Førstelinje Pembrolizumab, Plinabulin Plus Etoposide og Platinum (EP) for ES-SCLC

Inklusjonskriterier:

1. Ha en dokumentert ny diagnose av SCLC ved histologi eller cytologi fra børsting, vasking eller nålespirasjon av en definert lesjon.
2. Har omfattende stadiumsykdom definert som stadium IV (T any, N any, M 1a/b) av American Joint Committee on Cancer, åttende utgave.
3. Ha minst 1 lesjon som oppfyller kriteriene for å være målbar, som definert av RECIST 1.1, og som er egnet for seleksjon som en mållesjon, som bestemt av lokal undersøker/radiologisk gjennomgang.
4. Forventet levealder ≥3 måneder.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
6. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
7. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
8. Ha tilstrekkelig organfunksjon.

9. Kriterier for kjente hepatitt B- og C-positive forsøkspersoner 9.1 Hepatitt B-positive forsøkspersoner

   • Deltakere som er HBsAg-positive er kvalifisert hvis de har mottatt HBV-antiviral behandling i minst 4 uker og har upåviselig HBV-viral belastning før behandling.
   • Deltakerne bør forbli på antiviral terapi under studieintervensjonen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi etter fullføring av studieintervensjonen.

   9.2 Deltakere med historie med HCV-infeksjon er kvalifisert dersom HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening. Deltakerne må ha fullført kurativ antiviral behandling minst 4 uker før første behandling.

10. Mannlige deltakere:

    En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

11. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere fått systemisk behandling for behandling av SCLC.
2. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
3. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose behandling for et annet helserelatert problem.

4. Forventes å kreve enhver annen form for antineoplastisk behandling for SCLC, inkludert strålebehandling, mens du studerer.

   Merk: Pasienter med PR eller CR vil bli tilbudt PCI-behandling etter etterforskerens vurdering ved fullføring av de 4 syklusene med kjemoterapi med pembrolizumab

5. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
6. Har hatt en større operasjon innen 3 uker før du mottok den første dosen av prøvebehandlingen eller har ikke kommet seg tilstrekkelig fra toksisitet og/eller komplikasjoner fra en intervensjon før du mottok den første dosen av studiebehandlingen
7. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling.
8. Har symptomatisk ascites, pleural effusjon eller perikardial effusjon. En deltaker som er klinisk stabil etter behandling for disse tilstandene (inkludert terapeutisk thoraco eller paracentese) er kvalifisert.
9. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller carcinoma in situ, unntatt carcinoma in situ i blæren, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.

10. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.

    Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor plinabulin og/eller noen av dets hjelpestoffer.

11. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
12. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
13. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
14. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen ko-hemmende T-cellereseptor (dvs. CTLA-4, OX-40, CD137) eller har tidligere deltatt i en MSD pembrolizumab (MK-3475) klinisk studie og Beyond Spring Plinabulin klinisk studie.
15. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
16. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av prøvemedisinen. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
17. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
18. Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil medføre overdreven risiko for pasienten. Eksempler på slike tilstander inkluderer ukontrollert diabetes, infeksjon som krever parenteral anti-infeksjonsbehandling, leversvikt, enhver endret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand som vil forstyrre forståelsen av ICF.
19. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 180 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
20. Aktiv ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk terapi.
21. Diagnostisering av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.