Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Superior Cervical Ganglion i PD

Utvärdering av perifert katekolaminerga system vid neurodegenerativa sjukdomar i centrala nervsystemet. En pilotstudie.

I flera neurodegenerativa sjukdomar, såsom Parkinsons sjukdom, leder den progressiva förlusten av neuroner i monoaminerga system till utvecklingen av karakteristiska kliniska manifestationer.

Sedan upptäckten att neurodegenerativa fenomen är grunden för dessa sjukdomar i det centrala nervsystemet (CNS), har därför återinnervationsstrategier studerats som skulle tillåta att stoppa eller åtminstone bromsa neurodegenerativa fenomen, och återställa förlorad katekolaminerg överföring.

Cellterapi vid Parkinsons sjukdom syftar till att behandla motoriska störningar, men bör inte påverka kognitiva störningar som är ett resultat av patologiska förändringar utanför CNS och som påverkar andra transmissionssystem, såsom noradrenerga och kolinerga. Dessa begränsningar leder till sökandet efter nya tillvägagångssätt baserade på användningen av olika celltyper, men för närvarande verkar dessa scenarier fortfarande långt borta.

Temat cerebral re-innervation vid behandling av neurodegenerativa sjukdomar är i centrum för många translationella och kliniska forskningsstudier, utvecklade enligt olika tillvägagångssätt och modeller, som vittnar om ämnets komplexitet och charm. Bland de möjliga källorna för en katekolamin-reinnervation vid Parkinsons sjukdom kan Superior Cervical Ganglion (SCG) representera en giltig autolog källa: det finns dock ingen funktionell utvärdering i litteraturen som uttrycker involveringen eller inte av gangliet i den neurodegenerativa processen.

Detta kliniska studieprojekt är den första och väsentliga fasen av ett större projekt som syftar till att verifiera möjligheten till autolog katekolamin-reinnervation vid degenerativa sjukdomar i CNS med hjälp av det perifera katekolaminsystemet och i synnerhet det superior cervikala gangliet (GCS).

Syftet med detta projekt är att utvärdera om det perifera katekolamiminerga systemet, och i synnerhet SCG, är involverat i processen för neurodegeneration. För detta ändamål, för en "in vivo" funktionell studie, kommer lämpligheten av PET-CT 68Ga-PSMA-undersökningen att studeras särskilt.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

  1. (besök 1) Det multidisciplinära teamet (neurolog, neuroradiolog, nuklearläkare och neurokirurg) illustrerar forskningsprojektet för den patient som är kvalificerad för studien: vid samtycke till deltagande undertecknas informerat samtycke
  2. (besök 2) Genomgång av inklusions- och uteslutningskriterier. Neurologisk utvärdering Patienterna kommer att genomgå en fullständig neurologisk undersökning av en neurolog med erfarenhet av rörelsestörningar. Inklusionskriterierna för denna studie kommer att verifieras, inklusive korrektheten av diagnosen enligt MDS diagnostiska kriterier. Sjukdomsstadiet kommer att kvantifieras med stadieindelning enligt Hoehn och Yahr. Motoriska symtom, sjukdomens inverkan på aktiviteter i det dagliga livet, neuropsykiatriska störningar och eventuell förekomst av motoriska fluktuationer kommer att kvantifieras med Unified Parkinsons Disease Rating-skala, del I, II, III och IV. Dessutom kommer patienter att utvärderas med Mini mental Status Evaluation för screening av kognitiv funktionsnedsättning.

    Den neurologiska utvärderingen kommer att utföras högst tre månader efter bildundersökningarna. Neurologisk utvärdering kommer också att göras på patienter i kontrollgruppen för att utesluta diagnosen PD.

  3. (besök 3) Neuroradiologi Det kraniocervikala MRI-protokollet inkluderar sekvenserna: axiell T2 och T1 FSE/TSE, koronal T2 FSE/TSE med fettsignalmättnad, axiell T1 FSE/SE pre- och postkontrast (standarddos av paramagnetisk MDC), 3D isotrop T1 med fettmättnad, axiell DWI (b 0-1000).

    Upptagningstjockleken kommer inte att överstiga 3 mm med ett gap på 10 %. 3D-STIR-sekvenser kommer också att användas på 3T.

    MRT-undersökning kommer endast att utföras på patienter i PD-gruppen.

  4. (besök 4) Nuklearmedicin Prostataspecifikt membranantigen (PSMA) eller glutamatkarboxipeptidas II (GCII) är ett membranglykoprotein som uttrycks 100-1000 gånger mer av prostatacancerceller än av andra vävnader (inklusive benign prostatavävnad): dess uttryck ökar med ökande stadium och gradering, och i tumörer som är resistenta mot antiandrogen hormonbehandling (CRPC) (Wallitt KL et al. 2017). Detta gör PSMA till ett idealiskt mål för att detektera cancerceller med Positron Emission Tomography (PET). Denna metod är giltig i det initiala stadiet av prostatacancer, i omvärderingen efter biokemiskt återfall och i utvärderingen av svaret på behandlingen (Maurer et al. 2016; Fendler WP et al. 2017). Dessutom har andra icke-prostatiska maligniteter (uroteliala karcinom, bronkialkarcinom, glioblastom), benigna tumörer (schwannom, sköldkörteladenom och subkutana eller vertebrala hemangiom) samt icke-neoplastiska vävnader (njurtubuli, duodenum, kolon) identifierats PET med 68Ga-PSMA på grund av GCII-uttryck (Silver DA et al. 1997).

På liknande sätt har radiofarmaceutiskt upptag för PSMA också hittats i celiaki, cervicothoracic (stellat) och sakrala sympatiska ganglier (Krohn T et al. 2015; Beheshti M et al. 2017). Histologiska studier har visat ökat GCII-uttryck av icke-myelin Schwann-celler i det sympatiska nervsystemets ganglier (Berger UV et al. 1995). Ganska begränsade i litteraturen är studierna som har analyserat den fysiologiska girigheten hos 68Ga-PSMA av celiaki, stellate och sakrala ganglier, som en potentiell orsak till falskt positiva fynd på multimodal PET/CT- eller PET-MR-avbildning (Kanthan GL et al. 2017, Rischpler C et al. 2018). Dessutom har upptaget av 68Ga-PSMA i det överlägsna cervikala gangliet (GCS) analyserats först på senare tid (Bialek EJ et al. 2019).

I den aktuella studien kommer PET-CT-avbildning med 68Ga-PSMA att användas för att bedöma i vilken utsträckning GCS-upptag radiofarmaka för PSMA hos patienter med Parkinsons sjukdom. Provet kommer att utföras vid PET-centret vid Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-IRCCS, Rom. Förvärvet av studien kommer att utföras med PET-CT tomograf 80 minuter efter administreringen av 68Ga-PSMA. PET-bilderna kommer att utvärderas oberoende av två kärnläkare, efter fusion med MRI-bilderna för korrekt anatomisk lokalisering av GCS. Efter en preliminär kvalitativ (visuell) analys av det radiofarmaceutiska upptaget kommer en semikvantitativ utvärdering att utföras genom att placera volymen av intresse (VOI) på var och en av GCS för att beräkna det standardiserade upptagsvärdet (SUVmax). Dessa värden kommer att jämföras med de som erhålls hos patienter med prostatacancer som genomgår PET-CT med 68Ga-PSMA vid samma center.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

18

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

      • Rome, Italien, 00168
        • Rekrytering
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
          • Liverana Lauretti, MD
        • Huvudutredare:
          • Liverana Lauretti, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som drabbats av Parkinsons sjukdom enligt de kriterier som definieras av Movements Disorder Society

Exklusions kriterier:

  • Entydiga cerebellära avvikelser, såsom cerebellär gång, extremitetsataxi eller cerebellära oculomotoriska abnormiteter (t.ex. ihållande blickframkallad nystagmus, fyrkantsvågmakroryck, hypermetriska saccader)
  • Pares av vertikalt fallande supranukleär blick eller selektiv nedgång av vertikalt fallande sackader
  • Diagnos av trolig beteendevariant av frontotemporal demens eller primär progressiv afasi, definierad enligt konsensuskriterier, inom de första 5 åren av sjukdomen
  • Parkinsoniska egenskaper begränsade till de nedre extremiteterna i mer än 3 år
  • Behandling med en dopaminreceptorblockerare eller dopaminreducerande medel i en dos och tid som överensstämmer med läkemedelsinducerad parkinsonism
  • Frånvaro av observerbar respons på högdos levodopa trots minst måttlig sjukdomsgrad
  • Entydigt kortikalt sensoriskt underskott (d.v.s. grafestesi, stereognosi med intakt primär känslighet), tydlig ideomotorisk apraxi av extremiteter eller progressiv afasi
  • Normal funktionell neuroimaging av det presynaptiska dopaminerga systemet
  • Dokumentation av ett alternativt tillstånd som är känt för att inducera parkinsonism och som troligen är relaterat till patientens symtom, eller, expertutlåtande som, baserat på den fullständiga diagnostiska utvärderingen, anser att ett alternativt syndrom är mer sannolikt än Parkinsons sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PET-Neck Parkinsonpatienter
Hjärna och hals PET-CT med 68Ga-PSMA skanning skulle administreras
Hjärna och hals PET-CT-skanning med 68Ga-PSMA för att detektera metabolism i Superior Cervical Ganglion på båda sidor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kapaciteten hos Superior Cervical Ganglion hos parkinsonpatienter
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
Kapaciteten hos Ganglion skulle bedömas genom analys av captationsgrad (68Ga-CTPET)
genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2023

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2025

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2023

Första postat (Faktisk)

23 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Parkinsons sjukdom

3
Prenumerera