ES-SCLCに対するファーストラインのペムブロリズマブ、プリナブリン、エトポシドおよびプラチナ(EP)
進展期小細胞肺癌に対する一次治療としてのペムブロリズマブ、プリナブリン、エトポシドおよびプラチナの非盲検単群第 II 相試験
プログラム死 1 (PD-1) に対するモノクローナル抗体とそのリガンドである PD-L1 は、ES-SCLC 患者の単剤療法および併用療法で有効性を示しています。 これまでのところ、アテゾリズマブとデュルバルマブは、中国で ES-SCLC の第一選択治療として EP または EC と組み合わせて承認されています。 さらに、KEYNOTE-604 研究では、ペムブロリズマブを標準的な一次治療の EP に追加すると、ES-SCLC 患者の PFS が大幅に改善され、患者のサブセットで持続的な反応が得られることが明らかになりました。 12 m PFS 率は、ペムブロリズマブ + EP で 13.6%、プラセボ + EP で 3.1% でした。 OS の大幅な延長を宣言するための統計的しきい値は、わずかに外れていました。 より病状の患者が登録され、中間分析が非常に頻繁に行われたことを考慮すると、研究者は OS のエンドポイントをわずかに逃したにもかかわらず、より長い数値の OS データが観察されました。 NCCN SCLC ガイドラインの最新版でも、ES-SCLC 患者の選択肢としてペムブロリズマブが推奨されています。
プリナブリンは、CIN(化学療法による好中球減少症)予防適応症として、米国と中国の両方の FDA から画期的な指定を受けました。 「医薬品のパイプライン」として、プリナブリンは、PD-1/PD-L1 抗体の効果を高め、PD-1/PD-L1 抗体耐性を再感作する可能性のあるさまざまな免疫腫瘍薬と組み合わせて広く研究されています。忍耐。 2021 年の ASCO 会議で発表されたポスターでは、再発小細胞肺癌患者におけるニボルマブおよびイピリムマブと組み合わせた Plinabulin の第 I 相試験: Big Ten Center Research Consortium (BTCRC-LUN17-127) の研究。 プリナブリンとニボルマブおよびイピリムマブの併用は安全で忍容性が高く、46% ORR という有望な有効性シグナルを示しました。
上記から、ES-SCLCの第一選択療法としてのペムブロリズマブ、プリナブリン、エトポシドおよびプラチナは、有望な併用療法になるはずです。 この概念実証第 II 相研究では、研究者は、ES-SCLC の第一選択療法として、ペムブロリズマブ、プリナブリン、エトポシド、およびプラチナの有効性と安全性を調査します。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430000
- 募集
- Union Hospital
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コンタクト:
- Xiaorong Dong, Dr.
- 電話番号:02785872859
- メール:xiaorongdong@hust.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 明確な病変のブラッシング、洗浄、または針吸引による組織学または細胞診により、SCLCの新たな診断が文書化されている。
- -米国癌合同委員会、第8版によってステージIV(T任意、N任意、M 1a / b)と定義された進展期疾患を有する。
- -RECIST 1.1で定義されているように、測定可能であるという基準を満たし、ローカルサイトの調査員/放射線学のレビューによって決定されるように、標的病変としての選択に適した病変が少なくとも1つあります。
- -平均余命が3か月以上。
- -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0または1
- -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性の参加者。
- 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
- 十分な臓器機能を持っています。
既知の B 型肝炎および C 型肝炎陽性被験者の基準 9.1 B 型肝炎陽性被験者
- HBsAg陽性の参加者は、HBV抗ウイルス療法を少なくとも4週間受けており、治療前のHBVウイルス量が検出できない場合に適格です。
- 参加者は、研究介入全体を通じて抗ウイルス療法を継続し、研究介入の完了後のHBV抗ウイルス療法に関する地域のガイドラインに従う必要があります。
9.2 HCVウイルス量がスクリーニングで検出できない場合、HCV感染の病歴を持つ参加者は適格です。 参加者は、最初の治療の少なくとも4週間前に治癒的な抗ウイルス療法を完了している必要があります。
男性参加者:
男性参加者は、治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも180日間、このプロトコルの付録3に詳述されている避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
- 女性の参加者は、妊娠していない、授乳中でない場合に参加する資格があります。
除外基準:
- -SCLCの治療のために以前に全身療法を受けています。
- -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法(2 週間以内の放射線療法)では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
- -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、別の健康関連の問題に対する治療の最初の投与から4週間以内に治験装置を使用しました。
-研究中に、放射線療法を含むSCLCの他の形態の抗腫瘍療法が必要になると予想されます。
注: PR または CR の患者には、ペムブロリズマブによる 4 サイクルの化学療法の完了時に、治験責任医師の考慮により PCI 療法が提供されます。
- -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく(反復イメージングは研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください)、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与の少なくとも14日前。
- -試験治療の最初の投与を受ける前の3週間以内に大手術を受けたか、または治療の最初の投与を受ける前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復していない
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります(つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による)。 補充療法(例、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法)は、全身療法の一種とは見なされません。
- 症候性の腹水、胸水、または心膜液貯留があります。 -これらの状態の治療(治療的胸部または穿刺を含む)後に臨床的に安定している参加者は適格です。
- -過去3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 注:皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌または上皮内癌(膀胱の上皮内癌を除く)の参加者で、治癒の可能性がある治療を受けた患者は除外されません。
-ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症(グレード3以上)があります。
-プリナブリンおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症(グレード3以上)があります。
- -ステロイドを必要とする(非感染性)肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在の肺炎/間質性肺疾患があります。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の既知の病歴があります。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の共抑制性T細胞受容体(すなわち、CTLA-4、OX-40、 CD137) または以前に MSD ペムブロリズマブ (MK-3475) 臨床試験および Beyond Spring Plinabulin 臨床試験に参加したことがある。
- -同種組織/固形臓器移植を受けています。
- -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
- 活動性結核(結核菌)の既知の病歴があります。
- -治験責任医師の意見では、患者に過度のリスクを課す病状。 そのような状態の例には、制御されていない糖尿病、非経口抗感染症治療を必要とする感染症、肝不全、精神状態の変化、またはICFの理解を妨げる精神医学的状態が含まれます.
- -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の180日後まで。
- -全身療法を必要とする活動性の制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。
- -免疫不全の診断、または慢性全身ステロイド療法を受けている(プレドニゾンと同等の1日あたり10 mgを超える投与で)またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:処理
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1日目にペンブロリズマブ200mgを3週間ごと(Q3W)にIV。 1、2、および 3 日目にエトポシド 100 mg/m2 IV Q3W。カルボプラチン AUC 5 IV Q3W を 1 日目に、またはシスプラチン 75 mg/m2 IV Q3W を 1 日目に; 1日目のプリナブリン30mg/m2 IV Q3W。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12m PFS率
時間枠:最初の治療日から最初に記録された病気の進行まで、最大 24 か月間評価されます。
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無増悪生存期間は、RECIST 1.1 に従って、最初の治療から最初に記録された疾患の進行までの時間として定義されます。
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最初の治療日から最初に記録された病気の進行まで、最大 24 か月間評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ORR
時間枠:24ヶ月まで。
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客観的奏効率は、CR または PR を持つ被験者の割合として定義されます。
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24ヶ月まで。
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DoR
時間枠:24ヶ月まで。
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CR または PR の最初の評価から PD または死亡の最初の評価までの時間。
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24ヶ月まで。
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PFS
時間枠:最初の治療日から最初に記録された病気の進行まで、最大 24 か月間評価されます。
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無増悪生存期間は、最初の治療から最初に記録された病気の進行までの時間として定義されます。
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最初の治療日から最初に記録された病気の進行まで、最大 24 か月間評価されます。
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OS
時間枠:最初の治療日から何らかの原因による死亡まで、最大 24 か月間評価されます。
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全生存期間は、最初の治療から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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最初の治療日から何らかの原因による死亡まで、最大 24 か月間評価されます。
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CTCAE v5.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠:24ヶ月まで。
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AEの特徴と頻度の説明。
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24ヶ月まで。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的バイオマーカー研究
時間枠:24ヶ月まで。
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研究で採取された血液および/または組織は、バイオマーカー分析研究の実施に使用されます。
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24ヶ月まで。
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KeyPemls-005
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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