Propranolol en pembrolizumab voor hersensibilisatie van tumoren en behandeling van patiënten met refractaire gemetastaseerde of inoperabele triple-negatieve borstkanker met een Checkpoint-remmer

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Heb een pathologisch bevestigde diagnose van inoperabele of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (TNBC) zonder curatieve behandelingsopties
• Geen chemotherapie, radiotherapie of grote operatie binnen 4 weken na protocolbehandeling
• Checkpoint-remmer refractaire patiënten (d.w.z. die niet langer reageren op chemotherapie en checkpoint-remmer) die ziekteprogressie hebben op eerdere lijn van chemotherapie en pembrolizumab, en die volgens de mening van de arts kunnen doorgaan met checkpoint-remmer

• Patiënten moeten akkoord gaan met biopsie vóór en 6 weken na de behandeling in deel 1 van het onderzoek

  • De biopsie voorafgaand aan de behandeling voor dit onderzoek moet ten minste 4 weken na alle voorgaande chemotherapie worden genomen (pembrolizumab is in deze periode toegestaan).
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van =< 1
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
• Totaal bilirubine =< institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionele ULN
• Creatinineklaring >= 50 ml/min volgens Cockcroft-Gault-vergelijking voor patiënten met creatininewaarden hoger dan ULN
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria aanwezig hebben
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• De deelnemer moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel worden behandeld met systemische immunosuppressiva, waaronder steroïden, komen niet in aanmerking tot 3 weken na beëindiging van de immunosuppressieve behandeling
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die voortdurende immunosuppressieve therapie nodig hebben of een voorgeschiedenis van transplantatie
• Patiënten met snel progressieve ziekte/symptomatische ziekte
• Patiënten met primaire resistentie (d.w.z. reageerden niet op initiële behandeling met chemotherapie plus checkpoint-remmer) met progressieve ziekte 12 weken na aanvang van chemotherapie en pembrolizumab
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zullen een urinezwangerschapstest moeten ondergaan als onderdeel van de screening
• Deelnemers met bekende symptomatische hersenmetastasen < 4 weken na bestralingsbehandeling moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren
• Geschiedenis van andere maligniteiten dan borstkanker binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastasen of overlijden
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Contra-indicaties voor het gebruik van bètablokkers, zoals: ongecontroleerde depressie, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerd hartfalen (graad III of IV), hypotensie (systolische bloeddruk < 100 mmHg), ernstige astma of chronische obstructieve longziekte (COPD), ongecontroleerde diabetes mellitus type I of type II (hemoglobine A1C [HbA1C] > 8,5 of nuchtere plasmaglucose > 160 mg/dl bij screening), symptomatische perifere arteriële ziekte of syndroom van Raynaud, onbehandeld feochromocytoom, huidig ​​gebruik van bètablokkers of niet-dihydropyridinecalcium kanaal blokkers
• Elke aanvullende aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer als een ongeschikte kandidaat beschouwt om de onderzoeksgeneesmiddelen te ontvangen