Vaiheen Ib/II kliininen tutkimus kamrelitsumabista ja apatinib plus GP:stä pitkälle edenneen sappisyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan on kyettävä ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake (ICF).
2. Tutkittavalla on oltava patologisesti tai sytologisesti vahvistettu sappiteiden (paitsi neuroendokriininen) syöpä (maksansisäinen, maksan ulkopuolinen (hilarinen, distaalinen) tai sappirakko), joka ei ole kelvollinen parantavaan resektioon, transplantaatioon tai ablatiiviseen hoitoon. Sekakolangiokarsinooman/hepatosellulaarisen karsinooman histologian kasvaimet eivät sisälly.
3. Tutkittavan tulee olla 18–75-vuotias ICF:n allekirjoitushetkellä.
4. Kohteen ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava 0-1. Arvioitu elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
5. Kohde ei ehkä ole saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa (kemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa) edenneen BTC:n vuoksi. Aikaisempi perioperatiivinen kemoterapia on sallittu, jos se on suoritettu yli 6 kuukautta ilmoittautumisesta.
6. Tutkittavalla on oltava leesio, joka voidaan arvioida tarkasti lähtötasolla TT:llä tai magneettikuvauksella (MRI) ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin RECIST v1.1:n mukaisesti.

7. Tutkittavalla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, verihiutaleet ≥ 75 × 10^9/l tai hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
   2. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 tai protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) normaaleissa rajoissa. Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa varfariinin kaltaisella aineella, eivät ole ehdokkaita tutkimukseen. Potilaat, joilla on alhainen molekyylipaino tai heparinoideja saavat antikoagulaatiohoitoa, ovat protokollaehdokkaita.
   3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei maksametastaasseja tai BTC:tä, jolloin ≤ 5 × ULN sallitaan tutkijan harkinnan mukaan. Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 × ULN.
   4. Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä).
   5. Lähtötilan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 60 % mitattuna kaikukardiografialla tai Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) -skannauksella

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla oli jokin seuraavista, suljettiin pois tutkimuksesta:

  1. Kaikki aiemman kliinisen tutkimuksen tutkimusaineet tai tutkimuslääkkeet 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
  2. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin BTC 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski ja joita on hoidettu odotetuilla parantavilla tuloksilla (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella, tai rintatiehyesyöpä in situ, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella).
  3. Aiempi aivojen etäpesäke (ellei sitä ole aiemmin hoidettu, oireeton ja vakaa vähintään 3 kuukautta) tai elinsiirto.
  4. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
  5. Aktiivinen verenvuoto viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontaa tai tutkijan harkinnan mukaan korkea verenvuototaipumus, kuten aktiiviset maha-suolikanavan haavaumat tai näkyvät ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut.

  6. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

     1. Sydänsairaus luokitellaan New York Heart Associationin luokkaan III tai IV.
     2. Jatkuva hallitsematon verenpainetauti.
     3. Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
     4. Jatkuva pitkittynyt QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician menetelmällä (QTcF), joka on määritelty arvoksi ≥ 470 ms.
  7. Aiempi vakava kammiorytmi (ts. kammiotakykardia tai kammiovärinä).
  8. Tutkimukseen voidaan ottaa potilaat, joilla on eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa hoidolla. Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka 3 tai 4), epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai interstitiaalinen keuhkosairaus. Pidentynyt QTcF-aika >480 ms.
  9. Jatkuva aktiivinen, hallitsematon infektio (täytyy olla kuumetta yli 48 tunnin ajan antibioottien käytön jälkeen).
  10. Hiustenlähtöä lukuun ottamatta kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet ≥Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 2.
  11. Raskaus tai imetys. (Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää, koska tutkimuslääkkeet voivat vahingoittaa sikiötä tai lasta. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla [ei kirurgisesti steriloituja ja kuukautisten alkamisen ja vuoden vaihdevuosien jälkeen] on oltava negatiivinen seulontaraskaustesti.)
  12. Ihmisen immuunikatovirusinfektion historia.
  13. Autoimmuunisairauden historia.
  14. Todettu yliherkkyys gemsitabiinille, sisplatiinille, kamrelitsumabille tai apatinibille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne, tai sen inaktiivisille komponenteille. Jos epäillään, että tutkittavalla voi olla allergia, tutkittava on suljettava pois.
  15. Psyykkisairaus, muu merkittävä lääketieteellinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka tutkijan mielestä rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista tai kykyä täyttää. Tutkijoiden arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.