First Line pembrolitsumab, Plinabulin Plus Etoposide ja Platinum (EP) ES-SCLC:lle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on dokumentoitu uusi SCLC-diagnoosi histologian tai sytologian perusteella määritellyn vaurion harjaamisesta, pesusta tai neulaaspiraatiosta.
2. sinulla on laaja-alainen sairaus, jonka American Joint Committee on Cancer, kahdeksas painos on määrittänyt vaiheeksi IV (T any, N any, M 1a/b).
3. Sinulla on vähintään yksi leesio, joka täyttää RECIST 1.1:ssä määritellyt mitattavissa olevat kriteerit ja joka soveltuu valittavaksi kohdeleesioksi paikallisen paikantutkijan/radiologian arvioinnin mukaan.
4. Elinajanodote ≥3 kuukautta.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
6. Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
7. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
8. Sillä on riittävä elinten toiminta.

9. Kriteerit tunnetuille hepatiitti B- ja C-positiivisille henkilöille 9.1 Hepatiitti B -positiiviset henkilöt

   • Osallistujat, jotka ovat HBsAg-positiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet HBV-antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen hoitoa.
   • Osallistujien tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimustoimenpiteen ajan ja noudattaa paikallisia HBV-viruksen vastaisen hoidon ohjeita tutkimustoimenpiteen päätyttyä.

   9.2 Osallistujat, joilla on aiemmin ollut HCV-infektio, ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa. Osallistujien tulee olla suorittaneet parantava viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoa.

10. Miespuoliset osallistujat:

    Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

11. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa SCLC:n hoitoon.
2. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
3. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta toisen terveyteen liittyvän ongelman vuoksi.

4. Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta antineoplastista hoitoa SCLC:hen, mukaan lukien sädehoito, tutkimuksen aikana.

   Huomautus: Potilaille, joilla on PR tai CR, tarjotaan PCI-hoitoa tutkijan harkinnan mukaan neljän pembrolitsumabin kemoterapiasyklin päätyttyä.

5. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
6. Hänelle on tehty suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäisen koehoidon annoksen saamista tai hän ei ole toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
7. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
8. On oireenmukaista askitesta, keuhkopussin effuusiota tai perikardiaalista effuusiota. Osallistuja, joka on kliinisesti vakaa näiden tilojen hoidon (mukaan lukien terapeuttinen thoraco tai paracenteesi) jälkeen, on kelvollinen.
9. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta virtsarakon karsinoomaa in situ ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.

10. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.

    On vakava yliherkkyys (≥ aste 3) plinabuliinille ja/tai jollekin sen apuaineelle.

11. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
12. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).
13. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
14. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137) tai on aiemmin osallistunut kliiniseen MSD-pembrolitsumabi (MK-3475) -tutkimukseen ja Beyond Spring Plinabulin -tutkimukseen.
15. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
16. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
17. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
18. Kaikki sairaudet, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat liiallisen riskin potilaalle. Esimerkkejä tällaisista tiloista ovat hallitsematon diabetes, infektio, joka vaatii parenteraalista infektionvastaista hoitoa, maksan vajaatoiminta, mikä tahansa muuttunut henkinen tila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka häiritsisi ICF:n ymmärtämistä.
19. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
20. Aktiivinen hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
21. Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.