腫瘍再感作のためのプロプラノロールとペムブロリズマブ、およびチェックポイント阻害剤難治性転移性または切除不能なトリプルネガティブ乳癌患者の治療
2026年6月3日 更新者：Shipra Gandhi、Emory University
チェックポイント阻害剤による難治性転移性トリプルネガティブ乳がんにおけるチェックポイント阻害によるβ-2アドレナリン遮断の影響
この第 II 相試験では、プロプラノロールとペムブロリズマブが腫瘍の再感作を引き起こすのにどの程度効果があるかをテストし、したがって、以前のチェックポイント阻害剤療法に反応しなかった (難治性)、手術で除去できない (切除不能)、または最初に発生した場所 (原発部位) から体内の他の場所 (転移性) に広がります。
プロプラノロールは、ベータ遮断薬に分類される薬です。
ベータ遮断薬は、心臓と循環に影響を与えます。
プロプラノロールなどのベータ遮断薬は、がん治療中に体内で生成される特定のストレス ホルモンの影響を打ち消すのに役立ち、ペムブロリズマブの有効性を高める可能性があります。
ペムブロリズマブは、免疫チェックポイント阻害剤に分類される薬です。
ペムブロリズマブなどのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体の免疫系ががんを攻撃するのを助け、腫瘍細胞の増殖と転移の能力を妨げる可能性があります。
プロプラノロールは、免疫系の細胞を再感作して、チェックポイント阻害剤不応性転移性または切除不能なトリプルネガティブ乳がん患者のチェックポイント阻害剤ペムブロリズマブに反応させることができる可能性があります。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
第一目的：
I. チェックポイント阻害剤不応性転移性トリプルネガティブ乳がん患者にペムブロリズマブと組み合わせて投与した場合の、腫瘍の再感作に対するプロプラノロールの有効性を決定します。
副次的な目的:
I. 固形腫瘍における免疫関連反応評価基準 (irRECIST) に従って、6 か月の無増悪生存期間と全生存期間を評価します。
Ⅱ．ペムブロリズマブと併用した場合のプロプラノロールの安全性と忍容性。
探索的目的:
I. 生検および末梢血における免疫マーカーの変化を評価します (治療前 vs 治療後)。
Ⅱ．知覚されたストレス スケールを、末梢血および腫瘍内の免疫疲労マーカーおよび免疫細胞と関連付けます。
概要: 患者は研究中にプロプラノロールを経口投与 (PO) し、ペムブロリズマブを静脈内投与 (IV) します。 患者は、コンピューター断層撮影 (CT) スキャン、血液サンプルの収集を受け、スクリーニング中および研究中に腫瘍生検を受ける場合があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
37
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Shipra Gandhi, MD, MS
- 電話番号：404-778-1900
- メール：shipra.gandhi@emory.edu
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Emory University Hospital
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主任研究者：
- Shipra Gandhi, MD, MS
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コンタクト：
- Kerry Dycus
- 電話番号：404-727-2527
- メール：kerry.dycus@emory.edu
-
-
New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- 引きこもった
- Roswell Park Cancer Institute
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 >= 18 歳
- 切除不能または転移性のトリプルネガティブ乳がん（TNBC）の診断が病理学的に確認されているが、根治治療の選択肢がない
- -プロトコル治療の4週間以内に化学療法、放射線療法、または大手術を行わない
- -チェックポイント阻害剤不応性患者（すなわち、化学療法およびチェックポイント阻害剤にもはや反応しない）化学療法およびペムブロリズマブの前のラインで疾患の進行があり、医師の意見では、チェックポイント阻害剤を継続できる
-患者は、研究のパート1で治療前および6週間後の生検に同意する必要があります
- この研究の治療前の生検は、以前のすべての化学療法の少なくとも 4 週間後に行われなければなりません (この期間中はペムブロリズマブが許可されます)。
- 出産の可能性のある参加者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります (例: 避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）研究に入る前。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが=<1
- 血小板 >= 100,000/uL
- ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
- -絶対好中球数（ANC）>= 1500 / uL
- 総ビリルビン =< 機関の正常上限値 (ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 X施設ULN
- -クレアチニンレベルがULNを超える患者のCockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス> = 50 mL / min
- -RECIST 1.1基準に従って測定可能な疾患がある
- 経口薬を飲み込み保持する能力
- 参加者は、この研究の研究的性質を理解し、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド コンセント フォームに署名してから、研究関連の手順を受ける必要があります。
除外基準:
- ステロイドを含む全身性免疫抑制剤で現在治療されている患者は、免疫抑制治療からの除去後3週間まで不適格です
- -進行中の免疫抑制療法または移植歴を必要とする活動性自己免疫疾患の患者
- 急速に進行する疾患/症候性疾患の患者
- 化学療法とペムブロリズマブの開始後12週間で進行性疾患を有する一次耐性（すなわち、化学療法とチェックポイント阻害剤による初期治療に反応しなかった）の患者
- 妊娠中または授乳中の患者。 出産の可能性がある女性（WOCBP）は、スクリーニングの一環として尿妊娠検査を受ける必要があります
- 放射線治療から4週間未満の症候性の既知の脳転移のある参加者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全をしばしば発症するため、この臨床試験から除外する必要があります
- -スクリーニング前の5年以内の乳がん以外の悪性腫瘍の病歴、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除く
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない
- ベータ遮断薬の使用に対する禁忌：制御不能なうつ病、不安定狭心症、制御不能な心不全（グレード III または IV）、低血圧（収縮期血圧 < 100 mmHg）、重度の喘息または慢性閉塞性肺疾患（COPD）、制御不能I型またはII型糖尿病（スクリーニング時のヘモグロビンA1C [HbA1C] > 8.5または空腹時血漿グルコース > 160 mg/dl）、症候性末梢動脈疾患またはレイノー症候群、未治療の褐色細胞腫、ベータ遮断薬または非ジヒドロピリジンカルシウムの現在の使用チャンネルブロッカー
- -治験責任医師の意見で、参加者が治験薬を受けるのに不適切な候補者であると見なされる追加の状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（プロプラノロールとペムブロリズマブ）
患者は、研究中にプロプラノロール PO とペムブロリズマブ IV を受け取ります。
患者はCTスキャン、血液サンプルの採取を受け、スクリーニング中および研究中に腫瘍生検を受ける場合があります。
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補助研究
腫瘍生検を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な反応
時間枠：6ヶ月まで
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固形腫瘍における免疫関連応答評価基準 (irRECIST) によって決定される有効性。
度数と相対度数を使ってまとめます。
最初の 6 か月以内の最良の反応が、最良の客観的反応として決定されます。
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6ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：治療開始から疾患の進行（irRECISTによる）、何らかの原因による死亡、その後の治療（打ち切られたものとして扱われる）、または最後のフォローアップまでの時間は、最大6か月まで評価されます
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これは、標準的なカプラン・マイヤー法を使用して要約され、中央値と 6 か月のレートで得られた 90% の信頼区間があります。
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治療開始から疾患の進行（irRECISTによる）、何らかの原因による死亡、その後の治療（打ち切られたものとして扱われる）、または最後のフォローアップまでの時間は、最大6か月まで評価されます
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全生存
時間枠：治療開始から何らかの原因による死亡または最後のフォローアップまでの時間、最大 6 か月まで評価
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IrRECISTごとに測定。
これは、標準的なカプラン・マイヤー法を使用して要約され、中央値と 6 か月のレートで得られた 90% の信頼区間があります。
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治療開始から何らかの原因による死亡または最後のフォローアップまでの時間、最大 6 か月まで評価
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ペムブロリズマブと併用した場合のプロプラノロールの有害事象の発生率
時間枠：2年まで
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毒性および有害事象 (有害事象の共通用語基準バージョン 5.0 による) は、頻度および相対頻度を使用して属性およびグレード別に要約されます。
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Shipra Gandhi, MD, MS、Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年9月1日
一次修了 (推定)
2028年6月30日
研究の完了 (推定)
2029年6月30日
試験登録日
最初に提出
2023年2月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月14日
最初の投稿 (実際)
2023年2月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月3日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00009637
- I 2612022 (その他の識別子：Roswell Park Cancer Institute)
- K08CA279766 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2026-00570 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- WINSHIP6621-25 (その他の識別子：Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
- 2025P012829 (その他の識別子：Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。