Uno studio clinico di fase Ib/II su Camrelizumab e Apatinib Plus GP nel trattamento del carcinoma avanzato delle vie biliari (HP-BTC-001)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF).
2. - Il soggetto deve avere un carcinoma patologicamente o citologicamente confermato (eccetto neuroendocrino) delle vie biliari (intraepatico, extraepatico (ilare, distale) o cistifellea) che non sia idoneo per resezione curativa, trapianto o terapie ablative. Sono esclusi i tumori dell'istologia mista colangiocarcinoma/carcinoma epatocellulare.
3. Il soggetto deve avere un'età compresa tra 18 e 75 anni al momento della firma dell'ICF.
4. Il soggetto deve avere un performance status ECOG di 0-1. Aspettativa di vita stimata non inferiore a 3 mesi.
5. Il soggetto potrebbe non aver ricevuto un precedente trattamento sistemico (chemioterapia o terapia mirata) per BTC avanzato. È consentita una precedente chemioterapia perioperatoria a condizione che sia stata completata > 6 mesi dall'arruolamento.
6. Il soggetto deve avere una lesione che può essere accuratamente valutata al basale mediante TC o risonanza magnetica (MRI) ed è idoneo per la valutazione ripetuta in conformità con RECIST v1.1.

7. Il soggetto deve avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito entro 14 giorni dall'ingresso nello studio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, piastrine ≥ 75 × 10^9/L o emoglobina ≥ 9 g/dL.
   2. Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 o tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro i limiti normali. I pazienti sottoposti a trattamento anticoagulante con un agente come il warfarin non saranno candidati alla sperimentazione. I pazienti in terapia anticoagulante con basso peso molecolare o eparinoidi sono candidati al protocollo.
   3. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) a meno che metastasi epatiche o BTC, nel qual caso ≤ 5 × ULN è consentito a discrezione dello sperimentatore. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 × ULN.
   4. Creatinina ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (misurata o calcolata mediante l'equazione di Cockcroft e Gault).
   5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale ≥ 60% misurata mediante ecocardiografia o Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA)

Criteri di esclusione:

• I pazienti con una delle seguenti condizioni sono stati esclusi dallo studio:

  1. Eventuali agenti sperimentali o farmaci in studio da uno studio clinico precedente entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
  2. Tumori maligni diversi da BTC entro 5 anni prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte e trattati con esito curativo atteso (come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato trattato con intento curativo o carcinoma duttale mammario in situ trattato chirurgicamente con intento curativo).
  3. Storia precedente di metastasi cerebrali (a meno che non siano state precedentemente trattate, asintomatiche e stabili per almeno 3 mesi) o trapianto di organi.
  4. Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
  5. Sanguinamento attivo durante le ultime 4 settimane prima dello screening o, a giudizio dello sperimentatore, l'esistenza di lesioni ad alta tendenza al sanguinamento come ulcere gastrointestinali attive o varici esofagee o gastriche prominenti.

  6. Malattie cardiovascolari significative, tra cui:

     1. Malattia cardiaca classificata come classe III o IV della New York Heart Association.
     2. Ipertensione incontrollata in corso.
     3. Storia di sindrome congenita del QT lungo.
     4. Intervallo QT prolungato in corso corretto per la frequenza cardiaca utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF) definito come ≥ 470 msec.
  7. Anamnesi di grave aritmia ventricolare (ossia, tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare).
  8. Possono essere arruolati soggetti con fibrillazione atriale, ben controllata con il trattamento. Cardiopatia attiva inclusa insufficienza cardiaca sintomatica (classe NYHA 3 o 4), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata o malattia polmonare interstiziale. Intervallo QTcF prolungato >480 msec.
  9. Infezione attiva non controllata in corso (deve essere afebbrile per > 48 ore senza antibiotici).
  10. Ad eccezione dell'alopecia, qualsiasi tossicità irrisolta da precedente terapia ≥Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grado 2.
  11. Gravidanza o allattamento. (Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento poiché i farmaci oggetto dello studio possono danneggiare il feto o il bambino. Tutte le donne in età fertile [non sterilizzate chirurgicamente e tra il menarca e 1 anno dopo la menopausa] devono avere un test di gravidanza di screening negativo.)
  12. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
  13. Storia della malattia autoimmune.
  14. Ipersensibilità accertata a gemcitabina, cisplatino, camrelizumab o apatinib, o farmaci con strutture chimiche simili, o suoi componenti inattivi. Se vi è il sospetto che il soggetto possa avere un'allergia, il soggetto dovrebbe essere escluso.
  15. Malattia psichiatrica, altra malattia medica significativa o situazione sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbe la conformità o la capacità di soddisfare i requisiti dello studio. Giudizio dei ricercatori secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.