Propranolol e Pembrolizumabe para ressensibilização tumoral e tratamento de pacientes com câncer de mama metastático ou triplo negativo irressecável com inibidor de checkpoint

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Ter diagnóstico confirmado patologicamente de câncer de mama triplo negativo (TNBC) irressecável ou metastático sem opções de tratamento curativo
• Sem quimioterapia, radioterapia ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas de tratamento de protocolo
• Pacientes refratários ao inibidor de checkpoint (ou seja, que não respondem mais à quimioterapia e ao inibidor de checkpoint) que apresentam progressão da doença na linha anterior de quimioterapia e pembrolizumabe e que, na opinião do médico, podem continuar com o inibidor de checkpoint

• Os pacientes devem concordar com a biópsia pré e 6 semanas após o tratamento na parte 1 do estudo

  • A biópsia pré-tratamento para este estudo deve ser realizada pelo menos 4 semanas após toda a quimioterapia anterior (pembrolizumabe é permitido durante este período)
• As participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (p. método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
• Bilirrubina total =< limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN institucional
• Depuração de creatinina >= 50 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault para pacientes com níveis de creatinina superiores ao LSN
• Apresentar doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
• Capacidade de engolir e reter medicação oral
• O participante deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes atualmente tratados com agentes imunossupressores sistêmicos, incluindo esteróides, são inelegíveis até 3 semanas após a remoção do tratamento imunossupressor
• Pacientes com doença autoimune ativa, necessitando de terapia imunossupressora em curso ou história de transplante
• Pacientes com doença rapidamente progressiva/doença sintomática
• Pacientes com resistência primária (ou seja, não responderam ao tratamento inicial com quimioterapia mais inibidor de checkpoint) com doença progressiva 12 semanas após o início da quimioterapia e pembrolizumabe
• Pacientes grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) terão que passar por um teste de gravidez na urina como parte da triagem
• Os participantes com metástases cerebrais sintomáticas conhecidas < 4 semanas de tratamento com radiação devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• História de malignidade diferente do câncer de mama dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção daqueles com risco insignificante de metástases ou morte
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Contraindicações ao uso de betabloqueadores, como: depressão descontrolada, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca descontrolada (grau III ou IV), hipotensão (pressão arterial sistólica < 100 mmHg), asma grave ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), descontrole diabetes mellitus tipo I ou tipo II (hemoglobina A1C [HbA1C] > 8,5 ou glicemia de jejum > 160 mg/dl na triagem), doença arterial periférica sintomática ou síndrome de Raynaud, feocromocitoma não tratado, uso atual de betabloqueadores ou cálcio não diidropiridínico bloqueadores de canais
• Qualquer condição adicional que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber os medicamentos do estudo