Propranololi ja pembrolitsumabi kasvainten herkistymiseen ja potilaiden hoitoon, joilla on tarkastuspisteen estäjä refraktaarinen metastaattinen tai leikattava kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• sinulla on patologisesti vahvistettu diagnoosi leikkaukseen kelpaamattomasta tai metastaattisesta kolminkertaisesti negatiivisesta rintasyövästä (TNBC) ilman parantavia hoitovaihtoehtoja
• Ei kemoterapiaa, sädehoitoa tai suurta leikkausta 4 viikon kuluessa protokollahoidosta
• Checkpoint-inhibiittoriresistentit potilaat (eli eivät enää reagoi kemoterapiaan ja tarkistuspisteestäjään), joilla on sairauden eteneminen aikaisemmalla kemoterapialla ja pembrolitsumabilla ja jotka lääkärin näkemyksen mukaan voivat jatkaa tarkistuspisteestäjän käyttöä

• Potilaiden on suostuttava biopsiaan ennen ja 6 viikkoa hoidon jälkeen tutkimuksen osassa 1

  • Tätä tutkimusta edeltävä biopsia on otettava vähintään 4 viikkoa edellisen kemoterapian jälkeen (pembrolitsumabi on sallittu tänä aikana)
• Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien tulee suostua käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittiutta) ennen opiskelua. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila on =< 1
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
• Kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X laitoksen ULN
• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöä kohden potilailla, joiden kreatiniinitasot ovat yli ULN
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
• Osallistujan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkiva luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä systeemisillä immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien steroideilla, eivät ole tukikelpoisia ennen kuin 3 viikkoa immunosuppressiivisesta hoidosta poistamisen jälkeen
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, jotka tarvitsevat meneillään olevaa immunosuppressiivista hoitoa tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto
• Potilaat, joilla on nopeasti etenevä sairaus/oireinen sairaus
• Potilaat, joilla on primaarinen resistenssi (eli eivät reagoineet alkuhoitoon kemoterapialla ja tarkistuspisteestäjillä), joilla on etenevä sairaus 12 viikon kuluttua kemoterapian ja pembrolitsumabihoidon aloittamisesta
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) on tehtävä virtsaraskaustesti osana seulontaa
• Osallistujat, joilla on oireellisia tunnettuja aivometastaaseja alle 4 viikon kuluttua sädehoidosta, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaa neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin rintasyöpää 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta niitä, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
• Beetasalpaajien käytön vasta-aiheet, kuten: hallitsematon masennus, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen vajaatoiminta (aste III tai IV), hypotensio (systolinen verenpaine < 100 mmHg), vaikea astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), hallitsematon tyypin I tai tyypin II diabetes mellitus (hemoglobiini A1C [HbA1C] > 8,5 tai paastoplasman glukoosi > 160 mg/dl seulonnassa), oireinen ääreisvaltimotauti tai Raynaudin oireyhtymä, hoitamaton feokromosytooma, nykyinen beetasalpaajien tai ei-kalsiumdihydropyridiinin käyttö kanavasalpaajat
• Mikä tahansa lisäehto, joka tutkijan mielestä tutkijan mielestä sopimaton ehdokas saamaan tutkimuslääkkeitä