Eine klinische Phase-Ib/II-Studie mit Camrelizumab und Apatinib Plus GP bei der Behandlung von fortgeschrittenem Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss in der Lage sein, ein Einwilligungsformular (ICF) zu verstehen und zu unterzeichnen.
2. Das Subjekt muss ein pathologisch oder zytologisch bestätigtes Karzinom (außer neuroendokrin) des Gallengangs (intrahepatisch, extrahepatisch (hilar, distal) oder Gallenblase) haben, das nicht für eine kurative Resektion, Transplantation oder ablative Therapien geeignet ist. Tumore mit gemischter Cholangiokarzinom/hepatozellulärer Karzinom-Histologie sind ausgeschlossen.
3. Das Subjekt muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF zwischen 18 und 75 Jahre alt sein.
4. Das Subjekt muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1 haben. Geschätzte Lebenserwartung nicht weniger als 3 Monate.
5. Das Subjekt hat möglicherweise keine vorherige systemische Behandlung (Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie) für fortgeschrittenes BTC erhalten. Eine vorherige perioperative Chemotherapie ist zulässig, sofern sie > 6 Monate nach der Einschreibung abgeschlossen wurde.
6. Das Subjekt muss eine Läsion haben, die zu Studienbeginn durch CT oder Magnetresonanztomographie (MRT) genau beurteilt werden kann und für eine wiederholte Beurteilung gemäß RECIST v1.1 geeignet ist.

7. Das Subjekt muss innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, Thrombozyten ≥ 75 × 10^9/L oder Hämoglobin ≥ 9 g/dL.
   2. International Normalized Ratio (INR) < 1,5 oder eine Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb normaler Grenzen. Patienten, die eine Antikoagulationsbehandlung mit einem Wirkstoff wie Warfarin erhalten, sind keine Kandidaten für die Studie. Patienten unter Antikoagulation mit niedrigem Molekulargewicht oder Heparinoiden sind Protokollkandidaten.
   3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegen Lebermetastasen oder BTC vor, in welchem ​​Fall ≤ 5 × ULN nach Ermessen des Prüfarztes zulässig ist. Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 × ULN.
   4. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (gemessen oder berechnet nach Cockcroft- und Gault-Gleichung).
   5. Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 60 %, gemessen durch Echokardiographie oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA)

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einem der folgenden Merkmale wurden von der Studie ausgeschlossen:

  1. Alle Prüfsubstanzen oder Studienmedikamente aus einer früheren klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  2. Andere Malignome als BTC innerhalb von 5 Jahren vor Studieneinschluss, mit Ausnahme von solchen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko, die mit erwartetem Heilungsergebnis behandelt werden (z. B. angemessen behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisierter Prostatakrebs, der mit kurativer Absicht behandelt wird, oder Duktalkarzinom der Brust in situ, der chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt wird).
  3. Vorgeschichte von Hirnmetastasen (sofern nicht zuvor behandelt, asymptomatisch und stabil für mindestens 3 Monate) oder Organtransplantation.
  4. Größerer chirurgischer Eingriff (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  5. Aktive Blutungen während der letzten 4 Wochen vor dem Screening oder nach Einschätzung des Prüfarztes das Vorhandensein von Läsionen mit hoher Blutungsneigung wie aktiven Magen-Darm-Geschwüren oder hervorstehenden Ösophagus- oder Magenvarizen.

  6. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

     1. Herzkrankheit, klassifiziert als Klasse III oder IV der New York Heart Association.
     2. Anhaltender unkontrollierter Bluthochdruck.
     3. Geschichte des angeborenen langen QT-Syndroms.
     4. Andauernd verlängertes QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Methode (QTcF), definiert als ≥ 470 ms.
  7. Schwere ventrikuläre Arrhythmie in der Anamnese (dh ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern).
  8. Probanden mit Vorhofflimmern, das durch die Behandlung gut kontrolliert wird, können aufgenommen werden. Aktive Herzerkrankung einschließlich symptomatischer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse 3 oder 4), instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder interstitielle Lungenerkrankung. Verlängertes QTcF-Intervall >480 ms.
  9. Anhaltende aktive, unkontrollierte Infektion (muss für > 48 Stunden ohne Antibiotika afebril sein).
  10. Mit Ausnahme von Alopezie, alle ungelösten Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Therapie ≥Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2.
  11. Schwangerschaft oder Stillzeit. (Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen, da die Studienmedikamente den Fötus oder das Kind schädigen können. Alle Frauen im gebärfähigen Alter [nicht chirurgisch sterilisiert und zwischen der Menarche und 1 Jahr nach der Menopause] müssen einen negativen Screening-Schwangerschaftstest haben.)
  12. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
  13. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.
  14. Festgestellte Überempfindlichkeit gegenüber Gemcitabin, Cisplatin, Camrelizumab oder Apatinib oder Arzneimitteln mit ähnlichen chemischen Strukturen oder seinen inaktiven Bestandteilen. Wenn der Verdacht besteht, dass der Proband eine Allergie haben könnte, sollte der Proband ausgeschlossen werden.
  15. Psychiatrische Erkrankung, andere signifikante medizinische Erkrankung oder soziale Situation, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung oder Fähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen, einschränken würde. Beurteilung der Prüfärzte, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.