Un estudio clínico de fase Ib/II de camrelizumab y apatinib más GP en el tratamiento del cáncer de vías biliares avanzado

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe poder comprender y estar dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF).
2. El sujeto debe tener un carcinoma (excepto neuroendocrino) del tracto biliar (intrahepático, extrahepático (hiliar, distal) o de vesícula biliar) confirmado por patología o citología que no sea elegible para resección curativa, trasplante o terapias ablativas. Se excluyen los tumores de histología mixta de colangiocarcinoma/carcinoma hepatocelular.
3. El sujeto debe tener entre 18 y 75 años de edad en el momento de la firma del ICF.
4. El sujeto debe tener un estado funcional ECOG de 0-1. Esperanza de vida estimada no inferior a 3 meses.
5. Es posible que el sujeto no haya recibido tratamiento sistémico previo (quimioterapia o terapia dirigida) para BTC avanzado. Se permite la quimioterapia perioperatoria previa siempre que se haya completado > 6 meses desde la inscripción.
6. El sujeto debe tener una lesión que pueda evaluarse con precisión al inicio del estudio mediante TC o resonancia magnética nuclear (RMN) y sea adecuada para una evaluación repetida de acuerdo con RECIST v1.1.

7. El sujeto debe tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquetas ≥ 75 × 10^9/L o hemoglobina ≥ 9 g/dL.
   2. Relación internacional normalizada (INR) < 1,5 o un tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los límites normales. Los pacientes que reciban tratamiento anticoagulante con un agente como la warfarina no serán candidatos para el ensayo. Los pacientes en anticoagulación de bajo peso molecular o heparinoides son candidatos al protocolo.
   3. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN) a menos que haya metástasis hepática o BTC, en cuyo caso se permite ≤ 5 × LSN a criterio del investigador. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 × LSN.
   4. Creatinina ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (medido o calculado mediante la ecuación de Cockcroft y Gault).
   5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal ≥ 60 % medida por ecocardiografía o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA)

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con cualquiera de los siguientes fueron excluidos del estudio:

  1. Cualquier agente en investigación o fármaco del estudio de un estudio clínico anterior dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  2. Neoplasias malignas distintas de BTC dentro de los 5 años anteriores a la inscripción en el estudio, con la excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte y tratados con un resultado curativo esperado (como carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa, o carcinoma ductal de mama in situ tratado quirúrgicamente con intención curativa).
  3. Historia previa de metástasis cerebral (a menos que haya sido tratada previamente, asintomática y estable durante al menos 3 meses) o trasplante de órganos.
  4. Cirugía mayor (excluyendo la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  5. Sangrado activo durante las últimas 4 semanas previas a la selección o, a juicio del investigador, la existencia de lesiones de alta tendencia hemorrágica como úlceras gastrointestinales activas o várices esofágicas o gástricas prominentes.

  6. Enfermedad cardiovascular significativa, que incluye:

     1. Enfermedad cardíaca clasificada como clase III o IV de la New York Heart Association.
     2. Hipertensión continua no controlada.
     3. Antecedentes de síndrome de QT largo congénito.
     4. Intervalo QT prolongado en curso corregido para la frecuencia cardíaca utilizando el método de Fridericia (QTcF) definido como ≥ 470 mseg.
  7. Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular).
  8. Se pueden inscribir sujetos con fibrilación auricular, que está bien controlada con tratamiento. Enfermedad cardíaca activa que incluye insuficiencia cardíaca sintomática (NYHA clase 3 o 4), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada o enfermedad pulmonar intersticial. Intervalo QTcF prolongado >480 mseg.
  9. Infección activa no controlada en curso (debe estar afebril durante > 48 horas sin antibióticos).
  10. Con la excepción de la alopecia, cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa ≥ Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 2.
  11. Embarazo o lactancia. (Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, ya que los medicamentos del estudio pueden dañar al feto o al niño. Todas las mujeres en edad fértil [no esterilizadas quirúrgicamente y entre la menarquia y 1 año después de la menopausia] deben tener una prueba de detección de embarazo negativa).
  12. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
  13. Historia de enfermedad autoinmune.
  14. Hipersensibilidad comprobada a gemcitabina, cisplatino, camrelizumab o apatinib, o fármacos con estructuras químicas similares, o sus componentes inactivos. Si existe la sospecha de que el sujeto puede tener una alergia, el sujeto debe ser excluido.
  15. Enfermedad psiquiátrica, otra enfermedad médica importante o situación social que, en opinión del investigador, limitaría el cumplimiento o la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio. Juicio de los investigadores de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.