Propranolol und Pembrolizumab zur Tumor-Resensibilisierung und Behandlung von Patienten mit Checkpoint-Inhibitor-refraktärem metastasiertem oder nicht resezierbarem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Haben Sie eine pathologisch bestätigte Diagnose von inoperablem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) ohne kurative Behandlungsoptionen
• Keine Chemotherapie, Strahlentherapie oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Protokollbehandlung
• Checkpoint-Inhibitor-refraktäre Patienten (d. h. Patienten, die nicht mehr auf Chemotherapie und Checkpoint-Inhibitor ansprechen), die eine Krankheitsprogression unter vorheriger Chemotherapie und Pembrolizumab aufweisen und die nach Meinung des Arztes mit Checkpoint-Inhibitor fortfahren können

• Die Patienten müssen mit einer Biopsie vor und 6 Wochen nach der Behandlung in Teil 1 der Studie einverstanden sein

  • Die Biopsie vor der Behandlung für diese Studie muss mindestens 4 Wochen nach jeder vorherigen Chemotherapie entnommen werden (Pembrolizumab ist während dieses Zeitraums erlaubt).
• Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden (z. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 1 haben
• Blutplättchen >= 100.000/µl
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
• Gesamtbilirubin = < institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutioneller ULN
• Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Gleichung für Patienten mit Kreatininspiegeln über ULN
• Vorliegen einer messbaren Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die derzeit mit systemischen Immunsuppressiva, einschließlich Steroiden, behandelt werden, sind bis 3 Wochen nach Beendigung der immunsuppressiven Behandlung nicht geeignet
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die eine laufende immunsuppressive Therapie oder eine Transplantation in der Vorgeschichte benötigen
• Patienten mit schnell fortschreitender Erkrankung/symptomatischer Erkrankung
• Patienten mit primärer Resistenz (d. h. die nicht auf die Erstbehandlung mit Chemotherapie plus Checkpoint-Inhibitor ansprachen) mit fortschreitender Erkrankung 12 Wochen nach Beginn der Chemotherapie und Pembrolizumab
• Patienten, die schwanger sind oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen sich im Rahmen des Screenings einem Urin-Schwangerschaftstest unterziehen
• Teilnehmer mit symptomatischen bekannten Hirnmetastasen < 4 Wochen vor der Strahlenbehandlung sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Anamnese einer anderen Malignität als Brustkrebs innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme derjenigen mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasen oder Tod
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Kontraindikationen für die Anwendung von Betablockern wie: unkontrollierte Depression, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzinsuffizienz (Grad III oder IV), Hypotonie (systolischer Blutdruck < 100 mmHg), schweres Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), unkontrolliert Typ-I- oder Typ-II-Diabetes mellitus (Hämoglobin A1C [HbA1C] > 8,5 oder Nüchtern-Plasmaglukose > 160 mg/dl beim Screening), symptomatische periphere arterielle Verschlusskrankheit oder Raynaud-Syndrom, unbehandeltes Phäochromozytom, aktuelle Anwendung von Betablockern oder Nicht-Dihydropyridin-Kalzium Kanalblocker
• Jede zusätzliche Bedingung, die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung der Studienmedikamente erachtet