Propranolol y pembrolizumab para la resensibilización tumoral y el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico o irresecable refractario a los inhibidores de puntos de control

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Tener diagnóstico patológicamente confirmado de cáncer de mama triple negativo irresecable o metastásico (TNBC) sin opciones de tratamiento curativo
• Sin quimioterapia, radioterapia o cirugía mayor dentro de las 4 semanas del tratamiento del protocolo
• Pacientes refractarios a los inhibidores de puntos de control (es decir, que ya no responden a la quimioterapia y a los inhibidores de puntos de control) que tienen una progresión de la enfermedad en una línea previa de quimioterapia y pembrolizumab y que, en opinión del médico, pueden continuar con los inhibidores de puntos de control

• Los pacientes deben estar de acuerdo con la biopsia antes y 6 semanas después del tratamiento en la parte 1 del estudio

  • La biopsia previa al tratamiento para este estudio debe tomarse al menos 4 semanas después de toda la quimioterapia previa (se permite pembrolizumab durante este período)
• Los participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 1
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Bilirrubina total =< límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 X ULN institucional
• Depuración de creatinina >= 50 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault para pacientes con niveles de creatinina superiores al ULN
• Tener enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 presente
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes actualmente tratados con agentes inmunosupresores sistémicos, incluidos los esteroides, no son elegibles hasta 3 semanas después de la eliminación del tratamiento inmunosupresor.
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa, que requieren terapia inmunosupresora en curso o antecedentes de trasplante
• Pacientes con enfermedad rápidamente progresiva/enfermedad sintomática
• Pacientes con resistencia primaria (es decir, que no respondieron al tratamiento inicial con quimioterapia más inhibidores de puntos de control) con enfermedad progresiva a las 12 semanas de comenzar la quimioterapia y pembrolizumab
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deberán someterse a una prueba de embarazo en orina como parte de la evaluación.
• Los participantes con metástasis cerebrales sintomáticas conocidas < 4 semanas después del tratamiento con radiación deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de malignidad distinta del cáncer de mama dentro de los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Contraindicaciones para el uso de bloqueadores beta, como: depresión no controlada, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca no controlada (grado III o IV), hipotensión (presión arterial sistólica < 100 mmHg), asma grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), no controlada diabetes mellitus tipo I o tipo II (hemoglobina A1C [HbA1C] > 8,5 o glucosa plasmática en ayunas > 160 mg/dl en la selección), enfermedad arterial periférica sintomática o síndrome de Raynaud, feocromocitoma no tratado, uso actual de betabloqueantes o calcio no dihidropiridínico bloqueadores de canales
• Cualquier condición adicional que, en opinión del investigador, considere que el participante no es un candidato adecuado para recibir los medicamentos del estudio.