Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Superior cervicale ganglion in PD

Evaluatie van het perifere catecholaminerge systeem bij neurodegeneratieve ziekten van het centrale zenuwstelsel. Een pilotstudie.

Bij verschillende neurodegeneratieve ziekten, zoals de ziekte van Parkinson, leidt het progressieve verlies van neuronen van monoaminerge systemen tot de ontwikkeling van kenmerkende klinische manifestaties.

Daarom zijn sinds de ontdekking dat neurodegeneratieve verschijnselen de basis vormen van deze ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS), re-innervatiestrategieën bestudeerd die het mogelijk zouden maken neurodegeneratieve verschijnselen te stoppen of op zijn minst te vertragen, waardoor de verloren catecholaminerge transmissie wordt hersteld.

Celtherapie bij de ziekte van Parkinson heeft tot doel motorische stoornissen te behandelen, maar mag geen invloed hebben op cognitieve stoornissen die het gevolg zijn van pathologische veranderingen buiten het CZS en die andere transmissiesystemen beïnvloeden, zoals noradrenerge en cholinerge. Deze beperkingen leiden tot het zoeken naar nieuwe benaderingen op basis van het gebruik van verschillende celtypes, maar momenteel lijken deze scenario's nog ver weg.

Het thema van cerebrale reïnnervatie bij de behandeling van neurodegeneratieve ziekten staat centraal in tal van translationele en klinische onderzoeken, ontwikkeld volgens verschillende benaderingen en modellen, die getuigen van de complexiteit en charme van het onderwerp. Onder de mogelijke bronnen voor een catecholamine-reïnnervatie bij de ziekte van Parkinson zou Superior Cervical Ganglion (SCG) een geldige autologe bron kunnen zijn: er is echter geen functionele evaluatie in de literatuur die de betrokkenheid of niet van het ganglion bij het neurodegeneratieve proces uitdrukt.

Dit klinische studieproject is de eerste en essentiële fase van een groter project gericht op het verifiëren van de mogelijkheid van autologe catecholamine-reïnnervatie bij degeneratieve ziekten van het CZS met behulp van het perifere catecholaminesysteem en in het bijzonder het superieure cervicale ganglion (GCS).

Het doel van dit project is na te gaan of het perifere catecholamiminerge systeem, en in het bijzonder het SCG, betrokken is bij het proces van neurodegeneratie. Hiertoe zal voor een "in vivo" functionele studie met name de geschiktheid van het PET-CT 68Ga-PSMA-onderzoek worden bestudeerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Gedetailleerde beschrijving

  1. (bezoek 1) Het multidisciplinaire team (neuroloog, neuroradioloog, nucleair arts en neurochirurg) illustreert het onderzoeksproject aan de patiënt die in aanmerking komt voor de studie: in geval van toestemming voor deelname wordt geïnformeerde toestemming ondertekend
  2. (bezoek 2) Beoordeling van in- en uitsluitingscriteria. Neurologisch onderzoek Patiënten ondergaan een volledig neurologisch onderzoek door een neuroloog met ervaring in bewegingsstoornissen. De inclusiecriteria voor deze studie zullen worden geverifieerd, inclusief de juistheid van de diagnose volgens de MDS-diagnostische criteria. Het stadium van de ziekte zal worden gekwantificeerd met stadiëring volgens Hoehn en Yahr. Motorische symptomen, de impact van de ziekte op de activiteiten van het dagelijks leven, neuropsychiatrische stoornissen en de mogelijke aanwezigheid van motorische fluctuaties zullen worden gekwantificeerd met de Unified Parkinson's Disease Rating-schaal, deel I, II, III en IV. Daarnaast worden patiënten geëvalueerd met de Mini mental Status Evaluation voor screening op cognitieve stoornissen.

    Het neurologisch onderzoek vindt maximaal drie maanden na het beeldvormend onderzoek plaats. Neurologisch onderzoek zal ook worden uitgevoerd bij patiënten in de controlegroep om een ​​diagnose van PD uit te sluiten.

  3. (bezoek 3) Neuroradiologie Het craniocervicale MRI-protocol omvat de sequenties: axiale T2 en T1 FSE/TSE, coronale T2 FSE/TSE met adipose signaalverzadiging, axiale T1 FSE/SE pre- en postcontrast (standaarddosis paramagnetische MDC), 3D isotroop T1 met vetverzadiging, axiale DWI (b 0-1000).

    De opnamediktes zullen niet groter zijn dan 3 mm met een tussenruimte van 10%. 3D-STIR-reeksen zullen ook op de 3T worden gebruikt.

    MRI-onderzoek wordt alleen uitgevoerd bij patiënten in de PD-groep.

  4. (bezoek 4) Nucleaire geneeskunde Prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) of glutamaatcarboxypeptidase II (GCII) is een membraanglycoproteïne dat 100-1000 keer meer tot expressie wordt gebracht door prostaatkankercellen dan door andere weefsels (waaronder goedaardig prostaatweefsel): de expressie neemt toe met toenemend stadium en gradatie, en bij tumoren die resistent zijn tegen antiandrogene hormoontherapie (CRPC) (Wallitt KL et al. 2017). Dit maakt PSMA een ideaal doelwit voor het opsporen van kankercellen met Positron Emissie Tomografie (PET). Deze methode is geldig bij de initiële stadiëring van prostaatkanker, bij de herevaluatie na biochemisch recidief en bij de evaluatie van de respons op de behandeling (Maurer et al. 2016; Fendler WP et al. 2017). Daarnaast zijn andere niet-prostaatmaligniteiten (urotheelcarcinoom, bronchiaal carcinoom, glioblastoom), goedaardige tumoren (schwannomen, schildklieradenomen en subcutane of vertebrale hemangiomen) evenals niet-neoplastische weefsels (niertubuli, twaalfvingerige darm, colon) geïdentificeerd door PET met 68Ga-PSMA dankzij GCII-expressie (Silver DA et al. 1997).

Evenzo is radiofarmaceutische opname voor PSMA ook gevonden in coeliakie, cervicothoracale (stellaire) en sacrale sympathische ganglia (Krohn T et al. 2015; Beheshti M et al. 2017). Histologische studies hebben verhoogde GCII-expressie door niet-myeline-Schwann-cellen van de ganglia van het sympathische zenuwstelsel aangetoond (Berger UV et al. 1995). Vrij beperkt in de literatuur zijn de studies die de fysiologische hebzucht van 68Ga-PSMA door coeliakie, stervormige en sacrale ganglia hebben geanalyseerd als een mogelijke oorzaak van fout-positieve bevindingen bij multimodale PET/CT- of PET-MR-beeldvorming (Kanthan GL et al. 2017, Rischpler C et al. 2018). Bovendien is de opname van 68Ga-PSMA in het superieure cervicale ganglion (GCS) pas zeer recent geanalyseerd (Bialek EJ et al. 2019).

In de huidige studie zal PET-CT-beeldvorming met 68Ga-PSMA worden gebruikt om te beoordelen in hoeverre GCS radiofarmaceutica voor PSMA opneemt bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Het examen wordt afgenomen in het PET-centrum van de Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-IRCCS, Rome. De verwerving van het onderzoek zal 80 minuten na de toediening van 68Ga-PSMA worden uitgevoerd door PET-CT-tomografie. De PET-beelden worden onafhankelijk beoordeeld door twee nucleair geneeskundigen, na fusie met de MRI-beelden voor de juiste anatomische lokalisatie van het GCS. Na een voorlopige kwalitatieve (visuele) analyse van de radiofarmaceutische opname, zal een semi-kwantitatieve evaluatie worden uitgevoerd door het Volume of Interest (VOI) op elk van de GCS te plaatsen om de gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax) te berekenen. Deze waarden zullen worden vergeleken met die verkregen bij patiënten met prostaatkanker die PET-CT met 68Ga-PSMA ondergaan in hetzelfde centrum.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

18

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

      • Rome, Italië, 00168
        • Werving
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs
        • Contact:
          • Liverana Lauretti, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Liverana Lauretti, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met de ziekte van Parkinson volgens de criteria die zijn gedefinieerd door de Movements Disorder Society

Uitsluitingscriteria:

  • Ondubbelzinnige cerebellaire afwijkingen, zoals cerebellaire gang, ledemaatataxie of cerebellaire oculomotorische afwijkingen (bijv. aanhoudende door blik opgewekte nystagmus, blokgolf macro schokken, hypermetrische saccades)
  • Verlamming van verticaal dalende supranucleaire blik of selectieve vertraging van verticaal dalende saccades
  • Diagnose van waarschijnlijke gedragsvariant van frontotemporale dementie of primaire progressieve afasie, gedefinieerd volgens consensuscriteria, binnen de eerste 5 jaar van de ziekte
  • Parkinson-kenmerken beperkt tot de onderste ledematen gedurende meer dan 3 jaar
  • Behandeling met een dopamine-receptorblokker of dopamine-reducerend middel in een dosis en tijd die overeenkomen met door geneesmiddelen geïnduceerd parkinsonisme
  • Afwezigheid van waarneembare respons op hoge dosis levodopa ondanks ten minste matige ernst van de ziekte
  • Ondubbelzinnig corticaal sensorisch tekort (d.w.z. grafesthesie, stereognosie met intacte primaire gevoeligheden), duidelijke ideomotorische apraxie van ledematen of progressieve afasie
  • Normale functionele neuroimaging van het presynaptische dopaminerge systeem
  • Documentatie van een alternatieve aandoening waarvan bekend is dat deze parkinsonisme veroorzaakt en die aannemelijk verband houdt met de symptomen van de patiënt, of een medisch deskundig oordeel dat, op basis van de volledige diagnostische evaluatie, van mening is dat een alternatief syndroom waarschijnlijker is dan de ziekte van Parkinson

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PET-hals Parkinsonpatiënten
Hersenen en nek PET-CT met 68Ga-PSMA-scan zou worden toegediend
PET-CT-scan van hersenen en nek met 68Ga-PSMA om metabolisme in de superieure cervicale ganglion van beide zijden te detecteren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Capaciteit van de superieure cervicale ganglion bij parkinsonpatiënten
Tijdsspanne: tot studieafronding gemiddeld 3 jaar
De capaciteit van de ganglion zou worden beoordeeld door de analyse van de mate van captatie (68Ga-CTPET)
tot studieafronding gemiddeld 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Parkinson

3
Abonneren