- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05741151
Superior Cervical Ganglion i PD
Evaluering av perifert katekolaminergisk system ved nevrodegenerative sykdommer i sentralnervesystemet. En pilotstudie.
I flere nevrodegenerative sykdommer, som Parkinsons sykdom, fører det progressive tapet av nevroner av monoaminerge systemer til utvikling av karakteristiske kliniske manifestasjoner.
Derfor, siden oppdagelsen av at nevrodegenerative fenomener er grunnlaget for disse sentralnervesystemet (CNS) sykdommer, har re-innervasjonsstrategier blitt studert som ville tillate å stoppe eller i det minste bremse nevrodegenerative fenomener, og gjenopprette tapt katekolaminerg overføring.
Celleterapi ved Parkinsons sykdom tar sikte på å behandle motoriske lidelser, men bør ikke påvirke kognitive lidelser som skyldes patologiske endringer utenfor CNS og som påvirker andre overføringssystemer, som noradrenerge og kolinerge. Disse begrensningene fører til leting etter nye tilnærminger basert på bruk av ulike celletyper, men foreløpig virker disse scenariene fortsatt langt unna.
Temaet for cerebral re-innervasjon i behandlingen av nevrodegenerative sykdommer er i sentrum for en rekke translasjons- og kliniske forskningsstudier, utviklet i henhold til ulike tilnærminger og modeller, som vitner om all kompleksiteten og sjarmen til emnet. Blant de mulige kildene for en katekolamin-reinnervasjon ved Parkinsons sykdom, kan Superior Cervical Ganglion (SCG) representere en gyldig autolog kilde: Det er imidlertid ingen funksjonell evaluering i litteraturen som uttrykker involvering eller ikke av ganglion i den nevrodegenerative prosessen.
Dette kliniske studieprosjektet er den første og essensielle fasen av et større prosjekt som tar sikte på å verifisere muligheten for autolog katekolamin-reinnervasjon ved degenerative sykdommer i CNS ved bruk av det perifere katekolaminsystemet og spesielt den superior cervical ganglion (GCS).
Målet med dette prosjektet er å evaluere om det perifere katekolamiminerge systemet, og spesielt SCG, er involvert i prosessen med nevrodegenerasjon. For dette formålet, for en "in vivo" funksjonell studie, vil egnetheten til PET-CT 68Ga-PSMA-undersøkelsen bli studert spesielt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- (besøk 1) Det tverrfaglige teamet (nevrolog, nevroradiolog, nukleærlege og nevrokirurg) illustrerer forskningsprosjektet til pasienten som er kvalifisert for studien: ved samtykke til deltakelse signeres informert samtykke
(besøk 2) Gjennomgang av inkluderings- og eksklusjonskriterier. Nevrologisk utredning Pasienter vil gjennomgå en fullstendig nevrologisk undersøkelse av en nevrolog med erfaring med bevegelsesforstyrrelser. Inklusjonskriteriene for denne studien vil bli verifisert, inkludert riktigheten av diagnosen i henhold til MDS-diagnosekriteriene. Sykdomsstadiet vil kvantifiseres med stadieinndeling ifølge Hoehn og Yahr. Motoriske symptomer, sykdommens innvirkning på dagliglivets aktiviteter, nevropsykiatriske lidelser og mulig tilstedeværelse av motoriske fluktuasjoner vil bli kvantifisert med Unified Parkinsons Disease Rating-skalaen, del I, II, III og IV. I tillegg vil pasienter bli evaluert med Mini mental Status Evaluation for kognitiv svikt screening.
Den nevrologiske utredningen vil bli utført maksimalt tre måneder etter bildeundersøkelsene. Nevrologisk utredning vil også bli utført på pasienter i kontrollgruppen, for å utelukke en diagnose PD.
(besøk 3) Neuroradiology Den kraniocervikale MR-protokollen inkluderer sekvensene: aksial T2 og T1 FSE/TSE, koronal T2 FSE/TSE med fettsignalmetning, aksial T1 FSE/SE pre- og postkontrast (standarddose av paramagnetisk MDC), 3D isotropisk T1 med fettmetning, aksial DWI (b 0-1000).
Opptakstykkelsene vil ikke overstige 3 mm med et gap på 10 %. 3D-STIR-sekvenser vil også bli brukt på 3T.
MR-undersøkelse vil kun utføres på pasienter i PD-gruppen.
- (besøk 4) Nukleærmedisin Prostataspesifikt membranantigen (PSMA) eller glutamatkarboksypeptidase II (GCII) er et membranglykoprotein som uttrykkes 100-1000 ganger mer av prostatakreftceller enn av annet vev (inkludert godartet prostatavev): dets uttrykk øker med økende stadium og gradering, og i svulster som er resistente mot antiandrogen hormonbehandling (CRPC) (Wallitt KL et al. 2017). Dette gjør PSMA til et ideelt mål for å oppdage kreftceller med Positron Emission Tomography (PET). Denne metoden er gyldig i den innledende stadiene av prostatakreft, i revurderingen etter biokjemisk residiv og i evalueringen av responsen på behandlingen (Maurer et al. 2016; Fendler WP et al. 2017). I tillegg er andre ikke-prostatiske maligniteter (urotelialt karsinom, bronkialkarsinom, glioblastom), godartede svulster (schwannomer, skjoldbruskkjerteladenomer og subkutane eller vertebrale hemangiom) samt ikke-neoplastisk vev (nyretubuli, duodenum, tykktarm) blitt identifisert PET med 68Ga-PSMA i kraft av GCII-ekspresjon (Silver DA et al. 1997).
Tilsvarende er radiofarmasøytisk opptak for PSMA også funnet i cøliaki, cervicothoracale (stellat) og sakrale sympatiske ganglier (Krohn T et al. 2015; Beheshti M et al. 2017). Histologiske studier har vist økt GCII-ekspresjon av ikke-myelin Schwann-celler i gangliene i det sympatiske nervesystemet (Berger UV et al. 1995). Ganske begrenset i litteraturen er studiene som har analysert den fysiologiske grådigheten til 68Ga-PSMA av cøliaki, stellate og sakrale ganglier, som en potensiell årsak til falske positive funn på multimodal PET/CT- eller PET-MR-avbildning (Kanthan GL et al. 2017, Rischpler C et al. 2018). Dessuten har opptaket av 68Ga-PSMA i det superior cervical ganglion (GCS) blitt analysert bare i svært nyere tid (Bialek EJ et al. 2019).
I denne studien vil PET-CT-avbildning med 68Ga-PSMA bli brukt for å vurdere i hvilken grad GCS-opptak radiofarmasøytisk for PSMA hos pasienter med Parkinsons sykdom. Eksamenen vil bli utført ved PET-senteret til Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-IRCCS, Roma. Anskaffelsen av studien vil bli utført med PET-CT tomograf 80 minutter etter administrering av 68Ga-PSMA. PET-bildene vil bli evaluert uavhengig av to kjernefysikere, etter fusjon med MR-bildene for korrekt anatomisk lokalisering av GCS. Etter en foreløpig kvalitativ (visuell) analyse av det radiofarmasøytiske opptak, vil en semikvantitativ evaluering utføres ved å posisjonere Volume of Interest (VOI) på hver av GCS for å beregne standardisert opptaksverdi (SUVmax). Disse verdiene vil bli sammenlignet med de oppnådd hos pasienter med prostatakreft som gjennomgår PET-CT med 68Ga-PSMA ved samme senter.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Liverana Lauretti, MD
- Telefonnummer: +39 06 3015 5031
- E-post: Liverana.Lauretti@policlinicogemelli.it
Studiesteder
-
-
-
Rome, Italia, 00168
- Rekruttering
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Ta kontakt med:
- Liverana Lauretti, MD
-
Hovedetterforsker:
- Liverana Lauretti, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter rammet av Parkinsons sykdom i henhold til kriteriene definert av Movements Disorder Society
Ekskluderingskriterier:
- Entydige cerebellare abnormiteter, som cerebellar gangart, lemataksi eller cerebellar oculomotor abnormiteter (f.eks. vedvarende blikkfremkalt nystagmus, firkantbølgemakrorykk, hypermetriske saccader)
- Parese av vertikalt synkende supranukleært blikk eller selektiv nedbremsing av vertikalt synkende sakkader
- Diagnostisering av sannsynlig atferdsvariant av frontotemporal demens eller primær progressiv afasi, definert i henhold til konsensuskriterier, innen de første 5 årene av sykdommen
- Parkinsoniske trekk begrenset til underekstremitetene i mer enn 3 år
- Behandling med en dopaminreseptorblokker eller dopaminreduserende middel i en dose og tid som samsvarer med legemiddelindusert parkinsonisme
- Fravær av observerbar respons på høydose levodopa til tross for minst moderat sykdomsgrad
- Utvetydig kortikalt sensorisk underskudd (dvs. grafestesi, stereognosi med intakt primær sensitivitet), klar ideomotorisk apraksi av lemmer eller progressiv afasi
- Normal funksjonell nevroavbildning av det presynaptiske dopaminerge systemet
- Dokumentasjon av en alternativ tilstand som er kjent for å indusere parkinsonisme og som er plausibelt relatert til pasientens symptomer, eller, ekspertmedisinsk vurdering som, basert på den fullstendige diagnostiske evalueringen, mener at et alternativt syndrom er mer sannsynlig enn Parkinsons sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: PET-Neck Parkinson pasienter
Hjerne og nakke PET-CT med 68Ga-PSMA-skanning vil bli administrert
|
PET-CT-skanning av hjerne og nakke med 68Ga-PSMA for å oppdage metabolisme i Superior Cervical Ganglion på begge sider.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Kapasiteten til Superior Cervical Ganglion hos parkinsonpasienter
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Kapasiteten til Ganglion vil bli vurdert gjennom analysen av fangstgrad (68Ga-CTPET)
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 4656
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Parkinsons sykdom
-
Bial - Portela C S.A.Fullført
-
Mayo ClinicFullført
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonFullført
-
Ataturk UniversityRekruttering
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensUkjentParkinson | ImpulskontrollforstyrrelseFrankrike
-
University of Sao Paulo General HospitalInCor Heart InstituteFullførtHjertearytmier | Tilbehør Pathway | Wolf Parkinson White syndromBrasil
-
Institute for Neurodegenerative DisordersFullførtParkinson | Parkinsons syndromForente stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisCentre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-PitreFullført
-
University of MinnesotaTilbaketrukketParkinsons sykdom | ParkinsonForente stater
-
National Taiwan University HospitalFullført