Propranolol és pembrolizumab daganatok újraszenzitizálására és kontrollpont-inhibitorra refrakter metasztatikus vagy nem reszekálható hármas negatív emlőrákos betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 év
• Nem reszekálható vagy áttétes hármas negatív emlőrák (TNBC) kórosan megerősített diagnózisa gyógyító kezelési lehetőségek nélkül
• Nincs kemoterápia, sugárterápia vagy nagyobb műtét a protokollos kezelést követő 4 héten belül
• Checkpoint inhibitor refrakter (azaz már nem reagál a kemoterápiára és a checkpoint inhibitorra) betegek, akiknél a betegség előrehaladott a korábbi kemoterápia és pembrolizumab kezelés során, és akik az orvos véleménye szerint folytathatják a checkpoint inhibitor kezelést

• A vizsgálat 1. részében a betegeknek beleegyezniük kell a kezelés előtti és 6 hetes kezelés utáni biopsziába

  • A kezelés előtti biopsziát ehhez a vizsgálathoz legalább 4 héttel az összes korábbi kemoterápia után kell venni (ebben az időszakban a pembrolizumab megengedett)
• A fogamzóképes korú résztvevőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a tanulmányba lépés előtt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének státusza =< 1
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
• Összes bilirubin =< a normál intézményi felső határa (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese az intézményi ULN-nek
• Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc Cockcroft-Gault egyenletenként az ULN-nél magasabb kreatininszinttel rendelkező betegeknél
• Rendelkezik a RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető betegséggel
• Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége
• A résztvevőnek meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

• A jelenleg szisztémás immunszuppresszív szerekkel, köztük szteroidokkal kezelt betegek az immunszuppresszív kezelésből való eltávolításuk után 3 hétig nem jogosultak
• Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, akiknél folyamatban lévő immunszuppresszív kezelésre van szükség, vagy akiknek a kórtörténetében transzplantáció szerepel
• Gyorsan progresszív betegségben/tünetekkel járó betegségben szenvedő betegek
• A kemoterápia és a pembrolizumab kezelés megkezdése után 12 héttel progresszív betegségben szenvedő betegek elsődleges rezisztenciájában (azaz nem reagáltak a kezdeti kemoterápiás kezelésre plusz checkpoint inhibitorral)
• Terhes vagy szoptató betegek. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) a szűrés részeként terhességi vizelet tesztet kell végezniük
• Azokat a résztvevőket, akiknél a sugárkezelést követő 4 hétnél kevesebb tünetet okozó agyi metasztázisok észleltek, ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran fejlődik ki náluk progresszív neurológiai diszfunkció, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Az emlőrákon kívüli rosszindulatú daganat a kórelőzményében a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve azokat, akiknél elhanyagolható a metasztázisok vagy a halálozás kockázata
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
• A béta-blokkolók használatának ellenjavallatai, például: kontrollálatlan depresszió, instabil angina pectoris, kontrollálatlan szívelégtelenség (III. vagy IV. fokozat), hipotenzió (szisztolés vérnyomás < 100 Hgmm), súlyos asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), nem kontrollált típusú diabetes mellitus (hemoglobin A1C [HbA1C] > 8,5 vagy éhgyomri plazma glükóz > 160 mg/dl a szűréskor), tünetekkel járó perifériás artériás betegség vagy Raynaud-szindróma, kezeletlen feokromocitoma, béta-blokkolók vagy nem-dihidropiridin kalcium-gátlók jelenlegi alkalmazása csatornablokkolók
• Bármilyen további feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tartja a vizsgálati gyógyszerek befogadására