Propranolol et pembrolizumab pour la resensibilisation tumorale et le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique ou non résécable réfractaire aux inhibiteurs de point de contrôle

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Avoir un diagnostic pathologiquement confirmé de cancer du sein triple négatif non résécable ou métastatique (TNBC) sans options de traitement curatif
• Aucune chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le protocole de traitement
• Patients réfractaires aux inhibiteurs de point de contrôle (c'est-à-dire qui ne répondent plus à la chimiothérapie et à l'inhibiteur de point de contrôle) qui ont une progression de la maladie sur une ligne antérieure de chimiothérapie et de pembrolizumab, et qui, de l'avis du médecin, peuvent continuer l'inhibiteur de point de contrôle

• Les patients doivent être d'accord avec la biopsie avant et 6 semaines après le traitement dans la partie 1 de l'étude

  • La biopsie pré-traitement pour cette étude doit être prise au moins 4 semaines après toute chimiothérapie précédente (le pembrolizumab est autorisé pendant cette période)
• Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par ex. méthode de contraception hormonale ou barrière; abstinence) avant l'entrée à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL
• Bilirubine totale =< limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN institutionnelle
• Clairance de la créatinine >= 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la LSN
• Avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 présents
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients actuellement traités avec des agents immunosuppresseurs systémiques, y compris des stéroïdes, ne sont pas éligibles jusqu'à 3 semaines après la fin du traitement immunosuppresseur
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active, nécessitant un traitement immunosuppresseur en cours ou des antécédents de transplantation
• Patients atteints d'une maladie à évolution rapide/maladie symptomatique
• Patients présentant une résistance primaire (c'est-à-dire n'ayant pas répondu au traitement initial par chimiothérapie plus inhibiteur de point de contrôle) avec maladie évolutive 12 semaines après le début de la chimiothérapie et du pembrolizumab
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) devront subir un test de grossesse urinaire dans le cadre du dépistage
• Les participants présentant des métastases cérébrales symptomatiques connues depuis < 4 semaines après la radiothérapie doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de malignité autre que le cancer du sein dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception de ceux présentant un risque négligeable de métastases ou de décès
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Contre-indications à l'utilisation de bêta-bloquants, telles que : dépression non contrôlée, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque non contrôlée (grade III ou IV), hypotension (pression artérielle systolique < 100 mmHg), asthme sévère ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), non contrôlée diabète sucré de type I ou de type II (hémoglobine A1C [HbA1C] > 8,5 ou glycémie à jeun > 160 mg/dl lors du dépistage), maladie artérielle périphérique symptomatique ou syndrome de Raynaud, phéochromocytome non traité, utilisation actuelle de bêta-bloquants ou de calcium non dihydropyridine bloqueurs de canaux
• Toute condition supplémentaire qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir les médicaments à l'étude