Gânglio Cervical Superior na DP
Avaliação do Sistema Catecolaminérgico Periférico nas Doenças Neurodegenerativas do Sistema Nervoso Central. Um Estudo Piloto.
Em várias doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson, a perda progressiva de neurônios dos sistemas monoaminérgicos leva ao desenvolvimento de manifestações clínicas características.
Assim, desde a descoberta de que os fenómenos neurodegenerativos são a base destas doenças do Sistema Nervoso Central (SNC), têm-se estudado estratégias de reinervação que permitam parar ou pelo menos abrandar os fenómenos neurodegenerativos, restabelecendo a transmissão catecolaminérgica perdida.
A terapia celular na doença de Parkinson visa tratar os distúrbios motores, mas não deve afetar os distúrbios cognitivos que resultam de alterações patológicas externas ao SNC e que afetam outros sistemas de transmissão, como noradrenérgico e colinérgico. Essas limitações levam à busca de novas abordagens baseadas no uso de diferentes tipos de células, mas atualmente esses cenários ainda parecem distantes.
O tema da reinervação cerebral no tratamento das doenças neurodegenerativas está no centro de inúmeros estudos translacionais e de investigação clínica, desenvolvidos segundo diversas abordagens e modelos, que atestam toda a complexidade e encanto do tema. Dentre as possíveis fontes para uma reinervação de catecolaminas na doença de Parkinson, o Gânglio Cervical Superior (SCG) poderia representar uma fonte autóloga válida: porém, não há avaliação funcional na literatura que expresse o envolvimento ou não do gânglio no processo neurodegenerativo.
Este projeto de estudo clínico é a primeira e essencial fase de um projeto maior que visa verificar a possibilidade de reinervação autóloga de catecolaminas em doenças degenerativas do SNC utilizando o sistema periférico de catecolaminas e em particular o gânglio cervical superior (GCS).
O objetivo deste projeto é avaliar se o sistema catecolamiminérgico periférico, e em particular o SCG, está envolvido no processo de neurodegeneração. Para este efeito, para um estudo funcional "in vivo", será estudada em particular a adequação do exame PET-CT 68Ga-PSMA.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- (visita 1) A equipe multidisciplinar (neurologista, neurorradiologista, médico nuclear e neurocirurgião) ilustra o projeto de pesquisa ao paciente elegível para o estudo: em caso de consentimento para participação, é assinado o consentimento informado
(visita 2) Revisão dos critérios de inclusão e exclusão. Avaliação neurológica Os pacientes serão submetidos a um exame neurológico completo por um neurologista com experiência em distúrbios do movimento. Serão verificados os critérios de inclusão para este estudo, incluindo a correção do diagnóstico de acordo com os critérios diagnósticos da SMD. O estágio da doença será quantificado com estadiamento segundo Hoehn e Yahr. Os sintomas motores, o impacto da doença nas atividades da vida diária, os distúrbios neuropsiquiátricos e a possível presença de flutuações motoras serão quantificados com a escala Unified Parkinson's Disease Rating, partes I, II, III e IV. Além disso, os pacientes serão avaliados com a Mini avaliação do estado mental para triagem de comprometimento cognitivo.
A avaliação neurológica será realizada no máximo três meses após os exames de imagem. A avaliação neurológica também será realizada em pacientes do grupo controle, a fim de excluir o diagnóstico de DP.
(visita 3) Neurorradiologia O protocolo de RM craniocervical inclui as sequências: axial T2 e T1 FSE/TSE, coronal T2 FSE/TSE com saturação de sinal adiposo, axial T1 FSE/SE pré e pós-contraste (dose padrão de MDC paramagnético), 3D isotrópico T1 com saturação de gordura, axial DWI (b 0-1000).
As espessuras de aquisição não ultrapassarão 3mm com folga de 10%. As sequências 3D-STIR também serão usadas no 3T.
O exame de ressonância magnética será realizado apenas em pacientes do grupo DP.
- (visita 4) Medicina nuclear O antigénio de membrana específico da próstata (PSMA) ou glutamato carboxipeptidase II (GCII) é uma glicoproteína de membrana expressa 100-1000 vezes mais pelas células cancerígenas da próstata do que por outros tecidos (incluindo o tecido benigno da próstata): a sua expressão aumenta com estágio e graduação crescentes e em tumores resistentes à terapia hormonal antiandrogênica (CRPC) (Wallitt KL et al. 2017). Isso torna o PSMA um alvo ideal para detectar células cancerígenas com Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET). Este método é válido no estadiamento inicial do câncer de próstata, na reavaliação após recorrência bioquímica e na avaliação da resposta ao tratamento (Maurer et al. 2016; Fendler WP et al. 2017). Além disso, outras malignidades não prostáticas (carcinoma urotelial, carcinoma brônquico, glioblastoma), tumores benignos (schwannomas, adenomas da tireoide e hemangiomas subcutâneos ou vertebrais), bem como tecidos não neoplásicos (túbulos renais, duodeno, cólon) foram identificados por PET com 68Ga-PSMA em virtude da expressão de GCII (Silver DA et al. 1997).
Da mesma forma, a captação de radiofármacos para PSMA também foi encontrada em gânglios celíacos, cervicotorácicos (estrelado) e simpáticos sacrais (Krohn T et al. 2015; Beheshti M et al. 2017). Estudos histológicos demonstraram expressão aumentada de GCII por células de Schwann não mielínicas dos gânglios do sistema nervoso simpático (Berger UV et al. 1995). Bastante limitados na literatura são os estudos que analisaram a avidez fisiológica de 68Ga-PSMA por gânglios celíacos, estrelados e sacrais, como uma causa potencial de achados falsos positivos em PET/CT multimodal ou PET-RM (Kanthan GL et al. 2017, Rischpler C et al. 2018). Além disso, a captação de 68Ga-PSMA no gânglio cervical superior (GCS) foi analisada apenas em tempos muito recentes (Bialek EJ et al. 2019).
No presente estudo, imagens de PET-CT com 68Ga-PSMA serão usadas para avaliar a extensão da captação do radiofármaco por GCS para PSMA em pacientes com doença de Parkinson. O exame será realizado no PET Center da Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-IRCCS, Roma. A aquisição do estudo será realizada pelo tomógrafo PET-CT 80 minutos após a administração do 68Ga-PSMA. As imagens de PET serão avaliadas independentemente por dois Médicos Nucleares, após fusão com as imagens de RM para a correta localização anatômica da GCS. Após uma análise preliminar qualitativa (visual) da captação do radiofármaco, será realizada uma avaliação semiquantitativa posicionando o Volume de Interesse (VOI) em cada uma das ECGs para cálculo do Valor de Captação Padronizada (SUVmax). Esses valores serão comparados com os obtidos em pacientes com câncer de próstata submetidos a PET-CT com 68Ga-PSMA no mesmo Centro.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Liverana Lauretti, MD
- Número de telefone: +39 06 3015 5031
- E-mail: Liverana.Lauretti@policlinicogemelli.it
Locais de estudo
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Rome, Itália, 00168
- Recrutamento
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Contato:
- Liverana Lauretti, MD
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Investigador principal:
- Liverana Lauretti, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes afetados com Doença de Parkinson de acordo com os critérios definidos pela Movements Disorder Society
Critério de exclusão:
- Anormalidades cerebelares inequívocas, como marcha cerebelar, ataxia de membros ou anormalidades oculomotoras cerebelares (por exemplo, nistagmo evocado por olhar fixo, macro reflexos de onda quadrada, sacadas hipermétricas)
- Paralisia do olhar supranuclear descendente vertical ou lentificação seletiva de sacadas descendentes verticais
- Diagnóstico de provável variante comportamental de demência frontotemporal ou afasia progressiva primária, definida de acordo com critérios de consenso, nos primeiros 5 anos da doença
- Características parkinsonianas limitadas aos membros inferiores por mais de 3 anos
- Tratamento com bloqueador do receptor de dopamina ou agente redutor de dopamina em dose e tempo compatíveis com parkinsonismo induzido por drogas
- Ausência de resposta observável a altas doses de levodopa, apesar de pelo menos moderada gravidade da doença
- Déficit sensorial cortical inequívoco (ou seja, grafestesia, estereognosia com sensibilidades primárias intactas), apraxia ideomotora clara dos membros ou afasia progressiva
- Neuroimagem funcional normal do sistema dopaminérgico pré-sináptico
- Documentação de uma condição alternativa conhecida por induzir parkinsonismo e plausivelmente relacionada aos sintomas do paciente, ou opinião médica especializada que, com base na avaliação diagnóstica completa, acredita que uma síndrome alternativa é mais provável do que a doença de Parkinson
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes parkinsonianos PET-Pescoço
PET-CT de cérebro e pescoço com varredura de 68Ga-PSMA seria administrado
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PET-CT de cérebro e pescoço com 68Ga-PSMA para detectar metabolismo no Gânglio Cervical Superior de ambos os lados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Capacidade do gânglio cervical superior em pacientes parkinsonianos
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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A capacidade do Gânglio seria avaliada através da análise do grau de captação (68Ga-CTPET)
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até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4656
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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