- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05741151
Ganglio Cervical Superior en EP
Evaluación del Sistema Catecolaminérgico Periférico en Enfermedades Neurodegenerativas del Sistema Nervioso Central. Un estudio piloto.
En varias enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Parkinson, la pérdida progresiva de neuronas de los sistemas monoaminérgicos conduce al desarrollo de manifestaciones clínicas características.
Por ello, desde el descubrimiento de que los fenómenos neurodegenerativos son la base de estas enfermedades del Sistema Nervioso Central (SNC), se han estudiado estrategias de reinervación que permitieran frenar o al menos ralentizar los fenómenos neurodegenerativos, restableciendo la transmisión catecolaminérgica perdida.
La terapia celular en la enfermedad de Parkinson tiene como objetivo tratar los trastornos motores, pero no debe afectar a los trastornos cognitivos que resultan de alteraciones patológicas externas al SNC y que afectan a otros sistemas de transmisión, como el noradrenérgico y el colinérgico. Estas limitaciones llevan a la búsqueda de nuevos enfoques basados en el uso de diferentes tipos de células, pero actualmente estos escenarios aún parecen lejanos.
El tema de la reinervación cerebral en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas está en el centro de numerosos estudios de investigación traslacional y clínica, desarrollados según diversos enfoques y modelos, que dan testimonio de toda la complejidad y el encanto del tema. Entre las posibles fuentes de reinervación por catecolaminas en la enfermedad de Parkinson, el Ganglión Cervical Superior (GCS) podría representar una fuente autóloga válida; sin embargo, no existe en la literatura una evaluación funcional que exprese la participación o no del ganglio en el proceso neurodegenerativo.
Este proyecto de estudio clínico es la primera y esencial fase de un proyecto más amplio destinado a verificar la posibilidad de reinervación de catecolaminas autólogas en enfermedades degenerativas del SNC utilizando el sistema de catecolaminas periférico y en particular el ganglio cervical superior (GCS).
El objetivo de este proyecto es evaluar si el sistema catecolamiminérgico periférico, y en particular el SCG, está implicado en el proceso de neurodegeneración. Para ello, para un estudio funcional "in vivo", se estudiará en particular la idoneidad del examen PET-CT 68Ga-PSMA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- (visita 1) El equipo multidisciplinar (neurólogo, neurorradiólogo, médico nuclear y neurocirujano) ilustra el proyecto de investigación al paciente elegible para el estudio: en caso de consentimiento de participación, se firma el consentimiento informado
(visita 2) Revisión de criterios de inclusión y exclusión. Evaluación neurológica Los pacientes se someterán a un examen neurológico completo por parte de un neurólogo con experiencia en trastornos del movimiento. Se verificarán los criterios de inclusión para este estudio, incluida la corrección del diagnóstico de acuerdo con los criterios de diagnóstico de MDS. El estadio de la enfermedad se cuantificará con la estadificación según Hoehn y Yahr. Los síntomas motores, el impacto de la enfermedad en las actividades de la vida diaria, los trastornos neuropsiquiátricos y la posible presencia de fluctuaciones motoras se cuantificarán con la escala Unified Parkinson's Disease Rating, parte I, II, III y IV. Además, los pacientes serán evaluados con la Mini evaluación del estado mental para la detección del deterioro cognitivo.
La evaluación neurológica se realizará como máximo tres meses después de los exámenes de imagen. También se realizará una evaluación neurológica a los pacientes del grupo de control, con el fin de excluir un diagnóstico de EP.
(visita 3) Neurorradiología El protocolo de RM craneocervical incluye las secuencias: axial T2 y T1 FSE/TSE, coronal T2 FSE/TSE con saturación de señal adiposa, axial T1 FSE/SE pre y poscontraste (dosis estándar de MDC paramagnético), T1 isotrópico 3D con saturación grasa, DWI axial (b 0-1000).
Los espesores de adquisición no superarán los 3mm con un gap del 10%. Las secuencias 3D-STIR también se utilizarán en el 3T.
El examen de resonancia magnética se realizará solo en pacientes en el grupo de DP.
- (visita 4) Medicina nuclear El antígeno prostático específico de membrana (PSMA) o glutamato carboxipeptidasa II (GCII) es una glicoproteína de membrana expresada 100-1000 veces más por las células de cáncer de próstata que por otros tejidos (incluido el tejido prostático benigno): su expresión aumenta con aumento de estadio y clasificación, y en tumores resistentes a la terapia con hormonas antiandrogénicas (CPRC) (Wallitt KL et al. 2017). Esto convierte al PSMA en un objetivo ideal para detectar células cancerosas con tomografía por emisión de positrones (PET). Este método es válido en la estadificación inicial del cáncer de próstata, en la reevaluación tras la recurrencia bioquímica y en la evaluación de la respuesta al tratamiento (Maurer et al. 2016; Fendler WP et al. 2017). Además, se han identificado otras neoplasias malignas no prostáticas (carcinoma urotelial, carcinoma bronquial, glioblastoma), tumores benignos (schwannomas, adenomas tiroideos y hemangiomas subcutáneos o vertebrales) así como tejidos no neoplásicos (túbulos renales, duodeno, colon) mediante PET con 68Ga-PSMA en virtud de la expresión de GCII (Silver DA et al. 1997).
Del mismo modo, la captación de radiofármacos para PSMA también se ha encontrado en ganglios simpáticos celíacos, cervicotorácicos (estrellados) y sacros (Krohn T et al. 2015; Beheshti M et al. 2017). Los estudios histológicos han demostrado una mayor expresión de GCII por parte de las células de Schwann no mielínicas de los ganglios del sistema nervioso simpático (Berger UV et al. 1995). Bastante limitados en la literatura son los estudios que han analizado la codicia fisiológica de 68Ga-PSMA por parte de los ganglios celíacos, estrellados y sacros, como una causa potencial de hallazgos falsos positivos en imágenes multimodales PET/CT o PET-MR (Kanthan GL et al. 2017, Rischpler C et al. 2018). Además, la captación de 68Ga-PSMA en el ganglio cervical superior (GCS) se ha analizado solo en tiempos muy recientes (Bialek EJ et al. 2019).
En el presente estudio, se usarán imágenes PET-CT con 68Ga-PSMA para evaluar el grado de captación de GCS del radiofármaco para PSMA en pacientes con enfermedad de Parkinson. El examen se realizará en el Centro PET de la Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-IRCCS, Roma. La adquisición del estudio se realizará mediante tomógrafo PET-CT 80 minutos después de la administración de 68Ga-PSMA. Las imágenes PET serán evaluadas de forma independiente por dos médicos nucleares, previa fusión con las imágenes de resonancia magnética para la correcta localización anatómica de la GCS. Después de un análisis preliminar cualitativo (visual) de la captación del radiofármaco, se realizará una evaluación semicuantitativa posicionando el Volumen de Interés (VOI) en cada uno de los GCS para calcular el Valor de Captación Estandarizado (SUVmax). Estos valores se compararán con los obtenidos en pacientes con cáncer de próstata sometidos a PET-TC con 68Ga-PSMA en el mismo Centro.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Liverana Lauretti, MD
- Número de teléfono: +39 06 3015 5031
- Correo electrónico: Liverana.Lauretti@policlinicogemelli.it
Ubicaciones de estudio
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Rome, Italia, 00168
- Reclutamiento
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Contacto:
- Liverana Lauretti, MD
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Investigador principal:
- Liverana Lauretti, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes afectos de la Enfermedad de Parkinson según los criterios definidos por la Movements Disorder Society
Criterio de exclusión:
- Anomalías cerebelosas inequívocas, como la marcha cerebelosa, ataxia de las extremidades o anomalías oculomotoras del cerebelo (p. ej., nistagmo provocado por la mirada sostenida, macrosacudidas de onda cuadrada, movimientos sacádicos hipermétricos)
- Parálisis de la mirada supranuclear descendente vertical o enlentecimiento selectivo de los movimientos sacádicos descendentes verticales
- Diagnóstico de probable variante conductual de demencia frontotemporal o afasia primaria progresiva, definida según criterios de consenso, dentro de los primeros 5 años de la enfermedad
- Características parkinsonianas limitadas a las extremidades inferiores durante más de 3 años
- Tratamiento con un bloqueador de los receptores de dopamina o un agente reductor de dopamina en una dosis y tiempo compatibles con el parkinsonismo inducido por fármacos
- Ausencia de respuesta observable a dosis altas de levodopa a pesar de la gravedad al menos moderada de la enfermedad
- Déficit sensorial cortical inequívoco (es decir, grafestesia, estereognosia con sensibilidades primarias intactas), apraxia ideomotora clara de las extremidades o afasia progresiva
- Neuroimagen funcional normal del sistema dopaminérgico presináptico
- Documentación de una condición alternativa conocida por inducir parkinsonismo y plausiblemente relacionada con los síntomas del paciente, o la opinión de un médico experto que, con base en la evaluación diagnóstica completa, cree que un síndrome alternativo es más probable que la enfermedad de Parkinson
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes parkinsonianos PET-cuello
Se administraría PET-TC de cerebro y cuello con exploración de 68Ga-PSMA
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Tomografía PET-TC de cerebro y cuello con 68Ga-PSMA para detección de metabolismo en Ganglio Cervical Superior de ambos lados.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Capacidad del Ganglio Cervical Superior en pacientes parkinsonianos
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 3 años
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La capacidad del Ganglion se evaluaría mediante el análisis del grado de captación (68Ga-CTPET)
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 4656
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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