Propranolol i pembrolizumab w celu ponownego uwrażliwienia guza i leczenia pacjentów z rakiem piersi opornym na leczenie inhibitorem punktu kontrolnego z przerzutami lub nieoperacyjnym potrójnie ujemnym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Mają patologicznie potwierdzone rozpoznanie nieoperacyjnego lub przerzutowego potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC) bez możliwości wyleczenia
• Brak chemioterapii, radioterapii lub poważnej operacji w ciągu 4 tygodni leczenia protokołem
• Pacjenci oporni na leczenie inhibitorem punktu kontrolnego (tj. nieodpowiadający już na chemioterapię i inhibitor punktu kontrolnego), u których doszło do progresji choroby podczas poprzedniej linii chemioterapii i pembrolizumabu i którzy w opinii lekarza mogą kontynuować leczenie inhibitorem punktu kontrolnego

• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wykonanie biopsji przed i 6 tygodni po leczeniu w części 1 badania

  • Biopsję przed leczeniem w tym badaniu należy wykonać co najmniej 4 tygodnie po wszystkich poprzednich chemioterapiach (pembrolizumab jest dozwolony w tym okresie)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęciem studiów. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Mieć status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Płytki >= 100 000/ul
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
• Bilirubina całkowita =< górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X ULN w placówce
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta u pacjentów ze stężeniem kreatyniny większym niż GGN
• Mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
• Uczestnik musi zrozumieć eksperymentalny charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyczną/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz pisemnej świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci obecnie leczeni ogólnoustrojowymi środkami immunosupresyjnymi, w tym sterydami, nie kwalifikują się do 3 tygodni po usunięciu z leczenia immunosupresyjnego
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną, wymagający ciągłego leczenia immunosupresyjnego lub przeszczepu w wywiadzie
• Pacjenci z szybko postępującą chorobą/chorobą objawową
• Pacjenci z pierwotną opornością (tj. niereagujący na początkowe leczenie chemioterapią z inhibitorem punktu kontrolnego) z postępującą chorobą po 12 tygodniach od rozpoczęcia chemioterapii i pembrolizumabu
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) będą musiały przejść test ciążowy z moczu w ramach badań przesiewowych
• Uczestnicy z rozpoznanymi objawowymi przerzutami do mózgu < 4 tygodni przed radioterapią powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia nowotworu innego niż rak piersi w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem tych, u których ryzyko przerzutów lub zgonu jest znikome
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
• Przeciwwskazania do stosowania beta-adrenolityków, takie jak: niekontrolowana depresja, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana niewydolność serca (stopień III lub IV), niedociśnienie (ciśnienie skurczowe < 100 mmHg), ciężka astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), niekontrolowana cukrzyca typu I lub typu II (hemoglobina A1C [HbA1C] > 8,5 lub stężenie glukozy w osoczu na czczo > 160 mg/dl podczas badania przesiewowego), objawowa choroba tętnic obwodowych lub zespół Raynauda, ​​nieleczony guz chromochłonny, aktualne stosowanie beta-adrenolityków lub wapnia niedihydropirydynowego blokery kanałów
• Wszelkie dodatkowe warunki, które w opinii badacza czynią uczestnika nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanych leków