Fáze Ib/II klinické studie Camrelizumab a Apatinib Plus GP v léčbě pokročilého karcinomu žlučových cest (HP-BTC-001)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být schopen porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Subjekt musí mít patologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom (kromě neuroendokrinního) žlučového traktu (intrahepatálního, extrahepatálního (hilární, distální) nebo žlučníku), který není způsobilý pro kurativní resekci, transplantaci nebo ablativní terapie. Nádory smíšené histologie cholangiokarcinomu/hepatocelulárního karcinomu jsou vyloučeny.
3. Subjekt musí být ve věku 18-75 let v době podpisu ICF.
4. Subjekt musí mít výkonnostní stav ECOG 0-1. Odhadovaná délka života ne méně než 3 měsíce.
5. Subjekt možná nedostal předchozí systémovou léčbu (chemoterapii nebo cílenou terapii) pro pokročilé BTC. Předchozí perioperační chemoterapie je povolena za předpokladu, že byla dokončena > 6 měsíců od zařazení.
6. Subjekt musí mít lézi, kterou lze na začátku přesně posoudit pomocí CT nebo magnetické rezonance (MRI) a je vhodná pro opakované hodnocení v souladu s RECIST v1.1.

7. Subjekt musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, do 14 dnů od vstupu do studie:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, krevní destičky ≥ 75 × 10^9/l nebo hemoglobin ≥ 9 g/dl.
   2. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 nebo protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) v normálních mezích. Pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin, nebudou kandidáty pro studii. Pacienti na antikoagulaci s nízkou molekulovou hmotností nebo heparinoidy jsou kandidáty protokolu.
   3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), pokud nejsou metastázy v játrech nebo BTC povoleny podle uvážení zkoušejícího. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3 × ULN.
   4. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroftovy a Gaultovy rovnice).
   5. Základní ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 60 % měřeno echokardiografií nebo multigated Acquisition Scan (MUGA)

Kritéria vyloučení:

• Ze studie byli vyloučeni pacienti s některým z následujících onemocnění:

  1. Jakékoli zkoumané látky nebo studované léky z předchozí klinické studie do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
  2. Malignity jiné než BTC během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí a léčených s očekávaným léčebným výsledkem (jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty léčený s kurativním záměrem nebo duktální karcinom prsu in situ léčený chirurgicky s kurativním záměrem).
  3. Předchozí mozková metastáza (pokud nebyla dříve léčena, asymptomatická a stabilní po dobu alespoň 3 měsíců) nebo transplantace orgánu.
  4. Velký chirurgický výkon (kromě umístění cévního přístupu) do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
  5. Aktivní krvácení během posledních 4 týdnů před screeningem nebo podle úsudku zkoušejícího, existence lézí s vysokým sklonem ke krvácení, jako jsou aktivní gastrointestinální vředy nebo výrazné jícnové nebo žaludeční varixy.

  6. Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

     1. Srdeční onemocnění klasifikované jako New York Heart Association třída III nebo IV.
     2. Pokračující nekontrolovaná hypertenze.
     3. Vrozený syndrom dlouhého QT v anamnéze.
     4. Pokračující prodloužený QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiovy metody (QTcF) definovaný jako ≥ 470 ms.
  7. Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. komorová tachykardie nebo ventrikulární fibrilace).
  8. Mohou být zařazeni jedinci s fibrilací síní, která je dobře kontrolována léčbou. Aktivní srdeční onemocnění včetně symptomatického srdečního selhání (NYHA třída 3 nebo 4), nestabilní anginy pectoris, nekontrolované srdeční arytmie nebo intersticiálního onemocnění plic. Prodloužený interval QTcF >480 msec.
  9. Probíhající aktivní, nekontrolovaná infekce (musí být afebrilní po dobu > 48 hodin bez antibiotik).
  10. S výjimkou alopecie, jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby ≥Běžná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupeň 2.
  11. Těhotenství nebo kojení. (Ženy nesmí být těhotné nebo kojící, protože studované léky mohou poškodit plod nebo dítě. Všechny ženy ve fertilním věku [není chirurgicky sterilizované a mezi menarché a 1 rokem po menopauze] musí mít negativní těhotenský test.)
  12. Historie infekce virem lidské imunodeficience.
  13. Autoimunitní onemocnění v anamnéze.
  14. Zjištěná přecitlivělost na gemcitabin, cisplatinu, kamrelizumab nebo apatinib nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo jejich neaktivní složky. Pokud existuje podezření, že subjekt může mít alergii, měl by být subjekt vyloučen.
  15. Psychiatrické onemocnění, jiné závažné zdravotní onemocnění nebo sociální situace, která by podle názoru zkoušejícího omezovala shodu nebo schopnost splnit požadavky studie. Úsudek zkoušejících, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.