Propranololo e pembrolizumab per la risensibilizzazione del tumore e il trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico refrattario o non resecabile inibitore del checkpoint

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Avere una diagnosi patologicamente confermata di carcinoma mammario triplo negativo non resecabile o metastatico (TNBC) senza opzioni di trattamento curativo
• Nessuna chemioterapia, radioterapia o chirurgia maggiore entro 4 settimane dal trattamento del protocollo
• Pazienti refrattari all'inibitore del checkpoint (ovvero, che non rispondono più alla chemioterapia e all'inibitore del checkpoint) che hanno avuto progressione della malattia durante una precedente linea di chemioterapia e pembrolizumab e che, secondo il parere del medico, possono continuare l'inibizione del checkpoint

• I pazienti devono accettare la biopsia prima e 6 settimane dopo il trattamento nella parte 1 dello studio

  • La biopsia pre-trattamento per questo studio deve essere eseguita almeno 4 settimane dopo tutta la precedente chemioterapia (pembrolizumab è consentito durante questo periodo)
• Le partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad es. metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 1
• Piastrine >= 100.000/uL
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
• Bilirubina totale = < limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) =< 2,5 X ULN istituzionale
• Clearance della creatinina >= 50 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault per i pazienti con livelli di creatinina superiori all'ULN
• Avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 presenti
• Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti attualmente trattati con agenti immunosoppressivi sistemici, compresi gli steroidi, non sono idonei fino a 3 settimane dopo la rimozione dal trattamento immunosoppressivo
• Pazienti con malattia autoimmune attiva, che richiedono una terapia immunosoppressiva in corso o anamnesi di trapianto
• Pazienti con malattia rapidamente progressiva/malattia sintomatica
• Pazienti con resistenza primaria (cioè, non hanno risposto al trattamento iniziale con chemioterapia più inibitore del checkpoint) con malattia progressiva a 12 settimane dopo l'inizio della chemioterapia e pembrolizumab
• Pazienti in gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile (WOCBP) dovranno sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine come parte dello screening
• I partecipanti con metastasi cerebrali sintomatiche note <4 settimane dal trattamento con radiazioni dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Storia di tumori maligni diversi dal carcinoma mammario nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Controindicazioni all'uso di beta-bloccanti, come: depressione incontrollata, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca incontrollata (grado III o IV), ipotensione (pressione arteriosa sistolica < 100 mmHg), asma grave o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), diabete mellito di tipo I o di tipo II (emoglobina A1C [HbA1C] > 8,5 o glicemia a digiuno > 160 mg/dl allo screening), arteriopatia periferica sintomatica o sindrome di Raynaud, feocromocitoma non trattato, uso corrente di beta-bloccanti o calcio non diidropiridinico bloccanti dei canali
• Qualsiasi condizione aggiuntiva che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere i farmaci dello studio