En fase Ib/II klinisk undersøgelse af Camrelizumab og Apatinib Plus GP i behandling af avanceret galdevejskræft

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal være i stand til at forstå og være villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF).
2. Forsøgspersonen skal have et patologisk eller cytologisk bekræftet carcinom (undtagen neuroendokrint) i galdevejene (intrahepatisk, ekstrahepatisk (hilar, distal) eller galdeblære), som ikke er kvalificeret til helbredende resektion, transplantation eller ablative behandlinger. Tumorer af blandet kolangiokarcinom/hepatocellulært karcinom histologi er udelukket.
3. Emnet skal være 18-75 år på tidspunktet for underskrift af ICF.
4. Emnet skal have en ECOG-præstationsstatus på 0-1. Estimeret forventet levetid ikke mindre end 3 måneder.
5. Forsøgspersonen har muligvis ikke modtaget tidligere systemisk behandling (kemoterapi eller målrettet terapi) for fremskreden BTC. Forudgående perioperativ kemoterapi er tilladt, forudsat at den er afsluttet > 6 måneder fra indskrivning.
6. Forsøgspersonen skal have en læsion, der kan vurderes nøjagtigt ved baseline ved CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og er egnet til gentagen vurdering i overensstemmelse med RECIST v1.1.

7. Forsøgspersonen skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor inden for 14 dage efter studiestart:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, blodplader ≥ 75 × 10^9/L eller hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
   2. International normaliseret ratio (INR) < 1,5 eller en protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) inden for normale grænser. Patienter, der får antikoagulerende behandling med et middel såsom warfarin, vil ikke være kandidater til forsøget. Patienter på antikoagulation med lav molekylvægt eller heparinoider er protokolkandidater.
   3. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre levermetastaser eller BTC, i hvilket tilfælde ≤ 5 × ULN er tilladt efter investigators skøn. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 × ULN.
   4. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligning).
   5. Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 60 % målt ved ekkokardiografi eller Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med et af følgende blev udelukket fra undersøgelsen:

  1. Ethvert forsøgsmiddel eller undersøgelseslægemiddel fra en tidligere klinisk undersøgelse inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  2. Andre maligniteter end BTC inden for 5 år før studieindskrivning, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastasering eller død og behandlet med forventet helbredende resultat (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet med kurativ hensigt eller brystductalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt).
  3. Tidligere hjernemetastaser (medmindre tidligere behandlet, asymptomatisk og stabil i mindst 3 måneder) eller organtransplantation.
  4. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  5. Aktiv blødning i løbet af de sidste 4 uger før screening eller efter investigatorens vurdering, eksistensen af ​​læsioner med høj blødningstendens, såsom aktive mavesår eller fremtrædende esophageal eller gastriske varicer.

  6. Betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:

     1. Hjertesygdom klassificeret som New York Heart Association klasse III eller IV.
     2. Vedvarende ukontrolleret hypertension.
     3. Anamnese med medfødt langt QT-syndrom.
     4. Igangværende forlænget QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) defineret som ≥ 470 msek.
  7. Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation).
  8. Forsøgspersoner med atrieflimren, som er godt kontrolleret med behandlingen, kan tilmeldes. Aktiv hjertesygdom inklusive symptomatisk hjertesvigt (NYHA klasse 3 eller 4), ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi eller interstitiel lungesygdom. Forlænget QTcF-interval >480 msek.
  9. Igangværende aktiv, ukontrolleret infektion (skal være afebril i > 48 timer med antibiotika).
  10. Med undtagelse af alopeci, eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling ≥Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 2.
  11. Graviditet eller amning. (Kvinder må ikke være gravide eller ammende, da undersøgelsesmedicin kan skade fosteret eller barnet. Alle kvinder i den fødedygtige alder [ikke kirurgisk steriliseret og mellem menarche og 1 år efter overgangsalderen] skal have en negativ screeningsgraviditetstest.)
  12. Anamnese med human immundefektvirusinfektion.
  13. Historie om autoimmun sygdom.
  14. Konstateret overfølsomhed over for gemcitabin, cisplatin, camrelizumab eller apatinib eller lægemidler med lignende kemiske strukturer eller dets inaktive komponenter. Hvis der er mistanke om, at forsøgspersonen kan have allergi, bør forsøgspersonen udelukkes.
  15. Psykiatrisk sygdom, anden væsentlig medicinsk sygdom eller social situation, som efter undersøgerens vurdering vil begrænse overholdelse eller mulighed for at efterleve studiekrav. Efterforskernes vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.