doelwit voor het opsporen van kankercellen met Positron Emissie Tomografie (PET). Deze methode is geldig bij de initiële stadiëring van prostaatkanker, bij de herevaluatie na biochemisch recidief en bij de evaluatie van de respons op de behandeling (Maurer et al. 2016; Fendler WP et al. 2017). Daarnaast zijn andere niet-prostaatmaligniteiten (urotheelcarcinoom, bronchiaal carcinoom, glioblastoom), goedaardige tumoren (schwannomen, schildklieradenomen en subcutane of vertebrale hemangiomen) evenals niet-neoplastische weefsels (niertubuli, twaalfvingerige darm, colon) geïdentificeerd door PET met 68Ga-PSMA dankzij GCII-expressie (Silver DA et al. 1997).
Evenzo is radiofarmaceutische opname voor PSMA ook gevonden in coeliakie, cervicothoracale (stellaire) en sacrale sympathische ganglia (Krohn T et al. 2015; Beheshti M et al. 2017). Histologische studies hebben verhoogde GCII-expressie door niet-myeline-Schwann-cellen van de ganglia van het sympathische zenuwstelsel aangetoond (Berger UV et al. 1995). Vrij beperkt in de literatuur zijn de studies die de fysiologische hebzucht van 68Ga-PSMA door coeliakie, stervormige en sacrale ganglia hebben geanalyseerd als een mogelijke oorzaak van fout-positieve bevindingen bij multimodale PET/CT- of PET-MR-beeldvorming (Kanthan GL et al. 2017, Rischpler C et al. 2018). Bovendien is de opname van 68Ga-PSMA in het superieure cervicale ganglion (GCS) pas zeer recent geanalyseerd (Bialek EJ et al. 2019).
In de huidige studie zal PET-CT-beeldvorming met 68Ga-PSMA worden gebruikt om te beoordelen in hoeverre GCS radiofarmaceutica voor PSMA opneemt bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Het examen wordt afgenomen in het PET-centrum van de Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-IRCCS, Rome. De verwerving van het onderzoek zal 80 minuten na de toediening van 68Ga-PSMA worden uitgevoerd door PET-CT-tomografie. De PET-beelden worden onafhankelijk beoordeeld door twee nucleair geneeskundigen, na fusie met de MRI-beelden voor de juiste anatomische lokalisatie van het GCS. Na een voorlopige kwalitatieve (visuele) analyse van de radiofarmaceutische opname, zal een semi-kwantitatieve evaluatie worden uitgevoerd door het Volume of Interest (VOI) op elk van de GCS te plaatsen om de gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax) te berekenen. Deze waarden zullen worden vergeleken met die verkregen bij patiënten met prostaatkanker die PET-CT met 68Ga-PSMA ondergaan in hetzelfde centrum.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Liverana Lauretti, MD
- Telefoonnummer: +39 06 3015 5031
- E-mail: Liverana.Lauretti@policlinicogemelli.it
Studie Locaties
-
-
-
Rome, Italië, 00168
- Werving
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs
-
Contact:
- Liverana Lauretti, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Liverana Lauretti, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met de ziekte van Parkinson volgens de criteria die zijn gedefinieerd door de Movements Disorder Society
Uitsluitingscriteria:
- Ondubbelzinnige cerebellaire afwijkingen, zoals cerebellaire gang, ledemaatataxie of cerebellaire oculomotorische afwijkingen (bijv. aanhoudende door blik opgewekte nystagmus, blokgolf macro schokken, hypermetrische saccades)
- Verlamming van verticaal dalende supranucleaire blik of selectieve vertraging van verticaal dalende saccades
- Diagnose van waarschijnlijke gedragsvariant van frontotemporale dementie of primaire progressieve afasie, gedefinieerd volgens consensuscriteria, binnen de eerste 5 jaar van de ziekte
- Parkinson-kenmerken beperkt tot de onderste ledematen gedurende meer dan 3 jaar
- Behandeling met een dopamine-receptorblokker of dopamine-reducerend middel in een dosis en tijd die overeenkomen met door geneesmiddelen geïnduceerd parkinsonisme
- Afwezigheid van waarneembare respons op hoge dosis levodopa ondanks ten minste matige ernst van de ziekte
- Ondubbelzinnig corticaal sensorisch tekort (d.w.z. grafesthesie, stereognosie met intacte primaire gevoeligheden), duidelijke ideomotorische apraxie van ledematen of progressieve afasie
- Normale functionele neuroimaging van het presynaptische dopaminerge systeem
- Documentatie van een alternatieve aandoening waarvan bekend is dat deze parkinsonisme veroorzaakt en die aannemelijk verband houdt met de symptomen van de patiënt, of een medisch deskundig oordeel dat, op basis van de volledige diagnostische evaluatie, van mening is dat een alternatief syndroom waarschijnlijker is dan de ziekte van Parkinson
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: PET-hals Parkinsonpatiënten
Hersenen en nek PET-CT met 68Ga-PSMA-scan zou worden toegediend
|
PET-CT-scan van hersenen en nek met 68Ga-PSMA om metabolisme in de superieure cervicale ganglion van beide zijden te detecteren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Capaciteit van de superieure cervicale ganglion bij parkinsonpatiënten
Tijdsspanne: tot studieafronding gemiddeld 3 jaar
|
De capaciteit van de ganglion zou worden beoordeeld door de analyse van de mate van captatie (68Ga-CTPET)
|
tot studieafronding gemiddeld 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 4656
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Ziekte van Parkinson
-
Institute for Neurodegenerative DisordersVoltooidParkinson | Parkinson syndroomVerenigde Staten
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonWervingIdiopathische ziekte van Parkinson | Parkinson syndroomFrankrijk
-
ProgenaBiomeWervingZiekte van Parkinson | Ziekte van Parkinson met dementie | Parkinson-Dementie Syndroom | Ziekte van Parkinson 2 | Ziekte van Parkinson 3 | Ziekte van Parkinson 4Verenigde Staten
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenMr in Parkinson
-
Hacettepe UniversityVoltooidIdiopathische ziekte van ParkinsonKalkoen
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)VoltooidZiekte van Parkinson 6, vroege aanvang | Ziekte van Parkinson (autosomaal recessief, vroeg begin) 7, Mens | Ziekte van Parkinson Autosomaal Recessief, vroeg begin | Ziekte van Parkinson, Autosomaal Recessief Early-Onset, Digenic, Pink1/Dj1Verenigde Staten
-
UCB PharmaVoltooidIdiopathische ziekte van ParkinsonDuitsland
-
National Yang Ming UniversityOnbekendZiekte van Parkinson met vroege aanvang | Ziekte van Parkinson in een vroeg stadium
-
Ahram Canadian UniversityAin Shams UniversityWervingZiekte van Parkinson | Parkinson | De ziekte van Parkinson en parkinsonismeEgypte
-
Institute for Neurodegenerative DisordersUnited States Department of Defense; Molecular NeuroImagingVoltooidZiekte van Parkinson | Parkinson syndroomVerenigde Staten