Propranolol og Pembrolizumab til gensensibilisering af tumorer og behandling af patienter med checkpoint-hæmmer refraktær metastatisk eller uoperabel trippel negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Har patologisk bekræftet diagnose af inoperabel eller metastatisk trippel negativ brystkræft (TNBC) uden helbredende behandlingsmuligheder
• Ingen kemoterapi, strålebehandling eller større operation inden for 4 uger efter protokolbehandling
• Checkpoint inhibitor refraktære patienter (dvs. ikke længere reagerer på kemoterapi og checkpoint inhibitor), som har sygdomsprogression på tidligere linje med kemoterapi og pembrolizumab, og som efter lægens mening kan fortsætte checkpoint inhibitor

• Patienterne skal være indforståede med biopsi før og 6 uger efter behandling i del 1 af undersøgelsen

  • Forbehandlingsbiopsien til denne undersøgelse skal tages mindst 4 uger efter al tidligere kemoterapi (pembrolizumab er tilladt i denne periode)
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder (f. hormonel eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 1
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
• Total bilirubin =< institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel ULN
• Kreatininclearance >= 50 ml/min pr. Cockcroft-Gault-ligning for patienter med kreatininniveauer højere end ULN
• Har målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier til stede
• Evne til at sluge og beholde oral medicin
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket behandles med systemiske immunsuppressive midler, inklusive steroider, er ikke kvalificerede indtil 3 uger efter fjernelse fra immunsuppressiv behandling
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom, som kræver igangværende immunsuppressiv behandling eller transplantationshistorie
• Patienter med hurtigt fremadskridende sygdom/symptomatisk sygdom
• Patienter med primær resistens (dvs. reagerede ikke på indledende behandling med kemoterapi plus checkpoint-hæmmer) med progressiv sygdom 12 uger efter start af kemoterapi og pembrolizumab
• Patienter, der er gravide eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal gennemgå en uringraviditetstest som en del af screeningen
• Deltagere med symptomatisk kendte hjernemetastaser < 4 uger fra strålebehandling bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med anden malignitet end brystkræft inden for 5 år før screening, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Kontraindikationer til brugen af ​​betablokkere, såsom: ukontrolleret depression, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertesvigt (grad III eller IV), hypotension (systolisk blodtryk < 100 mmHg), svær astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), ukontrolleret type I eller type II diabetes mellitus (hæmoglobin A1C [HbA1C] > 8,5 eller fastende plasmaglukose > 160 mg/dl ved screening), symptomatisk perifer arteriel sygdom eller Raynauds syndrom, ubehandlet fæokromocytom, aktuel brug af betablokkere eller non-dihydropyridin calcium kanalblokkere
• Enhver yderligere betingelse, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlerne