- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05741151
Oberes zervikales Ganglion bei PD
Bewertung des peripheren katecholaminergen Systems bei neurodegenerativen Erkrankungen des zentralen Nervensystems. Eine Pilot Studie.
Bei mehreren neurodegenerativen Erkrankungen, wie der Parkinson-Krankheit, führt der fortschreitende Verlust von Neuronen monoaminerger Systeme zur Entwicklung charakteristischer klinischer Manifestationen.
Daher wurden seit der Entdeckung, dass neurodegenerative Phänomene die Grundlage dieser Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) sind, Reinnervationsstrategien untersucht, die es ermöglichen würden, neurodegenerative Phänomene zu stoppen oder zumindest zu verlangsamen und die verlorene katecholaminerge Übertragung wiederherzustellen.
Die Zelltherapie bei der Parkinson-Krankheit zielt darauf ab, motorische Störungen zu behandeln, sollte jedoch keine kognitiven Störungen beeinflussen, die aus pathologischen Veränderungen außerhalb des ZNS resultieren und andere Übertragungssysteme wie noradrenerge und cholinerge beeinflussen. Diese Einschränkungen führen zur Suche nach neuen Ansätzen basierend auf der Verwendung verschiedener Zelltypen, aber derzeit scheinen diese Szenarien noch weit entfernt zu sein.
Das Thema der zerebralen Reinnervation bei der Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen steht im Mittelpunkt zahlreicher translationaler und klinischer Forschungsstudien, die nach verschiedenen Ansätzen und Modellen entwickelt wurden und die ganze Komplexität und den Charme des Themas bezeugen. Unter den möglichen Quellen für eine Katecholamin-Reinnervation bei der Parkinson-Krankheit könnte das Superior Cervical Ganglion (SCG) eine gültige autologe Quelle darstellen: Es gibt jedoch keine funktionelle Bewertung in der Literatur, die die Beteiligung oder Nichtbeteiligung des Ganglions am neurodegenerativen Prozess ausdrückt.
Dieses klinische Studienprojekt ist die erste und wesentliche Phase eines größeren Projekts, das darauf abzielt, die Möglichkeit der autologen Katecholamin-Reinnervation bei degenerativen Erkrankungen des ZNS unter Verwendung des peripheren Katecholaminsystems und insbesondere des oberen zervikalen Ganglions (GCS) zu verifizieren.
Das Ziel dieses Projektes ist es zu evaluieren, ob das periphere catecholamiminerge System, und insbesondere das SCG, am Prozess der Neurodegeneration beteiligt ist. Dazu wird für eine „in vivo“-Funktionsstudie insbesondere die Eignung der PET-CT 68Ga-PSMA-Untersuchung untersucht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
- (Besuch 1) Das multidisziplinäre Team (Neurologe, Neuroradiologe, Nuklearmediziner und Neurochirurg) erläutert dem für die Studie geeigneten Patienten das Forschungsprojekt: Im Falle einer Zustimmung zur Teilnahme wird eine Einverständniserklärung unterzeichnet
(Besuch 2) Überprüfung der Ein- und Ausschlusskriterien. Neurologische Untersuchung Die Patienten werden einer vollständigen neurologischen Untersuchung durch einen in Bewegungsstörungen erfahrenen Neurologen unterzogen. Die Einschlusskriterien für diese Studie werden überprüft, einschließlich der Richtigkeit der Diagnose gemäß den MDS-Diagnosekriterien. Mit der Stadieneinteilung nach Hoehn und Yahr wird das Krankheitsstadium quantifiziert. Motorische Symptome, die Auswirkungen der Krankheit auf Aktivitäten des täglichen Lebens, neuropsychiatrische Störungen und das mögliche Vorhandensein motorischer Schwankungen werden mit der Unified Parkinson's Disease Rating Scale, Teil I, II, III und IV, quantifiziert. Darüber hinaus werden die Patienten mit der Mini-Mental-Status-Bewertung für das Screening auf kognitive Beeinträchtigungen bewertet.
Die neurologische Abklärung erfolgt maximal drei Monate nach den bildgebenden Untersuchungen. Bei Patienten in der Kontrollgruppe wird auch eine neurologische Untersuchung durchgeführt, um eine PD-Diagnose auszuschließen.
(Besuch 3) Neuroradiologie Das kraniozervikale MRT-Protokoll umfasst die Sequenzen: axiales T2 und T1 FSE/TSE, koronares T2 FSE/TSE mit Fettsignalsättigung, axiales T1 FSE/SE vor und nach Kontrastmittel (Standarddosis von paramagnetischem MDC), 3D isotrop T1 mit Fettsättigung, axialer DWI (b 0-1000).
Die Erfassungsdicke wird 3 mm bei einem Abstand von 10 % nicht überschreiten. 3D-STIR-Sequenzen werden auch auf dem 3T verwendet.
Eine MRT-Untersuchung wird nur bei Patienten in der PD-Gruppe durchgeführt.
- (Besuch 4) Nuklearmedizin Das prostataspezifische Membranantigen (PSMA) oder Glutamat-Carboxypeptidase II (GCII) ist ein Membran-Glykoprotein, das von Prostatakrebszellen 100-1000-mal stärker exprimiert wird als von anderen Geweben (einschließlich gutartigem Prostatagewebe): Seine Expression nimmt mit zu zunehmendem Stadium und Grading sowie bei Tumoren, die gegen eine antiandrogene Hormontherapie (CRPC) resistent sind (Wallitt KL et al. 2017). Dies macht PSMA zu einem idealen Ziel für den Nachweis von Krebszellen mit der Positronen-Emissions-Tomographie (PET). Diese Methode gilt im initialen Staging des Prostatakarzinoms, in der Reevaluation nach biochemischem Rezidiv und in der Evaluation des Therapieansprechens (Maurer et al. 2016; Fendler WP et al. 2017). Darüber hinaus wurden andere nicht-prostatische Malignome (Urothelkarzinom, Bronchialkarzinom, Glioblastom), gutartige Tumore (Schwannome, Schilddrüsenadenome und subkutane oder vertebrale Hämangiome) sowie nicht-neoplastische Gewebe (Nierenkanälchen, Zwölffingerdarm, Dickdarm) identifiziert PET mit 68Ga-PSMA aufgrund der GCII-Expression (Silver DA et al. 1997).
In ähnlicher Weise wurde eine radiopharmazeutische Aufnahme von PSMA auch in Zöliakie-, zervikothorakalen (sternförmigen) und sakralen sympathischen Ganglien gefunden (Krohn T et al. 2015; Beheshti M et al. 2017). Histologische Studien haben eine erhöhte GCII-Expression durch Nicht-Myelin-Schwann-Zellen der Ganglien des sympathischen Nervensystems gezeigt (Berger UV et al. 1995). In der Literatur sind die Studien, die die physiologische Gier von 68Ga-PSMA durch Zöliakie-, Stern- und Sakralganglien als mögliche Ursache falsch positiver Befunde bei multimodaler PET/CT- oder PET-MR-Bildgebung analysiert haben, eher begrenzt (Kanthan GL et al. 2017, Rischpler C et al. 2018). Darüber hinaus wurde die Aufnahme von 68Ga-PSMA in das obere Zervikalganglion (GCS) erst in jüngster Zeit analysiert (Bialek EJ et al. 2019).
In der vorliegenden Studie wird die PET-CT-Bildgebung mit 68Ga-PSMA verwendet, um das Ausmaß zu beurteilen, in dem GCS das Radiopharmakon für PSMA bei Patienten mit Parkinson-Krankheit aufnimmt. Die Prüfung wird im PET-Zentrum der Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-IRCCS, Rom, durchgeführt. Die Erfassung der Studie wird 80 Minuten nach der Verabreichung von 68Ga-PSMA durch einen PET-CT-Tomographen durchgeführt. Die PET-Bilder werden unabhängig voneinander von zwei Nuklearmedizinern nach Fusion mit den MRT-Bildern für die korrekte anatomische Lokalisation des GCS ausgewertet. Nach einer vorläufigen qualitativen (visuellen) Analyse der radiopharmazeutischen Aufnahme wird eine halbquantitative Bewertung durchgeführt, indem das Volumen von Interesse (VOI) auf jedem der GCS positioniert wird, um den standardisierten Aufnahmewert (SUVmax) zu berechnen. Diese Werte werden mit denen von Patienten mit Prostatakrebs verglichen, die sich im selben Zentrum einer PET-CT mit 68Ga-PSMA unterziehen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Liverana Lauretti, MD
- Telefonnummer: +39 06 3015 5031
- E-Mail: Liverana.Lauretti@policlinicogemelli.it
Studienorte
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Rome, Italien, 00168
- Rekrutierung
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Kontakt:
- Liverana Lauretti, MD
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Hauptermittler:
- Liverana Lauretti, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit Parkinson-Krankheit gemäß den von der Movements Disorder Society definierten Kriterien
Ausschlusskriterien:
- Eindeutige Anomalien des Kleinhirns, wie Kleinhirngang, Gliedmaßenataxie oder okulomotorische Anomalien des Kleinhirns (z. B. anhaltender, durch den Blick hervorgerufener Nystagmus, Rechteckwellen-Makrozuckungen, hypermetrische Sakkaden)
- Lähmung des vertikal absteigenden supranukleären Blicks oder selektive Verlangsamung der vertikal absteigenden Sakkaden
- Diagnose einer wahrscheinlichen Verhaltensvariante einer frontotemporalen Demenz oder einer primär progredienten Aphasie, definiert nach Konsenskriterien, innerhalb der ersten 5 Jahre der Erkrankung
- Parkinson-Symptome, die seit mehr als 3 Jahren auf die unteren Gliedmaßen beschränkt sind
- Behandlung mit einem Dopaminrezeptorblocker oder einem dopaminreduzierenden Mittel in einer Dosis und Zeit, die mit einem arzneimittelinduzierten Parkinsonismus vereinbar sind
- Fehlen eines beobachtbaren Ansprechens auf hochdosiertes Levodopa trotz mindestens moderater Schwere der Erkrankung
- Eindeutige kortikale sensorische Defizite (d. h. Graphästhesie, Stereognosie mit intakten primären Empfindlichkeiten), deutliche ideomotorische Apraxie der Gliedmaßen oder progressive Aphasie
- Normale funktionelle Neuroimaging des präsynaptischen dopaminergen Systems
- Dokumentation einer alternativen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie Parkinson verursacht und die plausibel mit den Symptomen des Patienten zusammenhängt, oder medizinisches Expertengutachten, das auf der Grundlage der vollständigen diagnostischen Bewertung annimmt, dass ein alternatives Syndrom wahrscheinlicher ist als die Parkinson-Krankheit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: PET-Hals-Parkinson-Patienten
Gehirn- und Hals-PET-CT mit 68Ga-PSMA-Scan würde verabreicht
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Gehirn- und Hals-PET-CT-Scan mit 68Ga-PSMA zum Nachweis des Stoffwechsels im oberen Halsganglion beider Seiten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kapazität des Superior Cervical Ganglion bei Parkinson-Patienten
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
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Die Kapazität des Ganglion würde durch die Analyse des Captation-Grades (68Ga-CTPET) bewertet.
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 4656
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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