Клиническое исследование фазы Ib/II камрелизумаба и апатиниба плюс GP в лечении распространенного рака желчевыводящих путей

Критерии включения:

1. Субъект должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать форму информированного согласия (ICF).
2. Субъект должен иметь патологически или цитологически подтвержденную карциному (кроме нейроэндокринной) желчевыводящих путей (внутрипеченочных, внепеченочных (прикорневых, дистальных) или желчного пузыря), которая не подходит для лечебной резекции, трансплантации или абляционной терапии. Гистология смешанной холангиокарциномы/гепатоцеллюлярной карциномы исключена.
3. Субъекту должно быть от 18 до 75 лет на момент подписания ICF.
4. Субъект должен иметь статус производительности ECOG 0-1. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
5. Субъект, возможно, не получал предшествующее системное лечение (химиотерапия или таргетная терапия) по поводу прогрессирующего BTC. Предварительная периоперационная химиотерапия разрешена при условии, что она была завершена более чем через 6 месяцев после включения в исследование.
6. У субъекта должно быть поражение, которое можно точно оценить на исходном уровне с помощью КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ) и которое подходит для повторной оценки в соответствии с RECIST v1.1.

7. Субъект должен иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже, в течение 14 дней после включения в исследование:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л, тромбоцитов ≥ 75 × 10^9/л или гемоглобина ≥ 9 г/дл.
   2. Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 или протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах нормы. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию таким агентом, как варфарин, не будут кандидатами на участие в исследовании. Пациенты, принимающие антикоагулянты с низким молекулярным весом или гепариноиды, являются кандидатами для протокола.
   3. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев метастазов в печень или BTC, в этом случае ≤ 5 × ВГН допускается по усмотрению исследователя. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН.
   4. Креатинин ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (измеренный или рассчитанный по уравнению Кокрофта и Голта).
   5. Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 60%, измеренная с помощью эхокардиографии или сканирования с множественным стробированием (MUGA)

Критерий исключения:

• Из исследования исключались пациенты с любым из следующих признаков:

  1. Любые исследуемые агенты или исследуемые препараты из предыдущего клинического исследования в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  2. Злокачественные новообразования, отличные от BTC, в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти и леченных с ожидаемым излечивающим исходом (например, адекватно пролеченная карцинома in situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, пролеченный с целью излечения, или карцинома протоков молочной железы in situ, пролеченная хирургическим путем с целью излечения).
  3. Предыдущая история метастазов в головной мозг (если ранее не лечилась, бессимптомная и стабильная в течение не менее 3 месяцев) или трансплантация органов.
  4. Обширное хирургическое вмешательство (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  5. Активное кровотечение в течение последних 4 недель до скрининга или по мнению исследователя, наличие поражений с высокой склонностью к кровотечению, таких как активные язвы желудочно-кишечного тракта или выраженные варикозные расширения вен пищевода или желудка.

  6. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

     1. Заболевание сердца классифицируется как класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
     2. Продолжающаяся неконтролируемая артериальная гипертензия.
     3. Врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе.
     4. Продолжающееся удлинение интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием метода Фридериции (QTcF), определяемое как ≥ 470 мс.
  7. История серьезной желудочковой аритмии (например, желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков).
  8. Могут быть включены субъекты с фибрилляцией предсердий, которая хорошо контролируется лечением. Активное заболевание сердца, включая симптоматическую сердечную недостаточность (класс NYHA 3 или 4), нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию или интерстициальное заболевание легких. Удлиненный интервал QTcF > 480 мс.
  9. Текущая активная неконтролируемая инфекция (должно быть без лихорадки в течение > 48 часов после прекращения приема антибиотиков).
  10. За исключением алопеции, любая неустраненная токсичность от предыдущей терапии ≥Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), степень 2.
  11. Беременность или кормление грудью. (Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью, поскольку исследуемые препараты могут нанести вред плоду или ребенку. Все женщины детородного возраста [не подвергшиеся хирургической стерилизации и в период между менархе и 1 годом после менопаузы] должны иметь отрицательный скрининговый тест на беременность.)
  12. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека в анамнезе.
  13. История аутоиммунного заболевания.
  14. Установленная повышенная чувствительность к гемцитабину, цисплатину, камрелизумабу или апатинибу, либо к препаратам с аналогичной химической структурой, либо к его неактивным компонентам. Если есть подозрение, что у субъекта может быть аллергия, его следует исключить.
  15. Психическое заболевание, другое серьезное заболевание или социальная ситуация, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение или способность выполнять требования исследования. Решение исследователей о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.