Een klinische fase Ib/II-studie van Camrelizumab en Apatinib Plus GP bij de behandeling van gevorderde galwegkanker (HP-BTC-001)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.
2. De patiënt moet een pathologisch of cytologisch bevestigd carcinoom (behalve neuro-endocrien) van het galkanaal (intrahepatisch, extrahepatisch (hilair, distaal) of galblaas) hebben dat niet in aanmerking komt voor curatieve resectie, transplantatie of ablatieve therapieën. Tumoren met een gemengde histologie van cholangiocarcinoom/hepatocellulair carcinoom zijn uitgesloten.
3. De proefpersoon moet 18-75 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF.
4. Proefpersoon moet een ECOG-prestatiestatus van 0-1 hebben. Geschatte levensverwachting niet minder dan 3 maanden.
5. De patiënt heeft mogelijk geen eerdere systemische behandeling (chemotherapie of gerichte therapie) gekregen voor vergevorderde BTC. Voorafgaande peri-operatieve chemotherapie is toegestaan, mits deze > 6 maanden na inschrijving is afgerond.
6. De proefpersoon moet een laesie hebben die bij aanvang nauwkeurig kan worden beoordeeld met CT of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en geschikt is voor herhaalde beoordeling in overeenstemming met RECIST v1.1.

7. Proefpersoon moet binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoek een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, bloedplaatjes ≥ 75 × 10^9/l of hemoglobine ≥ 9 g/dl.
   2. Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 of een protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale grenzen. Patiënten die een antistollingsbehandeling krijgen met een middel zoals warfarine, komen niet in aanmerking voor de proef. Patiënten op anticoagulantia met een laag molecuulgewicht of heparinoïden zijn kandidaten voor het protocol.
   3. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) tenzij levermetastase of BTC, in welk geval ≤ 5 × ULN is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker. Aspartaattransaminase (AST) en Alaninetransaminase (ALT) ≤ 3 × ULN.
   4. Creatinine ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (gemeten of berekend met de vergelijking van Cockcroft en Gault).
   5. Baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 60% gemeten door echocardiografie of Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een van de volgende werden uitgesloten van het onderzoek:

  1. Alle onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoeksgeneesmiddelen uit een eerder klinisch onderzoek binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  2. Andere maligniteiten dan BTC binnen 5 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en behandeld met verwachte curatieve uitkomst (zoals adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, basale of plaveiselcel huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker die curatief is behandeld, of ductaal carcinoom van de borst in situ chirurgisch behandeld met curatieve opzet).
  3. Voorgeschiedenis van hersenmetastasen (tenzij eerder behandeld, asymptomatisch en stabiel gedurende ten minste 3 maanden) of orgaantransplantatie.
  4. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  5. Actieve bloeding gedurende de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening of naar het oordeel van de onderzoeker, de aanwezigheid van laesies met een hoge bloedingsneiging, zoals actieve gastro-intestinale ulcera of prominente slokdarm- of maagspataderen.

  6. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder:

     1. Hartziekte geclassificeerd als klasse III of IV van de New York Heart Association.
     2. Aanhoudende ongecontroleerde hypertensie.
     3. Geschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom.
     4. Aanhoudend verlengd QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de methode van Fridericia (QTcF), gedefinieerd als ≥ 470 msec.
  7. Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (dwz ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie).
  8. Proefpersonen met boezemfibrilleren, die met behandeling goed onder controle zijn, kunnen worden ingeschreven. Actieve hartziekte waaronder symptomatisch hartfalen (NYHA klasse 3 of 4), onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen of interstitiële longziekte. Verlengd QTcF-interval >480 msec.
  9. Aanhoudende actieve, ongecontroleerde infectie (moet gedurende > 48 uur zonder antibiotica koortsig zijn).
  10. Met uitzondering van alopecia, alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie ≥Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 2.
  11. Zwangerschap of borstvoeding. (Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, aangezien studiegeneesmiddelen de foetus of het kind kunnen schaden. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden [niet chirurgisch gesteriliseerd en tussen de menarche en 1 jaar na de menopauze] moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan.)
  12. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
  13. Geschiedenis van auto-immuunziekte.
  14. Vastgestelde overgevoeligheid voor gemcitabine, cisplatine, camrelizumab of apatinib, of geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren, of de inactieve componenten ervan. Als er een vermoeden bestaat dat de proefpersoon een allergie heeft, moet de proefpersoon worden uitgesloten.
  15. Psychiatrische ziekte, andere significante medische ziekte of sociale situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving of het vermogen om te voldoen aan de studievereisten zou beperken. Oordeel van de onderzoekers dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt zich zal houden aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.