Propranolol a pembrolizumab k opětovné senzibilizaci nádoru a léčbě pacientů s refrakterním metastatickým nebo neresekovatelným karcinomem prsu s trojnásobně negativním nálezem inhibitoru Checkpoint

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Mít patologicky potvrzenou diagnózu neresekovatelného nebo metastatického triple negativního karcinomu prsu (TNBC) bez možnosti kurativní léčby
• Žádná chemoterapie, radioterapie nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od protokolární léčby
• Pacienti refrakterní na inhibitor kontrolního bodu (tj. již nereagují na chemoterapii a inhibitor kontrolního bodu), u kterých došlo k progresi onemocnění na předchozí linii chemoterapie a pembrolizumabu a kteří podle názoru lékaře mohou pokračovat v podávání inhibitoru kontrolního bodu

• Pacienti musí souhlasit s biopsií před léčbou a 6 týdnů po léčbě v části 1 studie

  • Biopsie před léčbou pro tuto studii musí být provedena nejméně 4 týdny po všech předchozích chemoterapiích (během tohoto období je povolen pembrolizumab)
• Účastníci ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vhodných antikoncepčních metod (např. hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před nástupem ke studiu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
• Celkový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální ULN
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min na Cockcroft-Gaultovu rovnici pro pacienty s hladinami kreatininu vyššími než ULN
• Mít měřitelné onemocnění podle kritéria RECIST 1.1
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
• Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni systémovými imunosupresivy, včetně steroidů, nejsou vhodní do 3 týdnů po vyřazení z imunosupresivní léčby
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, vyžadující pokračující imunosupresivní léčbu nebo transplantaci v anamnéze
• Pacienti s rychle progredujícím onemocněním/symptomatickým onemocněním
• Pacienti s primární rezistencí (tj. nereagovali na počáteční léčbu chemoterapií plus inhibitor kontrolního bodu) s progresivním onemocněním 12 týdnů po zahájení chemoterapie a pembrolizumabu
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) budou muset v rámci screeningu podstoupit těhotenský test z moči
• Účastníci se známými symptomatickými mozkovými metastázami < 4 týdny po léčbě ozařováním by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza jiné malignity než rakoviny prsu během 5 let před screeningem, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Kontraindikace užívání beta-blokátorů, jako jsou: nekontrolovaná deprese, nestabilní angina pectoris, nekontrolované srdeční selhání (III. nebo IV. stupeň), hypotenze (systolický krevní tlak < 100 mmHg), těžké astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), nekontrolovaná diabetes mellitus typu I nebo typu II (hemoglobin A1C [HbA1C] > 8,5 nebo plazmatická glukóza nalačno > 160 mg/dl při screeningu), symptomatické onemocnění periferních tepen nebo Raynaudův syndrom, neléčený feochromocytom, současné užívání betablokátorů nebo nedihydropyridinového vápníku blokátory kanálů
• Jakýkoli další stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro příjem studovaných léků