- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05741151
Ganglio cervicale superiore in PD
Valutazione del Sistema Catecolaminergico Periferico nelle Malattie Neurodegenerative del Sistema Nervoso Centrale. Uno studio pilota.
In diverse malattie neurodegenerative, come il morbo di Parkinson, la progressiva perdita di neuroni dei sistemi monoaminergici porta allo sviluppo di manifestazioni cliniche caratteristiche.
Pertanto, a partire dalla scoperta che i fenomeni neurodegenerativi sono alla base di queste patologie del Sistema Nervoso Centrale (SNC), sono state studiate strategie di reinnervazione che consentirebbero di arrestare o almeno rallentare i fenomeni neurodegenerativi, ripristinando la trasmissione catecolaminergica perduta.
La terapia cellulare nella malattia di Parkinson mira a trattare i disturbi motori, ma non dovrebbe influenzare i disturbi cognitivi che derivano da alterazioni patologiche esterne al SNC e che interessano altri sistemi di trasmissione, come il noradrenergico e il colinergico. Queste limitazioni portano alla ricerca di nuovi approcci basati sull'utilizzo di diversi tipi di cellule, ma attualmente questi scenari sembrano ancora lontani.
Il tema della reinnervazione cerebrale nella cura delle malattie neurodegenerative è al centro di numerosi studi di ricerca traslazionale e clinica, sviluppati secondo diversi approcci e modelli, che testimoniano tutta la complessità e il fascino della materia. Tra le possibili fonti di una reinnervazione catecolaminica nella malattia di Parkinson, il Ganglio Cervicale Superiore (SCG) potrebbe rappresentare una valida fonte autologa: non esiste tuttavia in letteratura una valutazione funzionale che esprima il coinvolgimento o meno del ganglio nel processo neurodegenerativo.
Questo progetto di studio clinico è la prima ed essenziale fase di un progetto più ampio volto a verificare la possibilità di reinnervazione di catecolamine autologhe nelle malattie degenerative del SNC utilizzando il sistema periferico delle catecolamine ed in particolare il ganglio cervicale superiore (GCS).
Lo scopo di questo progetto è valutare se il sistema catecolamiminergico periferico, ed in particolare il SCG, è coinvolto nel processo di neurodegenerazione. A tale scopo, per uno studio funzionale "in vivo", sarà studiata in particolare l'idoneità dell'esame PET-CT 68Ga-PSMA.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
- (visita 1) Il team multidisciplinare (neurologo, neuroradiologo, medico nucleare e neurochirurgo) illustra il progetto di ricerca al paziente idoneo allo studio: in caso di consenso alla partecipazione viene firmato il consenso informato
(visita 2) Revisione dei criteri di inclusione ed esclusione. Valutazione neurologica I pazienti saranno sottoposti a un esame neurologico completo da parte di un neurologo esperto in disturbi del movimento. Verranno verificati i criteri di inclusione per questo studio, inclusa la correttezza della diagnosi secondo i criteri diagnostici MDS. Lo stadio della malattia sarà quantificato con stadiazione secondo Hoehn e Yahr. I sintomi motori, l'impatto della malattia sulle attività della vita quotidiana, i disturbi neuropsichiatrici e l'eventuale presenza di fluttuazioni motorie saranno quantificati con la scala Unified Parkinson's Disease Rating, parte I, II, III e IV. Inoltre, i pazienti saranno valutati con la Mini valutazione dello stato mentale per lo screening del deterioramento cognitivo.
La valutazione neurologica verrà eseguita al massimo tre mesi dopo gli esami di imaging. La valutazione neurologica verrà eseguita anche sui pazienti del gruppo di controllo, al fine di escludere una diagnosi di PD.
(visita 3) Neuroradiologia Il protocollo MRI craniocervicale comprende le sequenze: T2 assiale e T1 FSE/TSE, T2 FSE/TSE coronale con saturazione del segnale adiposo, T1 assiale FSE/SE pre e post-contrasto (dose standard di MDC paramagnetico), T1 isotropico 3D con saturazione del grasso, DWI assiale (b 0-1000).
Gli spessori di acquisizione non supereranno i 3 mm con uno spazio del 10%. Le sequenze 3D-STIR verranno utilizzate anche sul 3T.
L'esame RM verrà eseguito solo su pazienti nel gruppo PD.
- (visita 4) Medicina nucleare L'antigene di membrana prostatico specifico (PSMA) o glutammato carbossipeptidasi II (GCII) è una glicoproteina di membrana espressa 100-1000 volte di più dalle cellule tumorali della prostata rispetto ad altri tessuti (compreso il tessuto benigno della prostata): la sua espressione aumenta con stadio e grading crescenti e nei tumori resistenti alla terapia ormonale antiandrogenica (CRPC) (Wallitt KL et al. 2017). Ciò rende la PSMA un bersaglio ideale per rilevare le cellule tumorali con la tomografia a emissione di positroni (PET). Questo metodo è valido nella stadiazione iniziale del cancro alla prostata, nella rivalutazione dopo recidiva biochimica e nella valutazione della risposta al trattamento (Maurer et al. 2016; Fendler WP et al. 2017). Inoltre, altri tumori maligni non prostatici (carcinoma uroteliale, carcinoma bronchiale, glioblastoma), tumori benigni (schwannomi, adenomi tiroidei ed emangiomi sottocutanei o vertebrali) nonché tessuti non neoplastici (tubuli renali, duodeno, colon) sono stati identificati da PET con 68Ga-PSMA in virtù dell'espressione di GCII (Silver DA et al. 1997).
Allo stesso modo, l'assorbimento radiofarmaceutico per PSMA è stato riscontrato anche nei gangli simpatici celiaci, cervicotoracici (stellati) e sacrali (Krohn T et al. 2015; Beheshti M et al. 2017). Studi istologici hanno dimostrato un aumento dell'espressione di GCII da parte delle cellule di Schwann non mieliniche dei gangli del sistema nervoso simpatico (Berger UV et al. 1995). Piuttosto limitati in letteratura sono gli studi che hanno analizzato l'avidità fisiologica di 68Ga-PSMA da parte dei gangli celiaci, stellati e sacrali, come potenziale causa di risultati falsi positivi all'imaging multimodale PET/TC o PET-RM (Kanthan GL et al. 2017, Rischpler C e altri 2018). Inoltre, l'assorbimento di 68Ga-PSMA nel ganglio cervicale superiore (GCS) è stato analizzato solo in tempi molto recenti (Bialek EJ et al. 2019).
Nel presente studio, l'imaging PET-CT con 68Ga-PSMA verrà utilizzato per valutare la misura in cui GCS capta il radiofarmaco per la PSMA nei pazienti con malattia di Parkinson. L'esame sarà svolto presso il Centro PET della Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-IRCCS, Roma. L'acquisizione dello studio sarà effettuata mediante tomografo PET-TC 80 minuti dopo la somministrazione di 68Ga-PSMA. Le immagini PET saranno valutate indipendentemente da due Medici Nucleari, previa fusione con le immagini MRI per la corretta localizzazione anatomica del GCS. Dopo un'analisi preliminare qualitativa (visiva) dell'assorbimento radiofarmaceutico, verrà effettuata una valutazione semi-quantitativa posizionando il Volume di interesse (VOI) su ciascuno dei GCS per calcolare il valore di assorbimento standardizzato (SUVmax). Questi valori saranno confrontati con quelli ottenuti in pazienti con carcinoma prostatico sottoposti a PET-TC con 68Ga-PSMA presso lo stesso Centro.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Liverana Lauretti, MD
- Numero di telefono: +39 06 3015 5031
- Email: Liverana.Lauretti@policlinicogemelli.it
Luoghi di studio
-
-
-
Rome, Italia, 00168
- Reclutamento
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Contatto:
- Liverana Lauretti, MD
-
Investigatore principale:
- Liverana Lauretti, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti affetti da Malattia di Parkinson secondo i criteri definiti dalla Movements Disorder Society
Criteri di esclusione:
- Anomalie cerebellari non ambigue, come l'andatura cerebellare, l'atassia degli arti o le anomalie oculomotorie cerebellari (p. es., nistagmo evocato dallo sguardo sostenuto, macro scatti a onda quadra, saccadi ipermetriche)
- Paralisi dello sguardo sopranucleare discendente verticale o rallentamento selettivo delle saccadi discendenti verticali
- Diagnosi di probabile variante comportamentale di demenza frontotemporale o afasia primaria progressiva, definita secondo criteri di consenso, entro i primi 5 anni di malattia
- Caratteristiche parkinsoniane limitate agli arti inferiori da più di 3 anni
- Trattamento con un bloccante del recettore della dopamina o un agente che riduce la dopamina a una dose e un tempo coerenti con il parkinsonismo indotto da farmaci
- Assenza di risposta osservabile alla levodopa ad alte dosi nonostante la gravità della malattia almeno moderata
- Deficit sensoriale corticale inequivocabile (cioè grafestesia, stereognosia con sensibilità primaria intatta), chiara aprassia ideomotoria degli arti o afasia progressiva
- Neuroimaging funzionale normale del sistema dopaminergico presinaptico
- Documentazione di una condizione alternativa nota per indurre il parkinsonismo e plausibilmente correlata ai sintomi del paziente, o parere medico esperto che, sulla base della valutazione diagnostica completa, ritiene che una sindrome alternativa sia più probabile del morbo di Parkinson
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Pazienti parkinsoniani PET-Neck
Verrebbe somministrata la PET-TC del cervello e del collo con scansione 68Ga-PSMA
|
Scansione PET-TC del cervello e del collo con 68Ga-PSMA per rilevare il metabolismo nel ganglio cervicale superiore di entrambi i lati.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Capacità del ganglio cervicale superiore nei pazienti parkinsoniani
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
|
La capacità del ganglio verrebbe valutata attraverso l'analisi del grado di captazione (68Ga-CTPET)
|
attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 4656
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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