Vyšší cervikální ganglion u PD
Hodnocení periferního katecholaminergního systému u neurodegenerativních onemocnění centrálního nervového systému. Pilotní studie.
U několika neurodegenerativních onemocnění, jako je Parkinsonova choroba, vede progresivní ztráta neuronů monoaminergních systémů k rozvoji charakteristických klinických projevů.
Proto od objevu, že neurodegenerativní jevy jsou základem těchto onemocnění centrálního nervového systému (CNS), byly studovány strategie reinervace, které by umožnily zastavit nebo alespoň zpomalit neurodegenerativní jevy a obnovit ztracený katecholaminergní přenos.
Buněčná terapie u Parkinsonovy choroby je zaměřena na léčbu motorických poruch, ale neměla by ovlivňovat kognitivní poruchy, které jsou důsledkem patologických změn vně CNS a ovlivňujících jiné přenosové systémy, jako jsou noradrenergní a cholinergní. Tato omezení vedou k hledání nových přístupů založených na použití různých typů buněk, ale v současnosti se tyto scénáře zdají být stále vzdálené.
Téma cerebrální reinervace v léčbě neurodegenerativních onemocnění je v centru mnoha translačních a klinických výzkumných studií, rozvíjených podle různých přístupů a modelů, které svědčí o vší komplexnosti a půvabu tohoto tématu. Mezi možnými zdroji katecholaminové reinervace u Parkinsonovy choroby by mohl představovat validní autologní zdroj Superior cervikální ganglion (SCG): v literatuře však neexistuje žádné funkční hodnocení, které by vyjadřovalo zapojení ganglionu do neurodegenerativního procesu či nikoli.
Tento projekt klinické studie je první a zásadní fází rozsáhlejšího projektu zaměřeného na ověření možnosti autologní reinervace katecholaminů u degenerativních onemocnění CNS pomocí periferního katecholaminového systému a zejména horního cervikálního ganglia (GCS).
Cílem tohoto projektu je zhodnotit, zda se periferní katecholamiminergní systém, a zejména SCG, účastní procesu neurodegenerace. Za tímto účelem bude pro funkční studii „in vivo“ studována zejména vhodnost vyšetření PET-CT 68Ga-PSMA.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
- (návštěva 1) Multidisciplinární tým (neurolog, neuroradiolog, nukleární lékař a neurochirurg) ilustruje výzkumný projekt pacientovi způsobilému pro studii: v případě souhlasu s účastí je podepsán informovaný souhlas
(návštěva 2) Přezkoumání kritérií pro zařazení a vyloučení. Neurologické vyšetření Pacienti podstoupí kompletní neurologické vyšetření neurologem se zkušenostmi s poruchami hybnosti. Budou ověřena zařazovací kritéria pro tuto studii, včetně správnosti diagnózy podle diagnostických kritérií MDS. Stádium onemocnění bude kvantifikováno pomocí stagingu podle Hoehna a Yahra. Motorické symptomy, dopad onemocnění na aktivity každodenního života, neuropsychiatrické poruchy a možná přítomnost motorických fluktuací budou kvantifikovány pomocí jednotné škály hodnocení Parkinsonovy choroby, část I, II, III a IV. Kromě toho budou pacienti hodnoceni pomocí Minimental Status Evaluation pro screening kognitivní poruchy.
Neurologické vyšetření bude provedeno maximálně tři měsíce po zobrazovacích vyšetřeních. Neurologické vyšetření bude provedeno také u pacientů v kontrolní skupině, aby se vyloučila diagnóza PD.
(návštěva 3) Neuroradiologie Protokol kraniocervikální MRI zahrnuje sekvence: axiální T2 a T1 FSE/TSE, koronální T2 FSE/TSE se saturací tukového signálu, axiální T1 FSE/SE pre- a postkontrast (standardní dávka paramagnetického MDC), 3D izotropní T1 se saturací tukem, axiální DWI (b 0-1000).
Tloušťka akvizice nepřesáhne 3 mm s mezerou 10 %. Sekvence 3D-STIR budou také použity na 3T.
MRI vyšetření bude provedeno pouze u pacientů ve skupině PD.
- (návštěva 4) Nukleární medicína Prostatický specifický membránový antigen (PSMA) nebo glutamátkarboxypeptidáza II (GCII) je membránový glykoprotein exprimovaný 100-1000krát více buňkami rakoviny prostaty než jinými tkáněmi (včetně benigní tkáně prostaty): jeho exprese se zvyšuje s zvyšující se stadium a grading a u nádorů rezistentních na antiandrogenní hormonální terapii (CRPC) (Wallitt KL et al. 2017). Díky tomu je PSMA ideálním cílem pro detekci rakovinných buněk pomocí pozitronové emisní tomografie (PET). Tato metoda je validní při iniciálním stagingu karcinomu prostaty, při přehodnocení po biochemické recidivě a při hodnocení odpovědi na léčbu (Maurer et al. 2016; Fendler WP et al. 2017). Kromě toho byly identifikovány další neprostatické malignity (uroteliální karcinom, bronchiální karcinom, glioblastom), benigní nádory (schwannomy, adenomy štítné žlázy a subkutánní nebo vertebrální hemangiomy) a také nenádorové tkáně (renální tubuly, duodenum, tlusté střevo). PET s 68Ga-PSMA na základě exprese GCII (Silver DA et al. 1997).
Podobně byl příjem radiofarmaka pro PSMA zjištěn také u celiakie, cervikothorakálních (hvězdovitých) a sakrálních sympatických ganglií (Krohn T et al. 2015; Beheshti M et al. 2017). Histologické studie prokázaly zvýšenou expresi GCII nemyelinovými Schwannovými buňkami ganglií sympatického nervového systému (Berger UV et al. 1995). V literatuře jsou spíše omezené studie, které analyzovaly fyziologickou nenasytnost 68Ga-PSMA celiakií, hvězdicovými a sakrálními ganglii jako potenciální příčinu falešně pozitivních nálezů na multimodálním PET/CT nebo PET-MR zobrazování (Kanthan GL et al. 2017, Rischpler C a kol. 2018). Navíc vychytávání 68Ga-PSMA v horním cervikálním ganglionu (GCS) bylo analyzováno teprve v nedávné době (Bialek EJ et al. 2019).
V této studii bude PET-CT zobrazení s 68Ga-PSMA použito k posouzení rozsahu, v jakém GCS vychytává radiofarmaka pro PSMA u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Zkouška bude provedena v PET centru Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-IRCCS v Římě. Pořízení studie bude provedeno PET-CT tomografem 80 minut po podání 68Ga-PSMA. PET snímky budou nezávisle vyhodnoceny dvěma nukleárními lékaři po spojení s MRI snímky pro správnou anatomickou lokalizaci GCS. Po předběžné kvalitativní (vizuální) analýze příjmu radiofarmaka bude provedeno semikvantitativní hodnocení umístěním objemu zájmu (VOI) na každý z GCS, aby se vypočítala hodnota standardizovaného příjmu (SUVmax). Tyto hodnoty budou porovnány s hodnotami získanými u pacientů s karcinomem prostaty podstupujících PET-CT s 68Ga-PSMA ve stejném centru.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Liverana Lauretti, MD
- Telefonní číslo: +39 06 3015 5031
- E-mail: Liverana.Lauretti@policlinicogemelli.it
Studijní místa
-
-
-
Rome, Itálie, 00168
- Nábor
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Kontakt:
- Liverana Lauretti, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Liverana Lauretti, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti postižení Parkinsonovou nemocí podle kritérií definovaných společností Movements Disorder Society
Kritéria vyloučení:
- Jednoznačné cerebelární abnormality, jako je cerebelární chůze, ataxie končetin nebo cerebelární okulomotorické abnormality (např. trvalý nystagmus vyvolaný pohledem, makro záškuby čtvercových vln, hypermetrické sakády)
- Obrna vertikálního sestupného supranukleárního pohledu nebo selektivní zpomalení vertikálních sestupných sakád
- Diagnostika pravděpodobné varianty chování frontotemporální demence nebo primární progresivní afázie, definované podle konsenzuálních kritérií, během prvních 5 let onemocnění
- Parkinsonské rysy omezené na dolní končetiny déle než 3 roky
- Léčba blokátorem dopaminových receptorů nebo činidlem snižujícím dopamin v dávce a čase konzistentní s parkinsonismem vyvolaným léky
- Absence pozorovatelné odpovědi na vysoké dávky levodopy navzdory alespoň střední závažnosti onemocnění
- Jednoznačný kortikální senzorický deficit (tj. grafestézie, stereognosie s intaktní primární citlivostí), jasná ideomotorická apraxie končetin nebo progresivní afázie
- Normální funkční neurozobrazení presynaptického dopaminergního systému
- Dokumentace alternativního stavu, o kterém je známo, že vyvolává parkinsonismus a věrohodně souvisejícího se symptomy pacienta, nebo odborný lékařský posudek, který se na základě úplného diagnostického hodnocení domnívá, že alternativní syndrom je pravděpodobnější než Parkinsonova nemoc
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PET-neck Parkinsonoví pacienti
Bude provedeno PET-CT mozku a krku s 68Ga-PSMA skenem
|
PET-CT sken mozku a krku s 68Ga-PSMA k detekci metabolismu v horním cervikálním ganglionu na obou stranách.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kapacita horního cervikálního ganglionu u parkinsonských pacientů
Časové okno: dokončením studia v průměru 3 roky
|
Kapacita Ganglionu by byla posouzena pomocí analýzy stupně zachycení (68Ga-CTPET)
|
dokončením studia v průměru 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 4656
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .