En fase Ib/II klinisk studie av Camrelizumab og Apatinib Plus GP i behandling av avansert galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

1. Subjektet må være i stand til å forstå og være villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF).
2. Pasienten må ha et patologisk eller cytologisk bekreftet karsinom (unntatt nevroendokrine) i galleveiene (intrahepatisk, ekstrahepatisk (hilar, distal) eller galleblæren) som ikke er kvalifisert for kurativ reseksjon, transplantasjon eller ablativ behandling. Tumorer av blandet kolangiokarsinom/hepatocellulær karsinom histologi er ekskludert.
3. Emnet må være 18-75 år gammelt på tidspunktet for underskrift av ICF.
4. Emnet må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0-1. Estimert forventet levealder ikke mindre enn 3 måneder.
5. Pasienten kan ikke ha mottatt tidligere systemisk behandling (kjemoterapi eller målrettet terapi) for avansert BTC. Forutgående perioperativ kjemoterapi er tillatt forutsatt at den ble gjennomført > 6 måneder fra innskrivning.
6. Forsøkspersonen må ha en lesjon som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI) og er egnet for gjentatt vurdering i henhold til RECIST v1.1.

7. Forsøkspersonen må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor innen 14 dager etter studiestart:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, blodplater ≥ 75 × 10^9/L, eller hemoglobin ≥ 9 g/dL.
   2. International normalized ratio (INR) < 1,5 eller en protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) innenfor normale grenser. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin vil ikke være kandidater for studien. Pasienter på antikoagulasjon med lav molekylvekt eller heparinoider er protokollkandidater.
   3. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) med mindre levermetastaser eller BTC, i hvilket tilfelle ≤ 5 × ULN er tillatt etter utrederens skjønn. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 × ULN.
   4. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen).
   5. Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 60 % målt ved ekkokardiografi eller Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med noe av følgende ble ekskludert fra studien:

  1. Eventuelle undersøkelsesmidler eller studielegemidler fra en tidligere klinisk studie innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
  2. Andre maligniteter enn BTC innen 5 år før studieregistrering, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastasering eller død og behandlet med forventet kurativt resultat (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, hudkreft i basal eller plateepitel, lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt, eller duktalt brystkarsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt).
  3. Tidligere hjernemetastase (med mindre tidligere behandlet, asymptomatisk og stabil i minst 3 måneder) eller organtransplantasjon.
  4. Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen.
  5. Aktiv blødning i løpet av de siste 4 ukene før screening eller etter etterforskerens vurdering, eksistensen av lesjoner med høy blødningstendens som aktive gastrointestinale sår eller fremtredende esophageal eller gastriske varicer.

  6. Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

     1. Hjertesykdom klassifisert som New York Heart Association klasse III eller IV.
     2. Pågående ukontrollert hypertensjon.
     3. Historie med medfødt lang QT-syndrom.
     4. Pågående forlenget QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias metode (QTcF) definert som ≥ 470 msek.
  7. Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer).
  8. Personer med atrieflimmer, som er godt kontrollert med behandling, kan innskrives. Aktiv hjertesykdom inkludert symptomatisk hjertesvikt (NYHA klasse 3 eller 4), ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi eller interstitiell lungesykdom. Forlenget QTcF-intervall >480 msek.
  9. Pågående aktiv, ukontrollert infeksjon (må være afebril i > 48 timer antibiotikafri).
  10. Med unntak av alopecia, eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling ≥Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 2.
  11. Graviditet eller amming. (Kvinner må ikke være gravide eller ammende siden studiemedisiner kan skade fosteret eller barnet. Alle kvinner i fertil alder [ikke kirurgisk sterilisert og mellom menarche og 1 år etter menopause] må ha en negativ screening graviditetstest.)
  12. Historie med humant immunsviktvirusinfeksjon.
  13. Historie med autoimmun sykdom.
  14. Konstatert overfølsomhet overfor gemcitabin, cisplatin, camrelizumab eller apatinib, eller legemidler med lignende kjemiske strukturer, eller dets inaktive komponenter. Hvis det er mistanke om at forsøkspersonen kan ha allergi, bør forsøkspersonen utelukkes.
  15. Psykiatrisk sykdom, annen betydelig medisinsk sykdom eller sosial situasjon som etter utrederens mening vil begrense etterlevelse eller evne til å etterleve studiekrav. Vurdering fra etterforskerne om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.