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Ganglio Cervical Superior en EP

Evaluación del Sistema Catecolaminérgico Periférico en Enfermedades Neurodegenerativas del Sistema Nervioso Central. Un estudio piloto.

En varias enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Parkinson, la pérdida progresiva de neuronas de los sistemas monoaminérgicos conduce al desarrollo de manifestaciones clínicas características.

Por ello, desde el descubrimiento de que los fenómenos neurodegenerativos son la base de estas enfermedades del Sistema Nervioso Central (SNC), se han estudiado estrategias de reinervación que permitieran frenar o al menos ralentizar los fenómenos neurodegenerativos, restableciendo la transmisión catecolaminérgica perdida.

La terapia celular en la enfermedad de Parkinson tiene como objetivo tratar los trastornos motores, pero no debe afectar a los trastornos cognitivos que resultan de alteraciones patológicas externas al SNC y que afectan a otros sistemas de transmisión, como el noradrenérgico y el colinérgico. Estas limitaciones llevan a la búsqueda de nuevos enfoques basados ​​en el uso de diferentes tipos de células, pero actualmente estos escenarios aún parecen lejanos.

El tema de la reinervación cerebral en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas está en el centro de numerosos estudios de investigación traslacional y clínica, desarrollados según diversos enfoques y modelos, que dan testimonio de toda la complejidad y el encanto del tema. Entre las posibles fuentes de reinervación por catecolaminas en la enfermedad de Parkinson, el Ganglión Cervical Superior (GCS) podría representar una fuente autóloga válida; sin embargo, no existe en la literatura una evaluación funcional que exprese la participación o no del ganglio en el proceso neurodegenerativo.

Este proyecto de estudio clínico es la primera y esencial fase de un proyecto más amplio destinado a verificar la posibilidad de reinervación de catecolaminas autólogas en enfermedades degenerativas del SNC utilizando el sistema de catecolaminas periférico y en particular el ganglio cervical superior (GCS).

El objetivo de este proyecto es evaluar si el sistema catecolamiminérgico periférico, y en particular el SCG, está implicado en el proceso de neurodegeneración. Para ello, para un estudio funcional "in vivo", se estudiará en particular la idoneidad del examen PET-CT 68Ga-PSMA.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Descripción detallada

  1. (visita 1) El equipo multidisciplinar (neurólogo, neurorradiólogo, médico nuclear y neurocirujano) ilustra el proyecto de investigación al paciente elegible para el estudio: en caso de consentimiento de participación, se firma el consentimiento informado
  2. (visita 2) Revisión de criterios de inclusión y exclusión. Evaluación neurológica Los pacientes se someterán a un examen neurológico completo por parte de un neurólogo con experiencia en trastornos del movimiento. Se verificarán los criterios de inclusión para este estudio, incluida la corrección del diagnóstico de acuerdo con los criterios de diagnóstico de MDS. El estadio de la enfermedad se cuantificará con la estadificación según Hoehn y Yahr. Los síntomas motores, el impacto de la enfermedad en las actividades de la vida diaria, los trastornos neuropsiquiátricos y la posible presencia de fluctuaciones motoras se cuantificarán con la escala Unified Parkinson's Disease Rating, parte I, II, III y IV. Además, los pacientes serán evaluados con la Mini evaluación del estado mental para la detección del deterioro cognitivo.

    La evaluación neurológica se realizará como máximo tres meses después de los exámenes de imagen. También se realizará una evaluación neurológica a los pacientes del grupo de control, con el fin de excluir un diagnóstico de EP.

  3. (visita 3) Neurorradiología El protocolo de RM craneocervical incluye las secuencias: axial T2 y T1 FSE/TSE, coronal T2 FSE/TSE con saturación de señal adiposa, axial T1 FSE/SE pre y poscontraste (dosis estándar de MDC paramagnético), T1 isotrópico 3D con saturación grasa, DWI axial (b 0-1000).

    Los espesores de adquisición no superarán los 3mm con un gap del 10%. Las secuencias 3D-STIR también se utilizarán en el 3T.

    El examen de resonancia magnética se realizará solo en pacientes en el grupo de DP.

  4. (visita 4) Medicina nuclear El antígeno prostático específico de membrana (PSMA) o glutamato carboxipeptidasa II (GCII) es una glicoproteína de membrana expresada 100-1000 veces más por las células de cáncer de próstata que por otros tejidos (incluido el tejido prostático benigno): su expresión aumenta con aumento de estadio y clasificación, y en tumores resistentes a la terapia con hormonas antiandrogénicas (CPRC) (Wallitt KL et al. 2017). Esto convierte al PSMA en un objetivo ideal para detectar células cancerosas con tomografía por emisión de positrones (PET). Este método es válido en la estadificación inicial del cáncer de próstata, en la reevaluación tras la recurrencia bioquímica y en la evaluación de la respuesta al tratamiento (Maurer et al. 2016; Fendler WP et al. 2017). Además, se han identificado otras neoplasias malignas no prostáticas (carcinoma urotelial, carcinoma bronquial, glioblastoma), tumores benignos (schwannomas, adenomas tiroideos y hemangiomas subcutáneos o vertebrales) así como tejidos no neoplásicos (túbulos renales, duodeno, colon) mediante PET con 68Ga-PSMA en virtud de la expresión de GCII (Silver DA et al. 1997).

Del mismo modo, la captación de radiofármacos para PSMA también se ha encontrado en ganglios simpáticos celíacos, cervicotorácicos (estrellados) y sacros (Krohn T et al. 2015; Beheshti M et al. 2017). Los estudios histológicos han demostrado una mayor expresión de GCII por parte de las células de Schwann no mielínicas de los ganglios del sistema nervioso simpático (Berger UV et al. 1995). Bastante limitados en la literatura son los estudios que han analizado la codicia fisiológica de 68Ga-PSMA por parte de los ganglios celíacos, estrellados y sacros, como una causa potencial de hallazgos falsos positivos en imágenes multimodales PET/CT o PET-MR (Kanthan GL et al. 2017, Rischpler C et al. 2018). Además, la captación de 68Ga-PSMA en el ganglio cervical superior (GCS) se ha analizado solo en tiempos muy recientes (Bialek EJ et al. 2019).

En el presente estudio, se usarán imágenes PET-CT con 68Ga-PSMA para evaluar el grado de captación de GCS del radiofármaco para PSMA en pacientes con enfermedad de Parkinson. El examen se realizará en el Centro PET de la Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-IRCCS, Roma. La adquisición del estudio se realizará mediante tomógrafo PET-CT 80 minutos después de la administración de 68Ga-PSMA. Las imágenes PET serán evaluadas de forma independiente por dos médicos nucleares, previa fusión con las imágenes de resonancia magnética para la correcta localización anatómica de la GCS. Después de un análisis preliminar cualitativo (visual) de la captación del radiofármaco, se realizará una evaluación semicuantitativa posicionando el Volumen de Interés (VOI) en cada uno de los GCS para calcular el Valor de Captación Estandarizado (SUVmax). Estos valores se compararán con los obtenidos en pacientes con cáncer de próstata sometidos a PET-TC con 68Ga-PSMA en el mismo Centro.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

18

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Rome, Italia, 00168
        • Reclutamiento
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Contacto:
          • Liverana Lauretti, MD
        • Investigador principal:
          • Liverana Lauretti, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

30 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes afectos de la Enfermedad de Parkinson según los criterios definidos por la Movements Disorder Society

Criterio de exclusión:

  • Anomalías cerebelosas inequívocas, como la marcha cerebelosa, ataxia de las extremidades o anomalías oculomotoras del cerebelo (p. ej., nistagmo provocado por la mirada sostenida, macrosacudidas de onda cuadrada, movimientos sacádicos hipermétricos)
  • Parálisis de la mirada supranuclear descendente vertical o enlentecimiento selectivo de los movimientos sacádicos descendentes verticales
  • Diagnóstico de probable variante conductual de demencia frontotemporal o afasia primaria progresiva, definida según criterios de consenso, dentro de los primeros 5 años de la enfermedad
  • Características parkinsonianas limitadas a las extremidades inferiores durante más de 3 años
  • Tratamiento con un bloqueador de los receptores de dopamina o un agente reductor de dopamina en una dosis y tiempo compatibles con el parkinsonismo inducido por fármacos
  • Ausencia de respuesta observable a dosis altas de levodopa a pesar de la gravedad al menos moderada de la enfermedad
  • Déficit sensorial cortical inequívoco (es decir, grafestesia, estereognosia con sensibilidades primarias intactas), apraxia ideomotora clara de las extremidades o afasia progresiva
  • Neuroimagen funcional normal del sistema dopaminérgico presináptico
  • Documentación de una condición alternativa conocida por inducir parkinsonismo y plausiblemente relacionada con los síntomas del paciente, o la opinión de un médico experto que, con base en la evaluación diagnóstica completa, cree que un síndrome alternativo es más probable que la enfermedad de Parkinson

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pacientes parkinsonianos PET-cuello
Se administraría PET-TC de cerebro y cuello con exploración de 68Ga-PSMA
Tomografía PET-TC de cerebro y cuello con 68Ga-PSMA para detección de metabolismo en Ganglio Cervical Superior de ambos lados.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Capacidad del Ganglio Cervical Superior en pacientes parkinsonianos
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 3 años
La capacidad del Ganglion se evaluaría mediante el análisis del grado de captación (68Ga-CTPET)
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2023

Finalización primaria (Anticipado)

31 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de febrero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de febrero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

23 de febrero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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