Propranolol og Pembrolizumab for tumorresensibilisering og behandling av pasienter med sjekkpunkthemmer refraktær metastatisk eller ikke-opererbar trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Har patologisk bekreftet diagnose av inoperabel eller metastatisk trippel negativ brystkreft (TNBC) uten kurative behandlingsalternativer
• Ingen kjemoterapi, strålebehandling eller større operasjoner innen 4 uker etter protokollbehandling
• Pasienter som ikke lenger reagerer på kjemoterapi og sjekkpunkthemmere, som har sykdomsprogresjon etter tidligere cellegiftbehandling og pembrolizumab, og som etter legens mening kan fortsette med sjekkpunkthemmer

• Pasienter må akseptere biopsi før og 6 uker etter behandling i del 1 av studien

  • Forbehandlingsbiopsien for denne studien må tas minst 4 uker etter all tidligere kjemoterapi (pembrolizumab er tillatt i denne perioden)
• Deltakere i fertil alder må godta å bruke egnede prevensjonsmetoder (f. hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 1
• Blodplater >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell ULN
• Kreatininclearance >= 50 ml/min per Cockcroft-Gault-ligning for pasienter med kreatininnivåer høyere enn ULN
• Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier til stede
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner
• Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som for tiden behandles med systemiske immunsuppressive midler, inkludert steroider, er ikke kvalifisert før 3 uker etter fjerning fra immunsuppressiv behandling
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom, som krever pågående immunsuppressiv terapi eller transplantasjonshistorie
• Pasienter med raskt progredierende sykdom/symptomatisk sykdom
• Pasienter med primær resistens (dvs. responderte ikke på initial behandling med kjemoterapi pluss sjekkpunkthemmer) med progressiv sykdom 12 uker etter oppstart av kjemoterapi og pembrolizumab
• Pasienter som er gravide eller ammer. Kvinner i fertil alder (WOCBP) vil måtte gjennomgå en uringraviditetstest som en del av screening
• Deltakere med symptomatisk kjente hjernemetastaser < 4 uker fra strålebehandling bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med annen malignitet enn brystkreft innen 5 år før screening, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastaser eller død
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Kontraindikasjoner for bruk av betablokkere, som: ukontrollert depresjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertesvikt (grad III eller IV), hypotensjon (systolisk blodtrykk < 100 mmHg), alvorlig astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), ukontrollert type I eller type II diabetes mellitus (hemoglobin A1C [HbA1C] > 8,5 eller fastende plasmaglukose > 160 mg/dl ved screening), symptomatisk perifer arteriell sykdom eller Raynauds syndrom, ubehandlet feokromocytom, nåværende bruk av betablokkere eller ikke-dihydropyridin kanalblokkere
• Eventuelle tilleggsbetingelser som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedikamentene