관문 억제제 불응성 전이성 또는 절제 불가능한 삼중 음성 유방암 환자의 종양 재감작 및 치료를 위한 프로프라놀롤 및 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• 근치적 치료 옵션이 없는 절제 불가능 또는 전이성 삼중 음성 유방암(TNBC) 진단이 병리학적으로 확인된 경우
• 프로토콜 치료 4주 이내에 화학요법, 방사선요법 또는 대수술을 하지 않음
• 이전 화학요법 및 펨브롤리주맙 라인에서 질병 진행이 있고 의사의 의견에 따라 체크포인트 억제제를 계속 사용할 수 있는 체크포인트 억제제 불응 환자(즉, 화학요법 및 체크포인트 억제제에 더 이상 반응하지 않음)

• 환자는 연구의 파트 1에서 치료 전 및 6주 후 생검에 동의해야 합니다.

  • 이 연구를 위한 전처리 생검은 이전의 모든 화학 요법 후 최소 4주 후에 실시해야 합니다(이 기간 동안 펨브롤리주맙이 허용됨).
• 가임 가능성이 있는 참가자는 적절한 피임 방법(예: 호르몬 또는 장벽 피임 방법; 금욕) 연구 시작 전. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 =< 1임
• 혈소판 >= 100,000/uL
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL
• 총 빌리루빈 =< 기관 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 2.5 X 기관 ULN
• ULN보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자에 대한 Cockcroft-Gault 방정식에 따라 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분
• RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있음
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
• 참가자는 연구 관련 절차를 받기 전에 본 연구의 연구 특성을 이해하고 독립적인 윤리 위원회/기관 검토 위원회에서 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 현재 스테로이드를 포함한 전신성 면역억제제로 치료 중인 환자는 면역억제 치료에서 제외된 후 3주까지 부적격
• 지속적인 면역억제 요법이 필요하거나 이식 이력이 있는 활동성 자가면역질환 환자
• 급속히 진행되는 질환/증상성 질환 환자
• 화학요법과 펨브롤리주맙을 시작한 후 12주에 진행성 질환이 있는 1차 내성이 있는 환자(즉, 화학요법과 체크포인트 억제제를 병용한 초기 치료에 반응하지 않음)
• 임신 또는 수유중인 환자. 가임기 여성(WOCBP)은 선별 검사의 일환으로 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
• 방사선 치료로부터 4주 이내에 증상이 있는 것으로 알려진 뇌 전이가 있는 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 경우를 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 유방암 이외의 악성 종양의 병력
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않음
• 조절되지 않는 우울증, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심부전(등급 III 또는 IV), 저혈압(수축기 혈압 < 100 mmHg), 중증 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 조절되지 않는 베타 차단제 사용에 대한 금기 사항 I형 또는 II형 진성 당뇨병(선별 ​​시 헤모글로빈 A1C[HbA1C] > 8.5 또는 공복 혈장 포도당 > 160mg/dl), 증상이 있는 말초 동맥 질환 또는 레이노 증후군, 치료되지 않은 갈색세포종, 현재 베타 차단제 또는 비디하이드로피리딘 칼슘 사용 채널 차단기
• 연구자의 의견에 따라 참가자가 연구 약물을 받기에 부적합한 후보로 간주되는 모든 추가 조건