Badanie kliniczne fazy Ib/II kamrelizumabu i apatinibu Plus GP w leczeniu zaawansowanego raka dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. Osoba badana musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
2. Pacjent musi mieć patologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka (z wyjątkiem neuroendokrynnego) dróg żółciowych (wewnątrzwątrobowych, pozawątrobowych (wnęki, dystalnej) lub pęcherzyka żółciowego), który nie kwalifikuje się do resekcji prowadzącej do wyleczenia, przeszczepu lub terapii ablacyjnej. Guzy o mieszanej histologii raka dróg żółciowych/raka wątrobowokomórkowego są wykluczone.
3. Uczestnik musi mieć 18-75 lat w momencie podpisania ICF.
4. Podmiot musi mieć status sprawności ECOG 0-1. Szacunkowa długość życia nie mniej niż 3 miesiące.
5. Pacjent mógł nie otrzymać wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego (chemioterapii lub terapii celowanej) z powodu zaawansowanego BTC. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia okołooperacyjna pod warunkiem, że została zakończona > 6 miesięcy od włączenia.
6. Pacjent musi mieć zmianę, którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (MRI) i nadaje się do ponownej oceny zgodnie z RECIST v1.1.

7. Uczestnik musi wykazywać prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego zgodnie z poniższą definicją w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, płytki krwi ≥ 75 × 10^9/l lub hemoglobina ≥ 9 g/dl.
   2. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 lub czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) w granicach normy. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe środkiem takim jak warfaryna nie będą kandydatami do badania. Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe o niskiej masie cząsteczkowej lub heparynoidy są kandydatami do protokołu.
   3. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), chyba że występują przerzuty do wątroby lub BTC, w którym to przypadku ≤ 5 × GGN jest dozwolone według uznania badacza. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN.
   4. Kreatynina ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (zmierzony lub obliczony za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta).
   5. Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 60% mierzona za pomocą echokardiografii lub MUGA (Multiple Gated Acquisition Scan)

Kryteria wyłączenia:

• Z badania wykluczono pacjentów, u których wystąpił którykolwiek z poniższych objawów:

  1. Wszelkie badane czynniki lub badane leki z poprzedniego badania klinicznego w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
  2. Nowotwory złośliwe inne niż BTC w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem tych z znikomym ryzykiem przerzutów lub zgonu i leczonych z oczekiwanym wynikiem wyleczenia (takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego leczonego z zamiarem wyleczenia lub raka przewodowego piersi in situ leczonego chirurgicznie z zamiarem wyleczenia).
  3. Wcześniejsza historia przerzutów do mózgu (o ile nie była wcześniej leczona, bezobjawowa i stabilna przez co najmniej 3 miesiące) lub przeszczep narządu.
  4. Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  5. Czynne krwawienie w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w ocenie badacza występowanie zmian o dużej skłonności do krwawień, takich jak aktywne wrzody przewodu pokarmowego lub wydatne żylaki przełyku lub żołądka.

  6. Poważna choroba układu krążenia, w tym:

     1. Choroba serca sklasyfikowana jako klasa III lub IV według New York Heart Association.
     2. Trwające niekontrolowane nadciśnienie.
     3. Historia wrodzonego zespołu długiego QT.
     4. Trwający wydłużony odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca metodą Fridericii (QTcF) określony jako ≥ 470 ms.
  7. Historia poważnych arytmii komorowych (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór).
  8. Pacjenci z migotaniem przedsionków, które jest dobrze kontrolowane za pomocą leczenia, mogą zostać włączeni do badania. Czynna choroba serca, w tym objawowa niewydolność serca (klasa 3 lub 4 wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub śródmiąższowa choroba płuc. Wydłużony odstęp QTcF >480 ms.
  9. Trwająca aktywna, niekontrolowana infekcja (brak gorączki przez > 48 godzin bez antybiotyków).
  10. Z wyjątkiem łysienia, wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii ≥Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopień 2.
  11. Ciąża lub karmienie piersią. (Kobietom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią, ponieważ badane leki mogą zaszkodzić płodowi lub dziecku. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym [nie wysterylizowane chirurgicznie i między pierwszą miesiączką a 1 rokiem po menopauzie] muszą mieć negatywny przesiewowy test ciążowy).
  12. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
  13. Historia chorób autoimmunologicznych.
  14. Stwierdzona nadwrażliwość na gemcytabinę, cisplatynę, kamrelizumab lub apatynib lub leki o podobnej budowie chemicznej lub ich nieaktywne składniki. Jeśli istnieje podejrzenie, że pacjent może mieć alergię, należy go wykluczyć.
  15. Choroba psychiczna, inna poważna choroba medyczna lub sytuacja społeczna, która w opinii badacza ograniczałaby zgodność lub zdolność do przestrzegania wymagań badania. Ocena badaczy, że pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.