進行性胆道がんの治療におけるカムレリズマブとアパチニブと GP の第 Ib/II 相臨床試験 (HP-BTC-001)

包含基準:

1. 被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、喜んで署名できる必要があります。
2. -被験者は病理学的または細胞学的に確認された胆道（神経内分泌を除く）の癌腫（神経内分泌を除く）を持っている必要があります（肝内、肝外（肺門、遠位）または胆嚢）治癒的切除、移植、または切除療法。 混合胆管癌/肝細胞癌の組織型の腫瘍は除外されます。
3. 被験者は、ICFの署名時に18〜75歳でなければなりません。
4. 被験者のECOGパフォーマンスステータスは0〜1である必要があります。 推定余命は 3 か月以上。
5. -被験者は、進行したBTCに対して以前に全身治療（化学療法または標的療法）を受けていない可能性があります。 -以前の周術期化学療法は、登録から6か月以上完了した場合に許可されます。
6. -被験者は、CTまたは磁気共鳴画像法（MRI）によってベースラインで正確に評価できる病変を持っている必要があり、RECIST v1.1に従って繰り返し評価するのに適しています。

7. 被験者は、研究開始から14日以内に、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L、血小板 ≥ 75 × 10^9/L、またはヘモグロビン ≥ 9 g/dL。
   2. -国際正規化比（INR）が1.5未満、またはプロトロンビン時間（PT）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）が正常範囲内。 ワルファリンなどの薬剤による抗凝固療法を受けている患者は、試験の対象にはなりません。 低分子量またはヘパリノイドによる抗凝固療法を受けている患者は、プロトコルの候補です。
   3. -総ビリルビン≤1.5×正常値の上限（ULN）。ただし、肝転移またはBTCの場合は、研究者の裁量で≤5×ULNが許可されます。 -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3×ULN。
   4. -クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス≥50mL /分（CockcroftとGaultの式で測定または計算）。
   5. -心エコー検査またはMultiple Gated Acquisition Scan（MUGA）で測定されたベースライン左室駆出率（LVEF）≥60％

除外基準:

• 以下のいずれかの患者は研究から除外されました。

  1. -最初の投与から4週間以内の以前の臨床試験からの治験薬または治験薬 治療。
  2. -研究登録前の5年以内のBTC以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクがごくわずかであり、期待される治癒的結果（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮細胞など）で治療されたものを除く細胞皮膚癌、治癒目的で治療された限局性前立腺癌、または治癒目的で外科的に治療された上皮内乳管癌)。
  3. -脳転移の既往歴（以前に治療された場合を除き、無症候性で少なくとも3か月間安定している）または臓器移植。
  4. -試験治療の初回投与から4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）。
  5. -スクリーニング前の最後の4週間または調査官の判断での活動的な出血、活動性胃腸潰瘍または顕著な食道または胃の静脈瘤などの出血傾向の高い病変の存在。

  6. 以下を含む重大な心血管疾患：

     1. -ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVに分類される心臓病。
     2. 進行中の制御されていない高血圧。
     3. -先天性QT延長症候群の病歴。
     4. 470 ミリ秒以上と定義されたフリデリシア法 (QTcF) を使用して心拍数を補正した進行中の QT 間隔の延長。
  7. -重篤な心室性不整脈（すなわち、心室頻脈または心室細動）の病歴。
  8. 治療により十分に制御されている心房細動を有する被験者は、登録することができます。 -症候性心不全（NYHAクラス3または4）、不安定狭心症、制御不能な心不整脈または間質性肺疾患を含む活動性心疾患。 QTcF 間隔が 480 ミリ秒を超える延長。
  9. -進行中の活動的で制御されていない感染症（抗生物質から48時間以上無熱でなければなりません）。
  10. 脱毛症を除いて、以前の治療による未解決の毒性 ≧有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2。
  11. 妊娠中または授乳中。 （治験薬は胎児や子供に害を及ぼす可能性があるため、女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。 出産の可能性のあるすべての女性 [外科的に不妊手術を受けておらず、初潮から閉経後 1 年の間] は、スクリーニング妊娠検査で陰性でなければなりません。)
  12. -ヒト免疫不全ウイルス感染の病歴。
  13. 自己免疫疾患の病歴。
  14. ゲムシタビン、シスプラチン、カムレリズマブ、アパチニブ、または類似の化学構造を持つ薬物、またはその不活性成分に対する過敏症が確認されている。 被験者にアレルギーがある疑いがある場合は、被験者を除外する必要があります。
  15. -精神疾患、その他の重大な医学的疾患、または研究者の意見では、コンプライアンスまたは研究要件を遵守する能力を制限する社会的状況。 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。